Effekt IV Ibuprofen og inflammatoriske responser

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, to-arms parallell multisenterstudie.

Tretti fag (15 i hver arm) vil bli påmeldt. Personer over 18 år som gjennomgår laparoskopisk kolecystektomi under generell anestesi vil bli screenet for å være kvalifisert til å delta i studien. Forsøkspersonene vil bli screenet, rekruttert og randomisert under førinnleggelsesbesøket eller operasjonsdagen. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert til en av de to behandlingsgruppene i forholdet 1:1 for å motta enten IV ibuprofen eller matchende placebo. Både menn og kvinner vil bli rekruttert, og det er ingen begrensning på rase og etnisk opprinnelse.

Deltakelse i studien vil ikke endre pasientens anestesibehandling. Rutinemessige anestesimonitorer som brukes under generell anestesi vil bli brukt. Pasienter vil få enten 800 mg IV ibuprofen eller placebo preoperativt. Etter pre-oksygenering vil generell anestesi bli indusert med lidokain (1 mg/kg), propofol (1-2 mg/kg) og fentanyl (opptil 5 mcg/kg). Trakeal intubasjon vil bli forenklet med rokuronium (0,6 mg/kg). Anestesi vil opprettholdes med luft/oksygen (60%/40%), sevofluran og fentanyl. Anestesilegen vil få lov til å administrere ytterligere doser fentanyl etter eget skjønn. Alle pasienter vil få ondansetron 4 mg før avsluttet operasjon. Pasienter vil bli vekket og ekstuberet i operasjonsstuen og vil bli overført til Post Anesthesia Care Unit (PACU) etter å ha fulgt enkle kommandoer. Alle pasienter vil også kunne motta redningsdoser av opioider som indikert med en numerisk smertevurderingsskala >2 eller på forespørsel.

ii. Begrunnelse for prøvestørrelse: Den foreslåtte studien er en pilotforsøk designet for å utforske forholdet mellom inflammatoriske markører og kvaliteten på utvinningen. Så vidt vi vet har denne viktige forbindelsen aldri blitt undersøkt. Derfor kan vi ikke bruke allment aksepterte metoder for beregning av utvalgsstørrelse. Mahdy et al undersøkte nivåer av IL-6, IL-10 og kortisol hos pasienter som gjennomgikk urologisk kirurgi og behandlet med indometacin versus placebo (12). En prøvestørrelse på tjuetre pasienter per gruppe var tilstrekkelig til å vise en forskjell i cytokinnivåer. Tasdogan et al sammenlignet nivåer av interleukin (IL)-1, IL-6 og tumornekrosefaktor (TNF)-alfa hos pasienter som trenger postoperativ ventilasjon etter abdominal kirurgi og behandlet med dexmedetomidin versus propofol (18). En prøvestørrelse på tjue pasienter per gruppe var tilstrekkelig til å demonstrere forskjellen i cytokinkonsentrasjoner. Kim et al studerte endringer i cytokinnivåer hos pasienter som gjennomgikk total abdominal hysterektomi og forbehandlet med klonidin (19). Disse etterforskerne studerte ti pasienter per gruppe. Prøvestørrelsen var tilstrekkelig til å demonstrere endringer i IL-6 relatert til kirurgisk stress. Derfor tror vi at en prøvestørrelse på 30 pasienter per gruppe er et tilstrekkelig utvalg for å demonstrere endringene i nivået av inflammatoriske markører og utforske kvaliteten på utvinningen.

iii. IV administrasjon av ibuprofen Studiemedikamentet vil bli gitt via intravenøs infusjon som begynner etter en plassering av IV-slangen. Dosen vil bli fastsatt til 800 mg infundert over 5 minutter.

iv. Inklusjonskriterier:

1. Voksne, 18 år og over, som skal gjennomgå laparoskopisk kolecystektomi.

2. Personen er ikke-ammende og er enten:

   1. Ikke i fertil alder
   2. Er i fertil alder, men er ikke gravid på tidspunktet for baseline som bestemt ved pre-kirurgisk graviditetstesting.
3. Emnet er American Society of Anesthesiologists fysisk status 1, 2 eller 3. v. Eksklusjonskriterier:

1. Kognitivt svekket (av anamnese) 2. Forsøkspersonen krever kronisk antipsykotisk anamnese 3. Forsøkspersonen forventes å trenge en ekstra operasjon innen 90 dager etter tiltenkt operasjon 4. Kronisk bruk av steroider eller opioider 5. Forsøkspersonen har mottatt behandling med COX-hemmere innen 3 dager etter studiestart 6. Forsøksperson for hvem opiater, benzodiazepiner og COX-hemmere er kontraindisert vi. Endepunkter: Konsentrasjon av cytokinene TNF-alfa, IL-1Beta, IL-2, IL-6, IL-10 og IFN-gamma samt prostaglandin E2, kortisol og c reaktivt protein på forskjellige tidspunkter vil være vårt primære resultat . Endringer i mediatornivåer i IV ibuprofen versus placebogruppene vil bli sammenlignet. Plasmaprøver vil bli tatt før administrering av ethvert medikament (etter plassering av IV-linjer), før induksjon, ved slutten av operasjonen i operasjonssalen og 2-3 timer etter avsluttet operasjon i PACU.

Alle plasmaprøver vil bli analysert i laboratoriet til Susan Gould-Fogerite. De sekundære utfallsparametrene vil være kvaliteten på utvinningsskåren (QoR-40) for å måle kvaliteten på utvinningen fra operasjonen og en enkel utmattelsesskala. Førti spørsmål i fem dimensjoner vil bli skåret av pasienter på en fempunkts Likert-skala. Denne vurderingen ble utviklet og validert av Myles et al (20). Ni poengs tretthetsskala brukes ofte for å vurdere fremgang av utvinning hos pasienter med hodetraume. Geriatrisk depresjonsskala og sifre frem og tilbake vil bli brukt. Alle målinger vil bli administrert på operasjonsdagen, før operasjonen, 2-3 timer etter avsluttet operasjon i PACU og på postoperative dag 1 og 3. Eksplorativ analyse vil undersøke om det eksisterer korrelasjoner mellom inflammatoriske mediatorkonsentrasjoner og de objektive målene av restitusjon og tretthet.

vii. Metoder og prosedyrer

1. Dataovervåkingsplan Bivirkninger vil inkludere hendelser rapportert av forsøkspersonen og antatt å være assosiert med forskningen. Uventede problemer og uønskede hendelser vil bli samlet inn av studieforskere. Uønskede hendelser vil bli evaluert ved hvert studiebesøk, inkludert oppfølgingstelefoner. Alle alvorlige bivirkninger vil bli rapportert til Institutional Review Board (IRB) i henhold til regulatoriske krav.