Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Krátkodobý účinek niacinu s prodlouženým uvolňováním na endoteliální funkci.

10. září 2013 aktualizováno: Andrei Carvalho Sposito, University of Campinas, Brazil

Krátkodobý účinek niacinu s prodlouženým uvolňováním s přidáním laropiprantu a bez něj na endoteliální funkci

Jedinci se sníženou plazmatickou koncentrací cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů (HDL) jsou náchylnější k oxidativnímu stresu a často vykazují sníženou endoteliální funkci, což souvisí především s touto náchylností. Studie na zvířecích a buněčných modelech prokázaly, že niacin aktivuje jak GPR-109A v leukocytech, tak dráhu hemoxygenázy-1 (HO-1), čímž podporuje silné protizánětlivé a antioxidační účinky. . V této souvislosti bylo cílem této studie prozkoumat krátkodobý účinek niacinu na endoteliální funkci a ověřit existenci interakce antagonisty PGD2 receptoru, tj. laropiprantu (LRPT), u jedinců s nízkým HDL-cholesterolem (HDL-C). ).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Intervence / Léčba

Detailní popis

Uspořádání studie a léčby Studie byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná, za použití 2-cestného zkříženého designu s oběma obdobími léčby a vymývací dobou trvající 7 dní. Subjekty byly rozděleny jednoduchou randomizací na niacin s prodlouženým uvolňováním 1 g/den samotný (ERN, Metri, Libbs Farmacêutica, São Paulo, Brazílie) nebo niacin spojený s LRPT 1 g/20 mg (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, São Paulo, Brazílie) . Léky laskavě dodaly Libbs a Merck. Vzorky plazmy a reaktivita brachiální arterie byly získány na začátku, 7. den léčby 1, 7. den po vymytí a 7. den léčby 2.

Měření ve studii Následující měření krve byla provedena pomocí systému Modular Hitachi a činidel Roche Diagnostics (Mannheim, Německo): glukóza (GOD-PAP), triglyceridy (TG) (GPO-PAP), HDL-C (HDL-C plus 3. generace ) a C-reaktivní protein (CRP) (CRP s vysokou citlivostí, Cardiophase, Dade Behring, Marburg, Německo). LDL cholesterol byl vypočten pomocí Friedewaldova vzorce. Velikost HDL byla měřena laserovým rozptylem (Zetasizer - Nanoseries DTS 1060, Malvern Instruments, Worcestershire, UK). Celkový a přímý bilirubin byl měřen metodou Jendrassik-Grof (analyzátor Roche/Hitachi).

Aktivita proteinu přenosu cholesterylesteru byla měřena endogenním testem. Alikvoty celé plazmy (ve které byla aktivita LCAT inhibována DTNB 9 ul/ml) byly přidány k frakcím HDL-[3H]cholesterylesteru a současně inkubovány při 4 °C a 37 °C po dobu 4 hodin. Lipoproteiny obsahující Apo-B, přítomné v inkubační směsi, byly potom vysráženy; CE radioaktivita v supernatantu představovala čistou rychlost, kterou byla CE hmota přenesena a hodnoty vyjádřené jako procento přeneseného [3H] cholesterylesteru/4 hodiny závisely na plazmatických koncentracích HDL, lipoproteinů bohatých na TG a CETP současně.

Vasodilatace závislá na endotelu byla hodnocena pomocí reaktivní hyperémie vyvolané ischemií. Stručně řečeno, po 12 hodinách přes noc nalačno byli pacienti vyšetřeni v 8 hodin ráno v tiché místnosti při 22 °C pomocí ultrazvukového zařízení Vivid i (GE Healthcare, Wauwatosa, WI, USA) s vaskulární sondou s vysokým rozlišením (až 13 MHz). (12l-RS, GE Healthcare, Wauwatosa, WI, USA) v B-režimu. Srdeční cykly byly monitorovány současně elektrokardiografií spojenou se zařízením. Průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD) byla hodnocena po 5 minutách nafouknutí manžety umístěné pod převodníkem, 50 mm Hg nad systolickým krevním tlakem. Dvourozměrné snímky brachiální arterie byly získány během 5 minut z podélné osy přibližně 5-10 cm nad antekubitální jamkou. Maximální expanze průměru brachiální arterie byla měřena trojmo na vrcholu T vlny srdečního cyklu před přerušením průtoku a po deflaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • SP
      • Campinas, SP, Brazílie, 13083-887
        • University of Campinas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • asymptomatičtí jedinci
  • plazmatické hladiny HDL-C <40 mg/dl

Kritéria vyloučení:

  • symptomatické aterosklerotické onemocnění
  • cukrovka
  • nemoc jater
  • nemoc ledvin
  • dysfunkce štítné žlázy
  • indikace nebo použití hypolipidemické léčby v posledních šesti měsících
  • užívání protizánětlivé léčby v posledních 30 dnech
  • současná nebo předchozí diagnóza rakoviny nebo imunitních zánětlivých onemocnění
  • chronická obstrukční plicní nemoc
  • infekční onemocnění projevující se v posledních 3 měsících
  • index tělesné hmotnosti ≥ 26 kg/m2

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Niacin/laropiprant
Niacin s prodlouženým uvolňováním 1g/den spojený s Laropiprantem 1g/20mg (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, Sao Paulo, Brazílie)
Studie byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná, s použitím 2cestného zkříženého designu s oběma obdobími léčby a vymývací dobou trvající 7 dní. Subjekty byly rozděleny jednoduchou randomizací na niacin s prodlouženým uvolňováním 1 g/den samotný (ERN, Metri, Libbs Farmacêutica, São Paulo, Brazílie) nebo niacin spojený s LRPT 1 g/20 mg (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, São Paulo, Brazílie) .
Ostatní jména:
  • Kyselina nikotinová
  • Vitamín B3
Experimentální: Niacin
Niacin s prodlouženým uvolňováním 1 g/den samostatně (ERN, Metri, Libbs Farmaceutica, Sao Paulo, Brazílie)
Studie byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná, s použitím 2cestného zkříženého designu s oběma obdobími léčby a vymývací dobou trvající 7 dní. Subjekty byly rozděleny jednoduchou randomizací na niacin s prodlouženým uvolňováním 1 g/den samotný (ERN, Metri, Libbs Farmacêutica, São Paulo, Brazílie) nebo niacin spojený s LRPT 1 g/20 mg (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, São Paulo, Brazílie) .
Ostatní jména:
  • Kyselina nikotinová
  • Vitamín B3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Krátkodobý účinek niacinu na endoteliální funkci.
Časové okno: 7 dní
Endoteliálně závislá vazodilatace byla hodnocena ischemií indukovanou reaktivní hyperémií brachiální tepny pomocí ultrazvukového zařízení
7 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny C-reaktivního proteinu v plazmě
Časové okno: 7 dní
Systémová zánětlivá aktivita odhadnutá na základě plazmatické koncentrace C-reaktivního proteinu
7 dní
Velikost HDL-C a HDL
Časové okno: 7 dní
Plazmatická koncentrace cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů (HDL) a velikost HDL
7 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrei C Sposito, PhD, University of Campinas

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. září 2013

První zveřejněno (Odhad)

13. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. září 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. září 2013

Naposledy ověřeno

1. září 2013

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit