Kortetermijneffect van niacine met verlengde afgifte op de endotheliale functie.

Studieopzet en behandelingen De studie was gerandomiseerd, dubbelblind, gecontroleerd, gebruikmakend van een 2-weg crossover-opzet met zowel behandelingsperioden als wash-out-tijd van 7 dagen. Proefpersonen werden door eenvoudige randomisatie toegewezen aan niacine met verlengde afgifte 1g/dag alleen (ERN, Metri, Libbs Farmacêutica, São Paulo, Brazilië) of niacine geassocieerd met LRPT 1g/20mg (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, São Paulo, Brazilië) . Medicijnen werden vriendelijk geleverd door Libbs en Merck. Plasmamonsters en reactiviteit van de arteria brachialis werden verkregen bij baseline, 7e dag van behandeling 1, 7e dag na wash-out en 7e dag van behandeling 2.

Onderzoeksmetingen De volgende bloedmetingen werden uitgevoerd met behulp van het Modular Hitachi-systeem en reagentia van Roche Diagnostics (Mannheim, Duitsland): glucose (GOD-PAP), triglyceriden (TG)(GPO-PAP), HDL-C (HDL-C plus 3e generatie ) en C-reactief proteïne (CRP) (hooggevoelige CRP, Cardiophase, Dade Behring, Marburg, Duitsland). LDL-cholesterol werd berekend met de Friedewald-formule. HDL-grootte werd gemeten door laserverstrooiing (Zetasizer - Nanoseries DTS 1060, Malvern Instruments, Worcestershire, VK). Totaal en direct bilirrubine werd gemeten met de Jendrassik-Grof-methode (Roche/Hitachi-analysator).

De activiteit van het cholesterylesteroverdrachtseiwit werd gemeten met een endogene assay. Porties van het volledige plasma (waarin de LCAT-activiteit werd geremd door DTNB 9 μL/ml) werden toegevoegd aan HDL-[3H]cholesterylesterfracties en gelijktijdig geïncubeerd bij 4°C en 37°C gedurende 4 uur. Apo-B-bevattende lipoproteïnen, aanwezig in het incubatiemengsel, werden vervolgens geprecipiteerd; de CE-radioactiviteit in het supernatant vertegenwoordigde de nettosnelheid waarmee CE-massa werd overgedragen en waarden uitgedrukt als percentage [3H]-cholesterylester overgedragen/4 uur waren afhankelijk van de gelijktijdige plasmaconcentraties van HDL, TG-rijke lipoproteïnen en CETP.

Endotheliaal-afhankelijke vasodilatatie werd beoordeeld door ischemie-geïnduceerde reactieve hyperemie. In het kort: na 12 uur 's nachts vasten werden de patiënten om 8 uur 's ochtends onderzocht in een stille kamer bij 22ºC met behulp van een ultrasone apparatuur Vivid i (GE Healthcare, Wauwatosa, WI, VS) met een vasculaire sonde met hoge resolutie (tot 13 MHz). (12l-RS, GE Healthcare, Wauwatosa, WI, VS) in B-modus. De hartcycli werden gelijktijdig gevolgd door elektrocardiografie gekoppeld aan de apparatuur. Flow-gemedieerde dilatatie (FMD) werd beoordeeld na 5 minuten opblazen van een manchet die onder de transducer was geplaatst, 50 mm Hg boven de systolische bloeddruk. Gedurende 5 minuten werden tweedimensionale beelden van de arteria brachialis verkregen vanaf de lengteas ongeveer 5-10 cm boven de antecubitale fossa. De maximale uitzetting van de diameter van de arteria brachialis werd in drievoud gemeten op de piek van de T-golf van de hartcyclus vóór de onderbreking van de stroom en na het leeglopen.