Effetto a breve termine della niacina a rilascio prolungato sulla funzione endoteliale.

Disegno dello studio e trattamenti Lo studio è stato randomizzato, in doppio cieco, controllato, utilizzando un disegno crossover a 2 vie con periodi di trattamento e tempo di sospensione della durata di 7 giorni. I soggetti sono stati assegnati mediante semplice randomizzazione alla sola niacina a rilascio prolungato 1 g/giorno (ERN, Metri, Libbs Farmacêutica, San Paolo, Brasile) o alla niacina associata a LRPT 1 g/20 mg (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, San Paolo, Brasile) . I farmaci sono stati gentilmente forniti da Libbs e Merck. I campioni di plasma e la reattività dell'arteria brachiale sono stati ottenuti al basale, 7° giorno di trattamento 1, 7° giorno dopo il washout e 7° giorno di trattamento 2.

Misurazioni dello studio Le seguenti misurazioni del sangue sono state eseguite utilizzando il sistema modulare Hitachi e i reagenti Roche Diagnostics (Mannheim, Germania): glucosio (GOD-PAP), trigliceridi (TG) (GPO-PAP), HDL-C (HDL-C più 3a generazione ) e proteina C-reattiva (CRP) (CRP ad alta sensibilità, Cardiophase, Dade Behring, Marburg, Germania). Il colesterolo LDL è stato calcolato con la formula di Friedewald. La dimensione dell'HDL è stata misurata mediante scattering laser (Zetasizer - Nanoseries DTS 1060, Malvern Instruments, Worcestershire, Regno Unito). La bilirubina totale e diretta è stata misurata con il metodo Jendrassik-Grof (analizzatore Roche/Hitachi).

L'attività della proteina di trasferimento dell'estere di colesterolo è stata misurata mediante un saggio endogeno. Aliquote dell'intero plasma (in cui l'attività LCAT era inibita da DTNB 9 μL/mL) sono state aggiunte alle frazioni di HDL-[3H]colesteryl estere e contemporaneamente incubate a 4°C e 37°C per 4 ore. Sono state quindi precipitate le lipoproteine ​​contenenti Apo-B, presenti nella miscela di incubazione; la radioattività CE nel surnatante rappresentava la velocità netta alla quale la massa CE veniva trasferita ei valori espressi come percentuale di [3H] estere di colesterolo trasferito/4 ore dipendevano simultaneamente dalle concentrazioni plasmatiche di HDL, lipoproteine ​​ricche di TG e CETP.

La vasodilatazione endoteliale-dipendente è stata valutata mediante iperemia reattiva indotta da ischemia. In breve, dopo 12 ore di digiuno notturno, i pazienti sono stati esaminati alle 8 del mattino in una stanza silenziosa a 22ºC utilizzando un'apparecchiatura ad ultrasuoni Vivid i (GE Healthcare, Wauwatosa, WI, USA) con una sonda vascolare ad alta risoluzione (fino a 13 MHz) (12l-RS, GE Healthcare, Wauwatosa, WI, USA) in modalità B. I cicli cardiaci sono stati monitorati contemporaneamente mediante elettrocardiografia accoppiata all'apparecchiatura. La dilatazione flusso-mediata (FMD) è stata valutata dopo 5 minuti di gonfiaggio di un bracciale posizionato sotto il trasduttore, 50 mm Hg sopra la pressione arteriosa sistolica. Immagini bidimensionali dell'arteria brachiale sono state ottenute per 5 minuti dall'asse longitudinale a circa 5-10 cm sopra la fossa antecubitale. La massima espansione del diametro dell'arteria brachiale è stata misurata in triplicato al picco dell'onda T del ciclo cardiaco prima dell'interruzione del flusso e dopo la deflazione.