Effect IV Ibuprofen en ontstekingsreacties

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, tweearmige parallelle, multicenter studie.

Dertig proefpersonen (15 in elke arm) zullen worden ingeschreven. Proefpersonen ouder dan 18 jaar die een laparoscopische cholecystectomie ondergaan onder algemene anesthesie zullen worden gescreend op geschiktheid voor deelname aan het onderzoek. Onderwerpen worden gescreend, gerekruteerd en gerandomiseerd tijdens het pre-opnamebezoek of de dag van de operatie. In aanmerking komende proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsgroepen in een verhouding van 1:1 om ofwel IV ibuprofen ofwel een bijpassende placebo te krijgen. Er zullen zowel mannen als vrouwen worden aangeworven, en er is geen beperking wat betreft ras en etnische afkomst.

Deelname aan het onderzoek verandert niets aan de anesthesiebehandeling van de patiënt. Er zullen routinematige anesthesiemonitors worden gebruikt die tijdens algemene anesthesie worden gebruikt. Patiënten krijgen preoperatief ofwel 800 mg IV ibuprofen ofwel een placebo. Na pre-oxygenatie wordt algemene anesthesie geïnduceerd met lidocaïne (1 mg/kg), propofol (1-2 mg/kg) en fentanyl (tot 5 mcg/kg). Tracheale intubatie wordt vergemakkelijkt met rocuronium (0,6 mg/kg). De anesthesie wordt gehandhaafd met lucht/zuurstof (60%/40%), sevofluraan en fentanyl. De anesthesioloog mag naar eigen goeddunken extra doses fentanyl toedienen. Alle patiënten krijgen voor het einde van de operatie 4 mg ondansetron. Patiënten worden gewekt en geëxtubeerd in de OK en worden na het volgen van eenvoudige commando's overgebracht naar de Post Anesthesia Care Unit (PACU). Alle patiënten kunnen ook reddingsdoses opioïden krijgen, zoals aangegeven door een Numeric Pain Rating Scale-score >2 of op verzoek.

ii. Steekproefgrootte Rechtvaardiging: Het voorgestelde onderzoek is een proefonderzoek dat is opgezet om de relatie tussen ontstekingsmarkers en de kwaliteit van herstel te onderzoeken. Voorzover ons bekend is deze vitale verbinding nooit onderzocht. Daarom kunnen we geen algemeen aanvaarde methoden voor het berekenen van de steekproefomvang gebruiken. Mahdy et al onderzochten niveaus van IL-6, IL-10 en cortisol bij patiënten die urologische chirurgie ondergingen en werden behandeld met indomethacine versus placebo (12). Een steekproefomvang van drieëntwintig patiënten per groep was voldoende om een ​​verschil in cytokineniveaus aan te tonen. Tasdogan et al. vergeleken de niveaus van interleukine (IL)-1, IL-6 en tumornecrosefactor (TNF)-alfa bij patiënten die postoperatieve beademing nodig hadden na een buikoperatie en werden behandeld met dexmedetomidine versus propofol (18). Een steekproef van twintig patiënten per groep was voldoende om het verschil in cytokineconcentraties aan te tonen. Kim et al bestudeerden veranderingen in cytokineniveaus bij patiënten die een totale abdominale hysterectomie ondergingen en voorbehandeld waren met clonidine (19). Deze onderzoekers bestudeerden tien patiënten per groep. De steekproefomvang was voldoende om veranderingen in IL-6 gerelateerd aan chirurgische stress aan te tonen. Daarom zijn wij van mening dat een steekproefomvang van 30 patiënten per groep een adequate steekproef is om de veranderingen in het niveau van ontstekingsmarkers aan te tonen en de kwaliteit van herstel te onderzoeken.

iii. IV ibuprofen-toediening Het onderzoeksgeneesmiddel zal via intraveneuze infusie worden toegediend, beginnend na plaatsing van de IV-lijn. De dosis wordt vastgesteld op 800 mg geïnfundeerd gedurende 5 minuten.

iv. Inclusiecriteria:

1. Volwassenen van 18 jaar en ouder die een laparoscopische cholecystectomie zullen ondergaan.

2. Onderwerp is niet-melkgevend en is ofwel:

   1. Niet in de vruchtbare leeftijd
   2. Kan zwanger worden, maar is niet zwanger op het moment van baseline, zoals bepaald door preoperatieve zwangerschapstesten.
3. Onderwerp is American Society of Anesthesiologists fysieke status 1, 2 of 3. v. Uitsluitingscriteria:

1. Cognitieve stoornissen (door voorgeschiedenis) 2. Patiënt heeft een chronische antipsychotische voorgeschiedenis 3. Proefpersoon zal naar verwachting een aanvullende operatie nodig hebben binnen 90 dagen na de beoogde operatie 4. Chronisch gebruik van steroïden of opioïden 5. Proefpersoon is binnen 90 dagen behandeld met COX-remmers 3 dagen na aanvang van het onderzoek 6. Proefpersoon voor wie opiaten, benzodiazepinen en COX-remmers gecontra-indiceerd zijn vi. Eindpunten: Concentratie van de cytokines TNF-alpha, IL-1Beta, IL-2, IL-6, IL-10 en IFN-gamma, evenals prostaglandine E2, cortisol en c-reactief proteïne op verschillende tijdstippen zal ons primaire resultaat zijn . Veranderingen in mediatorniveaus in de IV ibuprofen- versus placebogroepen zullen worden vergeleken. Plasmamonsters worden verzameld vóór toediening van een geneesmiddel (na plaatsing van IV-lijnen), vóór inductie, aan het einde van de operatie in de operatiekamer en 2-3 uur na het einde van de operatie in de PACU.

Alle plasmamonsters worden geanalyseerd in het laboratorium van Susan Gould-Fogerite. De secundaire uitkomstparameters zijn de kwaliteit van herstelscore (QoR-40) om de kwaliteit van herstel na een operatie te meten en een eenvoudige vermoeidheidsschaal. Veertig vragen in vijf dimensies worden door patiënten gescoord op een vijfpunts Likertschaal. Deze beoordeling is ontwikkeld en gevalideerd door Myles et al (20). Negen punten vermoeidheidsschaal wordt vaak gebruikt om de voortgang van het herstel bij hoofdtraumapatiënten te beoordelen. Geriatrische depressieschaal en cijfers achteruit en vooruit zullen worden gebruikt. Alle meetgegevens worden toegediend op de dag van de operatie, vóór de operatie, 2-3 uur na het einde van de operatie in de PACU en op postoperatieve dag 1 en 3. Verkennende analyse zal onderzoeken of er correlaties bestaan ​​tussen ontstekingsmediatorconcentraties en de objectieve metingen van herstel en vermoeidheid.

vii. Methoden en Procedures

1. Datamonitoringplan Bijwerkingen omvatten gebeurtenissen die door de proefpersoon zijn gemeld en waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met het onderzoek. Onvoorziene problemen en bijwerkingen zullen worden verzameld door onderzoeksonderzoekers. Bijwerkingen zullen bij elk studiebezoek worden geëvalueerd, inclusief follow-uptelefoontjes. Alle ernstige nadelige effecten zullen worden gerapporteerd aan de Institutional Review Board (IRB) volgens de wettelijke vereisten.