Kurzfristige Wirkung von Niacin mit verlängerter Freisetzung auf die Endothelfunktion.

Studiendesign und Behandlungen Die Studie war randomisiert, doppelblind, kontrolliert und verwendete ein 2-Wege-Crossover-Design mit Behandlungsperioden und einer Auswaschzeit von jeweils 7 Tagen. Die Probanden wurden durch einfache Randomisierung Niacin mit verlängerter Freisetzung 1 g/Tag allein (ERN, Metri, Libbs Farmacêutica, São Paulo, Brasilien) oder Niacin in Verbindung mit LRPT 1 g/20 mg (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, São Paulo, Brasilien) zugeteilt. . Medikamente wurden freundlicherweise von Libbs und Merck zur Verfügung gestellt. Plasmaproben und Reaktivität der Brachialarterie wurden zu Studienbeginn, am 7. Tag der Behandlung 1, am 7. Tag nach dem Auswaschen und am 7. Tag der Behandlung 2 erhalten.

Studienmessungen Die folgenden Blutmessungen wurden mit dem modularen Hitachi-System und Reagenzien von Roche Diagnostics (Mannheim, Deutschland) durchgeführt: Glucose (GOD-PAP), Triglyceride (TG) (GPO-PAP), HDL-C (HDL-C plus 3. Generation). ) und C-reaktives Protein (CRP) (hochempfindliches CRP, Cardiophase, Dade Behring, Marburg, Deutschland). LDL-Cholesterin wurde nach der Friedewald-Formel berechnet. Die HDL-Größe wurde durch Laserstreuung gemessen (Zetasizer – Nanoseries DTS 1060, Malvern Instruments, Worcestershire, UK). Gesamt- und direktes Bilirrubin wurden durch das Jendrassik-Grof-Verfahren (Roche/Hitachi-Analysator) gemessen.

Die Aktivität des Cholesterylester-Transferproteins wurde durch einen endogenen Assay gemessen. Aliquots des Gesamtplasmas (in dem die LCAT-Aktivität durch DTNB 9 &mgr;l/ml gehemmt wurde) wurden zu HDL-[ 3 H]cholesterylesterfraktionen gegeben und gleichzeitig bei 4°C und 37°C für 4 h inkubiert. Apo-B enthaltende Lipoproteine, die in der Inkubationsmischung vorhanden waren, wurden dann präzipitiert; die CE-Radioaktivität im Überstand stellte die Nettorate dar, mit der die CE-Masse übertragen wurde, und die Werte, ausgedrückt als Prozent des übertragenen [³H]-Cholesterylesters/4 Stunden, hingen von den Plasmakonzentrationen von HDL, TG-reichen Lipoproteinen und CETP gleichzeitig ab.

Endothelabhängige Vasodilatation wurde durch Ischämie-induzierte reaktive Hyperämie bewertet. Kurz gesagt, nach 12-stündigem Fasten über Nacht wurden die Patienten um 8 Uhr morgens in einem ruhigen Raum bei 22 ° C mit einem Ultraschallgerät Vivid i (GE Healthcare, Wauwatosa, WI, USA) mit einer hochauflösenden (bis zu 13 MHz) Gefäßsonde untersucht (12l-RS, GE Healthcare, Wauwatosa, WI, USA) im B-Modus. Die Herzzyklen wurden gleichzeitig durch an das Gerät gekoppelte Elektrokardiographie überwacht. Die flussvermittelte Dilatation (FMD) wurde nach 5-minütigem Aufblasen einer unter dem Schallkopf platzierten Manschette, 50 mm Hg über dem systolischen Blutdruck, bewertet. Zweidimensionale Bilder der A. brachialis wurden während 5 Minuten von der Längsachse ungefähr 5–10 cm über der Fossa antecubitalis erhalten. Die maximale Ausdehnung des Durchmessers der Brachialarterie wurde dreifach am Höhepunkt der T-Welle des Herzzyklus vor der Unterbrechung des Flusses und nach der Deflation gemessen.