Efeito de Curto Prazo da Niacina de Liberação Prolongada na Função Endotelial.

Desenho do estudo e tratamentos O estudo foi randomizado, duplo-cego, controlado, usando um desenho cruzado de 2 vias com ambos os períodos de tratamento e tempo de washout durando 7 dias. Os indivíduos foram alocados por randomização simples para niacina de liberação prolongada 1g/dia isoladamente (ERN, Metri, Libbs Farmacêutica, São Paulo, Brasil) ou niacina associada a LRPT 1g/20mg (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, São Paulo, Brasil) . Os medicamentos foram gentilmente fornecidos pela Libbs e Merck. Amostras de plasma e reatividade da artéria braquial foram obtidas no início, 7º dia de tratamento 1, 7º dia após a lavagem e 7º dia de tratamento 2.

Medições do estudo As seguintes medições de sangue foram realizadas usando o sistema Modular Hitachi e os reagentes da Roche Diagnostics (Mannheim, Alemanha): glicose (GOD-PAP), triglicerídeos (TG)(GPO-PAP), HDL-C (HDL-C mais 3ª geração ) e proteína C reativa (PCR) (PCR de alta sensibilidade, Cardiophase, Dade Behring, Marburg, Alemanha). O colesterol LDL foi calculado pela fórmula de Friedewald. O tamanho de HDL foi medido por dispersão de laser (Zetasizer - Nanoseries DTS 1060, Malvern Instruments, Worcestershire, Reino Unido). A bilirrubina total e direta foi medida pelo método de Jendrassik-Grof (analisador Roche/Hitachi).

A atividade da proteína de transferência do éster de colesterol foi medida por um ensaio endógeno. Alíquotas de todo o plasma (no qual a atividade de LCAT foi inibida por DTNB 9 μL/mL) foram adicionadas às frações de HDL-[3H]colesteril éster e incubadas simultaneamente a 4°C e 37°C por 4h. As lipoproteínas contendo Apo-B, presentes na mistura de incubação, foram então precipitadas; a radioatividade CE no sobrenadante representou a taxa líquida na qual a massa CE foi transferida e os valores expressos como porcentagem de [3H] éster de colesterol transferido/4 horas dependeram das concentrações plasmáticas de HDL, lipoproteínas ricas em TG e CETP simultaneamente.

A vasodilatação dependente do endotélio foi avaliada por hiperemia reativa induzida por isquemia. Resumidamente, após 12 horas de jejum noturno, os pacientes foram examinados às 8 horas da manhã em uma sala silenciosa a 22ºC, usando um equipamento de ultrassom Vivid i (GE Healthcare, Wauwatosa, WI, EUA) com uma sonda vascular de alta resolução (até 13 MHz) (12l-RS, GE Healthcare, Wauwatosa, WI, EUA) em modo B. Os ciclos cardíacos foram monitorados simultaneamente por eletrocardiografia acoplada ao equipamento. A dilatação mediada por fluxo (FMD) foi avaliada após a inflação de 5 minutos de um manguito colocado abaixo do transdutor, 50 mm Hg acima da pressão arterial sistólica. Imagens bidimensionais da artéria braquial foram obtidas durante 5 minutos a partir do eixo longitudinal aproximadamente 5-10 cm acima da fossa antecubital. A expansão máxima do diâmetro da artéria braquial foi medida em triplicata no pico da onda T do ciclo cardíaco antes da interrupção do fluxo e pós-deflação.