Kortsiktig effekt av niacin med förlängd frisättning på endotelfunktionen.

Studiedesign och behandlingar Studien var randomiserad, dubbelblind, kontrollerad, med användning av en 2-vägs crossover-design med både behandlingsperioder och uttvättningstid på 7 dagar. Försökspersoner tilldelades genom enkel randomisering till enbart niacin med förlängd frisättning 1 g/dag (ERN, Metri, Libbs Farmacêutica, São Paulo, Brasilien) eller niacin associerat med LRPT 1 g/20 mg (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, São Paulo, Brasilien) . Mediciner var vänligt tillhandahållna av Libbs och Merck. Plasmaprover och brachialis artärreaktivitet erhölls vid baslinjen, 7:e dagen av behandling 1, 7:e dagen efter tvättning och 7:e dagen av behandling 2.

Studiemätningar Följande blodmätningar utfördes med hjälp av Modular Hitachi-systemet och Roche Diagnostics (Mannheim, Tyskland) reagenser: glukos (GOD-PAP), triglycerider (TG) (GPO-PAP), HDL-C (HDL-C plus 3:e generationen) ) och C-reaktivt protein (CRP) (högkänslig CRP, Cardiophase, Dade Behring, Marburg, Tyskland). LDL-kolesterol beräknades med Friedewald-formeln. HDL-storleken mättes genom laserspridning (Zetasizer - Nanoseries DTS 1060, Malvern Instruments, Worcestershire, Storbritannien). Totalt och direkt bilirrubin mättes med Jendrassik-Grof-metoden (Roche/Hitachi-analysator).

Kolesterylesteröverföringsproteinaktiviteten mättes genom en endogen analys. Alikvoter av hela plasman (där LCAT-aktiviteten hämmades av DTNB 9 μL/ml) sattes till HDL-[3H]kolesterylesterfraktioner och inkuberades samtidigt vid 4°C och 37°C i 4 timmar. Apo-B-innehållande lipoproteiner, närvarande i inkubationsblandningen, fälldes sedan ut; CE-radioaktiviteten i supernatanten representerade nettohastigheten med vilken CE-massa överfördes och värden uttryckta som procent av överförd [3H] kolesterylester/4 timmar berodde på plasmakoncentrationerna av HDL, TG-rika lipoproteiner och CETP samtidigt.

Endotelberoende vasodilatation bedömdes genom ischemi-inducerad reaktiv hyperemi. Kortfattat, efter 12 timmars fastande över natten undersöktes patienterna kl. 08.00 i ett tyst rum vid 22ºC med hjälp av en ultraljudsutrustning Vivid i (GE Healthcare, Wauwatosa, WI, USA) med en högupplöst (upp till 13 MHz) vaskulär sond (12l-RS, GE Healthcare, Wauwatosa, WI, USA) i B-läge. Hjärtcyklerna övervakades samtidigt genom elektrokardiografi kopplad till utrustningen. Flödesmedierad dilatation (FMD) bedömdes efter 5 minuters uppblåsning av en manschett placerad under transduktorn, 50 mm Hg över det systoliska blodtrycket. Tvådimensionella bilder av artären brachialis erhölls under 5 minuter från den längsgående axeln ungefär 5-10 cm ovanför antecubital fossa. Den maximala expansionen av diametern av brachialisartären mättes i tre exemplar vid toppen av T-vågen i hjärtcykeln före avbrottet av flödet och efter deflation.