Vaikutus IV Ibuprofeeni ja tulehdusvasteet

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kaksihaarainen rinnakkainen, monikeskustutkimus.

Kolmekymmentä potilasta (15 kummassakin haarassa) otetaan mukaan. Yli 18-vuotiaille koehenkilöille, joille tehdään laparoskooppinen kolekystektomia yleisanestesiassa, seulotaan kelpoisuus osallistua tutkimukseen. Koehenkilöt seulotaan, rekrytoidaan ja satunnaistetaan vastaanottokäynnin tai leikkauspäivän aikana. Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitoryhmästä suhteessa 1:1 saamaan joko IV ibuprofeenia tai vastaavaa lumelääkettä. Sekä miehiä että naisia ​​rekrytoidaan, eikä rotuun tai etniseen alkuperään ole rajoituksia.

Tutkimukseen osallistuminen ei muuta potilaan anestesiahoitoa. Käytetään yleisanestesian aikana käytettäviä rutiinianestesiamonitoreja. Potilaat saavat joko 800 mg IV ibuprofeenia tai lumelääkettä ennen leikkausta. Esihapetuksen jälkeen yleisanestesia indusoidaan lidokaiinilla (1 mg/kg), propofolilla (1-2 mg/kg) ja fentanyylillä (enintään 5 mikrogrammaa/kg). Henkitorven intubaatiota helpotetaan rokuroniumilla (0,6 mg/kg). Anestesiaa ylläpidetään ilma/hapella (60 %/40 %), sevofluraanilla ja fentanyylillä. Anestesiologi saa antaa lisäannoksia fentanyyliä oman harkintansa mukaan. Kaikki potilaat saavat 4 mg ondansetronia ennen leikkauksen päättymistä. Potilaat herätetään ja ekstuboidaan OR-osastolla ja siirretään Post Anesthesia Care Unit (PACU) -yksikköön yksinkertaisten komentojen jälkeen. Kaikki potilaat voivat myös saada pelastusannoksia opioideja numeerisen kipuluokitusasteikon pistemäärän >2 mukaan tai pyynnöstä.

ii. Näytteen koko Perustelut: Ehdotettu tutkimus on pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia tulehdusmerkkiaineiden ja toipumisen laadun välistä suhdetta. Tietojemme mukaan tätä elintärkeää yhteyttä ei ole koskaan tutkittu. Siksi emme voi käyttää yleisesti hyväksyttyjä otoskoon laskentamenetelmiä. Mahdy ym. tutkivat IL-6:n, IL-10:n ja kortisolin tasoja potilailla, joille tehtiin urologinen leikkaus ja joita hoidettiin indometasiinilla verrattuna lumelääkkeeseen (12). Otoskoko 23 potilasta ryhmää kohden oli riittävä osoittamaan ero sytokiinitasoissa. Tasdogan ym. vertasivat interleukiini (IL)-1:n, IL-6:n ja tuumorinekroositekijän (TNF)-alfan tasoja potilailla, jotka vaativat leikkauksen jälkeistä ventilaatiota vatsaleikkauksen jälkeen ja joita hoidettiin deksmedetomidiinilla propofoliin (18). Kahdenkymmenen potilaan näytekoko ryhmää kohden oli riittävä osoittamaan ero sytokiinipitoisuuksissa. Kim ym. tutkivat muutoksia sytokiinitasoissa potilailla, joille tehtiin täydellinen vatsan kohdunpoisto ja joita esikäsiteltiin klonidiinilla (19). Nämä tutkijat tutkivat kymmentä potilasta ryhmää kohden. Näytteen koko oli riittävä osoittamaan kirurgiseen stressiin liittyviä muutoksia IL-6:ssa. Siksi uskomme, että 30 potilaan otoskoko ryhmää kohden on riittävä näyte havainnollistamaan tulehdusmarkkerien tason muutoksia ja tutkimaan toipumisen laatua.

iii. Ibuprofeenin anto suonensisäisesti Tutkimuslääke annetaan laskimonsisäisenä infuusiona IV-letkun asettamisen jälkeen. Annokseksi vahvistetaan 800 mg infuusiona 5 minuutin aikana.

iv. Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joille tehdään laparoskooppinen kolekystektomia.

2. Kohde ei imetä ja on joko:

   1. Ei hedelmällisessä iässä
   2. Hedelmällisessä iässä, mutta ei ole raskaana lähtötilanteessa ennen leikkausta tehdyn raskaustestin perusteella.
3. Aiheena on American Society of Anesthesiologists fyysinen tila 1, 2 tai 3. v. Poissulkemiskriteerit:

1. Kognitiivinen heikentynyt (historian perusteella) 2. Tutkittava tarvitsee kroonista antipsykoottista historiaa 3. Tutkittavan odotetaan tarvitsevan lisäleikkauksen 90 päivän kuluessa suunnitellusta leikkauksesta 4. Krooninen steroidien tai opioidien käyttö 5. Koehenkilö on saanut COX-estäjillä hoitoa 3 päivää tutkimukseen tuloa 6. Kohde, jolle opiaatit, bentsodiatsepiinit ja COX-estäjät ovat vasta-aiheisia vi. Päätepisteet: Sytokiinien TNF-alfa, IL-1Beta, IL-2, IL-6, IL-10 ja IFN-gamma sekä prostaglandiini E2:n, kortisolin ja c-reaktiivisen proteiinin pitoisuus eri ajankohtina on ensisijainen tuloksemme . Muutoksia välittäjäainetasoissa IV ibuprofeenia saaneissa ja lumeryhmissä verrataan. Plasmanäytteet kerätään ennen minkään lääkkeen antamista (iv-linjojen asettamisen jälkeen), ennen induktiota, leikkauksen lopussa leikkaussalissa ja 2-3 tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen PACU:ssa.

Kaikki plasmanäytteet analysoidaan Susan Gould-Fogeriten laboratoriossa. Toissijaiset tulosparametrit ovat toipumispisteiden laatu (QoR-40), jolla mitataan leikkauksesta toipumisen laatua, ja yksinkertainen väsymysasteikko. Potilaat arvostavat 40 kysymystä viidessä ulottuvuudessa viiden pisteen Likert-asteikolla. Tämän arvioinnin ovat kehittäneet ja validoineet Myles et al (20). Yhdeksän pisteen väsymisasteikkoa käytetään usein päävammapotilaiden toipumisen edistymisen arvioimiseen. Geriatrinen masennusasteikkoa ja numeroita taaksepäin ja eteenpäin käytetään. Kaikki mittarit annetaan leikkauspäivänä, ennen leikkausta, 2-3 tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen PACU:ssa ja leikkauksen jälkeisinä päivinä 1 ja 3. Tutkivassa analyysissä selvitetään, onko tulehdusvälittäjäpitoisuuksien ja objektiivisten mittareiden välillä korrelaatioita. palautumisesta ja väsymyksestä.

vii. Menetelmät ja menettelyt

1. Tietojen seurantasuunnitelma Haittatapahtumiin kuuluvat koehenkilön raportoimat tapahtumat, joiden uskotaan liittyvän tutkimukseen. Tutkijat keräävät odottamattomat ongelmat ja haittatapahtumat. Haittatapahtumat arvioidaan jokaisella opintokäynnillä, mukaan lukien jatkopuhelut. Kaikista vakavista haittavaikutuksista ilmoitetaan Institutional Review Boardille (IRB) säännösten mukaisesti.