Effetto IV Ibuprofene e risposte infiammatorie

Questo è uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, parallelo a due bracci.

Verranno arruolati trenta soggetti (15 per braccio). I soggetti, di età superiore ai 18 anni, sottoposti a colecistectomia laparoscopica in anestesia generale saranno sottoposti a screening per l'idoneità a partecipare allo studio. I soggetti verranno selezionati, reclutati e randomizzati durante la visita di pre-ricovero o il giorno dell'intervento. I soggetti idonei saranno randomizzati a uno dei due gruppi di trattamento in un rapporto 1: 1 per ricevere ibuprofene IV o placebo corrispondente. Saranno reclutati sia uomini che donne e non ci sono limiti di razza ed origine etnica.

La partecipazione allo studio non altererà la gestione dell'anestesia del paziente. Verranno utilizzati monitor per anestesia di routine utilizzati durante l'anestesia generale. I pazienti riceveranno 800 mg di ibuprofene IV o placebo prima dell'intervento. Dopo la pre-ossigenazione, verrà indotta l'anestesia generale con lidocaina (1 mg/kg), propofol (1-2 mg/kg) e fentanil (fino a 5 mcg/kg). L'intubazione tracheale sarà facilitata con rocuronio (0,6 mg/kg). L'anestesia verrà mantenuta con aria/ossigeno (60%/40%), sevoflurano e fentanil. L'anestesista potrà somministrare dosi aggiuntive di fentanyl a sua discrezione. Tutti i pazienti riceveranno ondansetron 4 mg prima della fine dell'operazione. I pazienti saranno svegliati ed estubati in sala operatoria e trasferiti all'unità di cura post anestesia (PACU) dopo aver seguito semplici comandi. Tutti i pazienti potranno anche ricevere dosi di salvataggio di oppioidi come indicato da un punteggio della scala di valutazione del dolore numerico> 2 o su richiesta.

ii. Giustificazione della dimensione del campione: lo studio proposto è uno studio pilota progettato per esplorare la relazione tra i marcatori infiammatori e la qualità del recupero. A nostra conoscenza questa connessione vitale non è mai stata studiata. Pertanto, non possiamo utilizzare metodi comunemente accettati per il calcolo della dimensione del campione. Mahdy et al. hanno esaminato i livelli di IL-6, IL-10 e cortisolo in pazienti sottoposti a chirurgia urologica e trattati con indometacina rispetto a placebo (12). Una dimensione del campione di ventitré pazienti per gruppo era sufficiente per mostrare una differenza nei livelli di citochine. Tasdogan et al. hanno confrontato i livelli di interleuchina (IL)-1, IL-6 e fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa in pazienti che necessitavano di ventilazione postoperatoria dopo chirurgia addominale e trattati con dexmedetomidina rispetto a propofol (18). Una dimensione del campione di venti pazienti per gruppo era sufficiente per dimostrare la differenza nelle concentrazioni di citochine. Kim et al. hanno studiato i cambiamenti nei livelli di citochine in pazienti sottoposte a isterectomia addominale totale e pretrattate con clonidina (19). Questi ricercatori hanno studiato dieci pazienti per gruppo. La dimensione del campione era sufficiente per dimostrare i cambiamenti nell'IL-6 correlati allo stress chirurgico. Pertanto, riteniamo che un campione di 30 pazienti per gruppo sia un campione adeguato per dimostrare i cambiamenti nel livello dei marcatori infiammatori ed esplorare la qualità del recupero.

iii. Somministrazione di ibuprofene per via endovenosa Il farmaco in studio verrà somministrato tramite infusione endovenosa a partire dal posizionamento della linea endovenosa. La dose sarà fissata a 800 mg infusi in 5 minuti.

iv. Criterio di inclusione:

1. Adulti, dai 18 anni in su, sottoposti a colecistectomia laparoscopica.

2. Il soggetto non sta allattando ed è:

   1. Non potenzialmente fertile
   2. In età fertile ma non incinta al momento del basale come determinato dal test di gravidanza pre-chirurgico.
3. Il soggetto è lo stato fisico 1, 2 o 3 dell'American Society of Anesthesiologists. v. Criteri di esclusione:

1. Compromissione cognitiva (dall'anamnesi) 2. Il soggetto richiede una storia antipsicotica cronica 3. Si prevede che il soggetto necessiti di un ulteriore intervento chirurgico entro 90 giorni dall'intervento previsto 4. Uso cronico di steroidi o oppioidi 5. Il soggetto ha ricevuto un trattamento con inibitori della COX entro 3 giorni dall'ingresso nello studio 6. Soggetto per il quale gli oppiacei, le benzodiazepine e gli inibitori della COX sono controindicati vi. Endpoint: la concentrazione delle citochine TNF-alfa, IL-1Beta, IL-2, IL-6, IL-10 e IFN-gamma, nonché la prostaglandina E2, il cortisolo e la proteina c reattiva in diversi momenti saranno il nostro risultato primario . Saranno confrontati i cambiamenti nei livelli di mediatore nei gruppi di ibuprofene IV rispetto a quelli del placebo. I campioni di plasma verranno raccolti prima della somministrazione di qualsiasi farmaco (dopo il posizionamento delle linee IV), prima dell'induzione, alla fine dell'intervento in sala operatoria e 2-3 ore dopo la fine dell'intervento in PACU.

Tutti i campioni di plasma saranno analizzati nel laboratorio di Susan Gould-Fogerite. I parametri di esito secondari saranno la qualità del punteggio di recupero (QoR-40) per misurare la qualità del recupero dall'intervento chirurgico e una semplice scala di affaticamento. Quaranta domande in cinque dimensioni saranno valutate dai pazienti su una scala Likert a cinque punti. Questa valutazione è stata sviluppata e convalidata da Myles et al (20). La scala della fatica a nove punti viene spesso utilizzata per valutare i progressi del recupero nei pazienti con trauma cranico. Verranno utilizzate la scala della depressione geriatrica e le cifre avanti e indietro. Tutte le metriche saranno somministrate il giorno dell'intervento, prima dell'intervento, 2-3 ore dopo la fine dell'intervento nel PACU e nei giorni postoperatori 1 e 3. L'analisi esplorativa esaminerà se esistono correlazioni tra le concentrazioni dei mediatori dell'infiammazione e le misure oggettive di recupero e stanchezza.

vii. Metodi e procedure

1. Piano di monitoraggio dei dati Gli eventi avversi includeranno eventi segnalati dal soggetto e ritenuti associati alla ricerca. I problemi imprevisti e gli eventi avversi saranno raccolti dai ricercatori dello studio. Gli eventi avversi saranno valutati ad ogni visita di studio, comprese le telefonate di follow-up. Eventuali effetti avversi gravi verranno segnalati all'Institutional Review Board (IRB) in base ai requisiti normativi.