Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pitkäaikaisesti vapautuvan niasiinin lyhytaikainen vaikutus endoteelin toimintaan.

tiistai 10. syyskuuta 2013 päivittänyt: Andrei Carvalho Sposito, University of Campinas, Brazil

Pitkävaikutteisen niasiinin lyhytaikainen vaikutus laropiprantin lisäyksen kanssa ja ilman sitä endoteelin toimintaan

Yksilöt, joiden plasman korkean tiheyden lipoproteiinin (HDL) kolesterolin pitoisuus on alentunut, ovat alttiimpia oksidatiiviselle stressille ja heillä on usein heikentynyt endoteelin toiminta, mikä on pääasiassa liittynyt tähän herkkyyteen. Eläin- ja solumalleilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että niasiini aktivoi sekä GPR-109A:ta leukosyyteissä että hemioksygenaasi-1 (HO-1) -reittiä edistäen voimakkaita tulehdusta ja antioksidantteja. . Tässä yhteydessä tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia niasiinin lyhytaikaista vaikutusta endoteelin toimintaan ja varmistaa PGD2-reseptorin antagonistin eli laropiprantin (LRPT) vuorovaikutuksen olemassaolo henkilöillä, joilla on alhainen HDL-kolesteroli (HDL-C). ).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimussuunnitelma ja hoidot Tutkimus oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu, käyttäen 2-suuntaista crossover-mallia, jossa sekä hoitojaksot että huuhtoutumisaika kestivät 7 päivää. Koehenkilöt jaettiin yksinkertaisella satunnaistamalla yksinään pitkitetysti vapauttavaan niasiiniin 1 g/vrk (ERN, Metri, Libbs Farmacêutica, São Paulo, Brasilia) tai niasiiniin yhdistettynä LRPT:hen 1g/20 mg (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, São Paulo, Brasilia) . Lääkkeet toimittivat ystävällisesti Libbs ja Merck. Plasmanäytteet ja olkapäävaltimon reaktiivisuus saatiin lähtötilanteessa, 7. hoitopäivänä 1, 7. päivänä huuhtelun jälkeen ja 7. hoitopäivänä 2.

Tutkimusmittaukset Seuraavat verimittaukset suoritettiin käyttämällä Modular Hitachi -järjestelmää ja Roche Diagnosticsin (Mannheim, Saksa) reagensseja: glukoosi (GOD-PAP), triglyseridit (TG) (GPO-PAP), HDL-C (HDL-C plus 3. sukupolvi). ) ja C-reaktiivinen proteiini (CRP) (korkean herkkyyden CRP, Cardiophase, Dade Behring, Marburg, Saksa). LDL-kolesteroli laskettiin Friedewaldin kaavalla. HDL-koko mitattiin lasersironnalla (Zetasizer - Nanoseries DTS 1060, Malvern Instruments, Worcestershire, UK). Kokonais- ja suora bilirrubiini mitattiin Jendrassik-Grof-menetelmällä (Roche/Hitachi-analysaattori).

Kolesteryyliesterin siirtoproteiinin aktiivisuus mitattiin endogeenisellä määrityksellä. Alikvootit koko plasmasta (jossa DTNB esti LCAT-aktiivisuutta 9 µl/ml) lisättiin HDL-[3H]kolesteryyliesterifraktioihin ja inkuboitiin samanaikaisesti 4 °C:ssa ja 37 °C:ssa 4 tuntia. Apo-B:tä sisältävät lipoproteiinit, jotka olivat läsnä inkubaatioseoksessa, saostettiin sitten; CE-radioaktiivisuus supernatantissa edusti nettonopeutta, jolla CE-massa siirtyi, ja arvot, jotka ilmaistaan ​​prosentteina siirretystä [3H]-kolesteryyliesteristä/4 tuntia, riippuivat samanaikaisesti HDL:n, TG-rikkaiden lipoproteiinien ja CETP:n plasmakonsentraatioista.

Endoteeliriippuvainen vasodilataatio arvioitiin iskemian aiheuttaman reaktiivisen hyperemian perusteella. Lyhyesti sanottuna 12 tunnin yön yli paaston jälkeen potilaita tutkittiin klo 8 hiljaisessa huoneessa 22 ºC:ssa käyttämällä ultraäänilaitteistoa Vivid i (GE Healthcare, Wauwatosa, WI, USA) korkearesoluutioisella (jopa 13 MHz) verisuonisondilla. (12l-RS, GE Healthcare, Wauwatosa, WI, USA) B-tilassa. Sydämen syklejä seurattiin samanaikaisesti laitteistoon kytketyllä elektrokardiografialla. Virtausvälitteinen laajeneminen (FMD) arvioitiin sen jälkeen, kun anturin alle asetettua mansettia oli täytetty 5 minuuttia 50 mm Hg systolisen verenpaineen yläpuolella. Kaksiulotteiset kuvat olkavarresta otettiin 5 minuutin aikana pitkittäisakselilta noin 5-10 cm kyynärpään yläpuolella. Brakiaalisen valtimon halkaisijan maksimilaajeneminen mitattiin kolmena rinnakkaisena sydämen syklin T-aallon huipulla ennen virtauksen keskeytystä ja deflaation jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • SP
      • Campinas, SP, Brasilia, 13083-887
        • University of Campinas

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • oireettomia yksilöitä
  • plasman HDL-C-tasot <40 mg/dl

Poissulkemiskriteerit:

  • oireinen ateroskleroottinen sairaus
  • diabetes
  • maksasairaus
  • munuaissairaus
  • kilpirauhasen toimintahäiriö
  • lipidejä alentavan hoidon käyttöaihe tai käyttö viimeisen kuuden kuukauden aikana
  • anti-inflammatorisen hoidon käyttö viimeisten 30 päivän aikana
  • nykyinen tai aiempi diagnoosi syöpä tai immuunitulehduksellinen sairaus
  • krooninen keuhkoahtaumatauti
  • tartuntatauti, joka on ilmennyt viimeisen 3 kuukauden aikana
  • painoindeksi ≥ 26 kg/m2

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Niasiini/Laropiprantti
Pitkävaikutteinen niasiini 1 g/vrk yhdistettynä Laropiprant 1g/20 mg:aan (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, Sao Paulo, Brasilia)
Tutkimus oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu käyttäen 2-suuntaista crossover-mallia, jossa sekä hoitojaksot että huuhtoutumisaika kestivät 7 päivää. Koehenkilöt jaettiin yksinkertaisella satunnaistamalla yksinään pitkitetysti vapauttavaan niasiiniin 1 g/vrk (ERN, Metri, Libbs Farmacêutica, São Paulo, Brasilia) tai niasiiniin yhdistettynä LRPT:hen 1g/20 mg (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, São Paulo, Brasilia) .
Muut nimet:
  • Nikotiinihappo
  • B3-vitamiini
Kokeellinen: Niasiini
Pitkävaikutteinen niasiini 1 g/vrk yksinään (ERN, Metri, Libbs Farmaceutica, Sao Paulo, Brasilia)
Tutkimus oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu käyttäen 2-suuntaista crossover-mallia, jossa sekä hoitojaksot että huuhtoutumisaika kestivät 7 päivää. Koehenkilöt jaettiin yksinkertaisella satunnaistamalla yksinään pitkitetysti vapauttavaan niasiiniin 1 g/vrk (ERN, Metri, Libbs Farmacêutica, São Paulo, Brasilia) tai niasiiniin yhdistettynä LRPT:hen 1g/20 mg (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, São Paulo, Brasilia) .
Muut nimet:
  • Nikotiinihappo
  • B3-vitamiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niasiinin lyhytaikainen vaikutus endoteelin toimintaan.
Aikaikkuna: 7 päivää
Endoteeliriippuvainen verisuonten laajeneminen arvioitiin iskemian aiheuttaman reaktiivisen olkavarsivaltimon hyperemialla käyttämällä ultraäänilaitetta
7 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman C-reaktiivisen proteiinin tasot
Aikaikkuna: 7 päivää
Systeeminen tulehdusaktiivisuus C-reaktiivisen proteiinin plasmapitoisuudella arvioituna
7 päivää
HDL-C ja HDL-koko
Aikaikkuna: 7 päivää
Korkean tiheyden lipoproteiinin (HDL) kolesterolin pitoisuus plasmassa ja HDL-koko
7 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrei C Sposito, PhD, University of Campinas

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. syyskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. syyskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 13. syyskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 13. syyskuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. syyskuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

3
Tilaa