Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Краткосрочное влияние ниацина пролонгированного действия на эндотелиальную функцию.

10 сентября 2013 г. обновлено: Andrei Carvalho Sposito, University of Campinas, Brazil

Краткосрочное влияние ниацина с пролонгированным высвобождением с добавлением ларопипранта и без него на функцию эндотелия

Лица со сниженной концентрацией холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в плазме более восприимчивы к окислительному стрессу и часто имеют сниженную эндотелиальную функцию, которая в основном связана с этой восприимчивостью. Исследования на животных и клеточных моделях показали, что ниацин активирует как GPR-109A в лейкоцитах, так и путь гемоксигеназы-1 (HO-1), способствуя сильному противовоспалительному и антиоксидантному действию. . В этом контексте целью данного исследования было изучение краткосрочного эффекта никотиновой кислоты на функцию эндотелия и подтверждение наличия взаимодействия антагониста рецептора PGD2, то есть ларопипранта (LRPT), у субъектов с низким уровнем холестерина ЛПВП (ХС ЛПВП). ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования и лечение Исследование было рандомизированным, двойным слепым, контролируемым, с использованием двухстороннего перекрестного дизайна с периодами лечения и периодом вымывания продолжительностью 7 дней. Субъекты были распределены путем простой рандомизации на группу ниацина с пролонгированным высвобождением 1 г/день (ERN, Metri, Libbs Farmacêutica, Сан-Паулу, Бразилия) или ниацина, связанного с LRPT 1 г/20 мг (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, Сан-Паулу, Бразилия). . Лекарства любезно предоставили компании Libbs и Merck. Образцы плазмы и реактивность плечевой артерии были получены на исходном уровне, на 7-й день лечения 1, на 7-й день после вымывания и на 7-й день лечения 2.

Измерения исследования Следующие измерения крови были выполнены с использованием системы Modular Hitachi и реагентов Roche Diagnostics (Мангейм, Германия): глюкоза (GOD-PAP), триглицериды (TG) (GPO-PAP), HDL-C (HDL-C plus 3-го поколения). ) и С-реактивный белок (СРБ) (высокочувствительный СРБ, Cardiophase, Dade Behring, Марбург, Германия). Холестерин ЛПНП рассчитывали по формуле Фридевальда. Размер ЛПВП измеряли с помощью лазерного рассеяния (Zetasizer - Nanoseries DTS 1060, Malvern Instruments, Вустершир, Великобритания). Общий и прямой билиррубин измеряли по методу Jendrassik-Grof (анализатор Roche/Hitachi).

Активность белка-переносчика эфира холестерина измеряли с помощью эндогенного анализа. Аликвоты цельной плазмы (в которой активность ЛХАТ ингибировалась DTNB 9 мкл/мл) добавляли к фракциям HDL-[3H]холестерилового эфира и одновременно инкубировали при 4°C и 37°C в течение 4 часов. Затем осаждали содержащие апо-В липопротеины, присутствующие в инкубационной смеси; радиоактивность CE в супернатанте представляла собой чистую скорость переноса массы CE, а значения, выраженные в виде процента переносимого [3H] эфира холестерина/4 часа, зависели от концентраций в плазме HDL, липопротеинов, богатых ТГ, и CETP одновременно.

Эндотелиозависимую вазодилатацию оценивали по индуцированной ишемией реактивной гиперемии. Вкратце, после 12-часового ночного голодания пациенты были обследованы в 8 часов утра в тихой комнате при температуре 22ºC с помощью ультразвукового аппарата Vivid i (GE Healthcare, Wauwatosa, WI, USA) с сосудистым датчиком высокого разрешения (до 13 МГц). (12l-RS, GE Healthcare, Вауватоса, Висконсин, США) в B-режиме. Одновременно контролировали сердечные циклы с помощью электрокардиографии, подключенной к оборудованию. Опосредованную потоком дилатацию (FMD) оценивали после 5-минутного накачивания манжеты, расположенной ниже датчика, на 50 мм рт. ст. выше систолического артериального давления. Двумерные изображения плечевой артерии получали в течение 5 минут от продольной оси примерно на 5-10 см выше локтевой ямки. Максимальное расширение диаметра плечевой артерии измеряли в трехкратной повторности на пике зубца Т сердечного цикла до прерывания кровотока и постдефляции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • SP
      • Campinas, SP, Бразилия, 13083-887
        • University of Campinas

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • бессимптомные люди
  • Уровни HDL-C в плазме <40 мг/дл

Критерий исключения:

  • симптоматическое атеросклеротическое заболевание
  • диабет
  • болезнь печени
  • почечная болезнь
  • дисфункция щитовидной железы
  • показания или применение гиполипидемической терапии в течение последних шести месяцев
  • использование противовоспалительного лечения в течение последних 30 дней
  • текущий или предыдущий диагноз рака или иммунных воспалительных заболеваний
  • хроническая обструктивная болезнь легких
  • инфекционное заболевание, манифестировавшее в последние 3 мес.
  • индекс массы тела ≥ 26 кг/м2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ниацин/Ларопипрант
Ниацин пролонгированного действия 1 г/день в сочетании с ларопипрантом 1 г/20 мг (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, Сан-Паулу, Бразилия)
Исследование было рандомизированным, двойным слепым, контролируемым, с использованием 2-стороннего перекрестного дизайна с периодом лечения и периодом вымывания продолжительностью 7 дней. Субъекты были распределены путем простой рандомизации на группу ниацина с пролонгированным высвобождением 1 г/день (ERN, Metri, Libbs Farmacêutica, Сан-Паулу, Бразилия) или ниацина, связанного с LRPT 1 г/20 мг (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, Сан-Паулу, Бразилия). .
Другие имена:
  • Никотиновая кислота
  • Витамин В3
Экспериментальный: Ниацин
Ниацин с пролонгированным высвобождением, только 1 г/день (ERN, Metri, Libbs Farmaceutica, Сан-Паулу, Бразилия)
Исследование было рандомизированным, двойным слепым, контролируемым, с использованием 2-стороннего перекрестного дизайна с периодом лечения и периодом вымывания продолжительностью 7 дней. Субъекты были распределены путем простой рандомизации на группу ниацина с пролонгированным высвобождением 1 г/день (ERN, Metri, Libbs Farmacêutica, Сан-Паулу, Бразилия) или ниацина, связанного с LRPT 1 г/20 мг (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, Сан-Паулу, Бразилия). .
Другие имена:
  • Никотиновая кислота
  • Витамин В3

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Краткосрочное влияние ниацина на функцию эндотелия.
Временное ограничение: 7 дней
Эндотелиозависимую вазодилатация оценивали по индуцированной ишемией реактивной гиперемии плечевой артерии с помощью ультразвуковой аппаратуры.
7 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни С-реактивного белка плазмы
Временное ограничение: 7 дней
Системная воспалительная активность, оцениваемая по концентрации С-реактивного белка в плазме.
7 дней
HDL-C и размер HDL
Временное ограничение: 7 дней
Плазменная концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и размер ЛПВП
7 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Andrei C Sposito, PhD, University of Campinas

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

13 сентября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2013 г.

Последняя проверка

1 сентября 2013 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться