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Effet à court terme de la niacine à libération prolongée sur la fonction endothéliale.

10 septembre 2013 mis à jour par: Andrei Carvalho Sposito, University of Campinas, Brazil

Effet à court terme de la niacine à libération prolongée avec et sans ajout de laropiprant sur la fonction endothéliale

Les personnes ayant une concentration plasmatique réduite de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL) sont plus sensibles au stress oxydatif et présentent souvent une fonction endothéliale réduite, principalement liée à cette sensibilité. Des études sur des modèles animaux et cellulaires ont démontré que la niacine active à la fois le GPR-109A dans les leucocytes et la voie de l'hème oxygénase-1 (HO-1) favorisant de puissants effets anti-inflammatoires et anti-oxydants. . Dans ce contexte, le but de cette étude était d'étudier l'effet à court terme de la niacine sur la fonction endothéliale et de vérifier l'existence d'une interaction de l'antagoniste des récepteurs PGD2, à savoir le laropiprant (LRPT), chez des sujets ayant un faible taux de cholestérol HDL (HDL-C ).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Description détaillée

Conception et traitements de l'étude L'étude a été randomisée, en double aveugle, contrôlée, en utilisant une conception croisée à 2 voies avec des périodes de traitement et une période de sevrage d'une durée de 7 jours. Les sujets ont été répartis par randomisation simple entre la niacine à libération prolongée 1g/jour seule (ERN, Metri, Libbs Farmacêutica, São Paulo, Brésil) ou la niacine associée à la LRPT 1g/20mg (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, São Paulo, Brésil) . Les médicaments ont été gracieusement fournis par Libbs et Merck. Des échantillons de plasma et la réactivité de l'artère brachiale ont été obtenus au départ, au 7e jour du traitement 1, au 7e jour après le lavage et au 7e jour du traitement 2.

Mesures de l'étude Les mesures sanguines suivantes ont été effectuées à l'aide du système modulaire Hitachi et des réactifs de Roche Diagnostics (Mannheim, Allemagne) : glucose (GOD-PAP), triglycérides (TG) (GPO-PAP), HDL-C (HDL-C plus 3e génération ) et la protéine C-réactive (CRP) (CRP haute sensibilité, Cardiophase, Dade Behring, Marburg, Allemagne). Le cholestérol LDL a été calculé par la formule de Friedewald. La taille des HDL a été mesurée par diffusion laser (Zetasizer - Nanoseries DTS 1060, Malvern Instruments, Worcestershire, Royaume-Uni). La bilirrubine totale et directe a été dosée par la méthode de Jendrassik-Grof (analyseur Roche/Hitachi).

L'activité de la protéine de transfert des esters de cholestérol a été mesurée par un dosage endogène. Des aliquotes du plasma entier (dans lequel l'activité LCAT a été inhibée par le DTNB 9 μL/mL) ont été ajoutées aux fractions d'ester de HDL-[3H]cholestéryle et incubées simultanément à 4°C et 37°C pendant 4h. Les lipoprotéines contenant l'Apo-B, présentes dans le mélange d'incubation, ont ensuite été précipitées ; la radioactivité CE dans le surnageant représentait la vitesse nette à laquelle la masse CE était transférée et les valeurs exprimées en pourcentage d'ester de cholestérol [3H] transféré/4 heures dépendaient simultanément des concentrations plasmatiques de HDL, de lipoprotéines riches en TG et de CETP.

La vasodilatation dépendante de l'endothélium a été évaluée par l'hyperémie réactive induite par l'ischémie. En bref, après 12 heures de jeûne nocturne, les patients ont été examinés à 8 heures du matin dans une pièce calme à 22 ° C à l'aide d'un équipement à ultrasons Vivid i (GE Healthcare, Wauwatosa, WI, États-Unis) avec une sonde vasculaire à haute résolution (jusqu'à 13 MHz) (12l-RS, GE Healthcare, Wauwatosa, WI, USA) en mode B. Les cycles cardiaques ont été suivis simultanément par électrocardiographie couplée à l'équipement. La dilatation médiée par le flux (FMD) a été évaluée après 5 minutes de gonflage d'un brassard placé sous le transducteur, 50 mm Hg au-dessus de la pression artérielle systolique. Des images bidimensionnelles de l'artère brachiale ont été obtenues pendant 5 minutes à partir de l'axe longitudinal à environ 5-10 cm au-dessus de la fosse antécubitale. L'expansion maximale du diamètre de l'artère brachiale a été mesurée en triple au pic de l'onde T du cycle cardiaque avant l'interruption du flux et après la dégonflage.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • SP
      • Campinas, SP, Brésil, 13083-887
        • University of Campinas

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • personnes asymptomatiques
  • taux plasmatiques de HDL-C <40 mg/dL

Critère d'exclusion:

  • maladie athéroscléreuse symptomatique
  • diabète
  • maladie du foie
  • maladie rénale
  • dysfonctionnement thyroïdien
  • indication ou utilisation d'un traitement hypolipémiant au cours des six derniers mois
  • utilisation d'un traitement anti-inflammatoire dans les 30 derniers jours
  • diagnostic actuel ou antérieur de cancer ou de maladies inflammatoires immunitaires
  • bronchopneumopathie chronique obstructive
  • maladie infectieuse manifestée au cours des 3 derniers mois
  • indice de masse corporelle ≥ 26 kg/m2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Niacine/Laropiprant
Niacine à libération prolongée 1g/jour associée au Laropiprant 1g/20mg (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, Sao Paulo, Brésil)
L'étude a été randomisée, en double aveugle, contrôlée, en utilisant une conception croisée à 2 voies avec des périodes de traitement et un temps de sevrage d'une durée de 7 jours. Les sujets ont été répartis par randomisation simple entre la niacine à libération prolongée 1g/jour seule (ERN, Metri, Libbs Farmacêutica, São Paulo, Brésil) ou la niacine associée à la LRPT 1g/20mg (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, São Paulo, Brésil) .
Autres noms:
  • L'acide nicotinique
  • Vitamine B3
Expérimental: Niacine
Niacine à libération prolongée 1g/jour seule (ERN, Metri, Libbs Farmaceutica, Sao Paulo, Brésil)
L'étude a été randomisée, en double aveugle, contrôlée, en utilisant une conception croisée à 2 voies avec des périodes de traitement et un temps de sevrage d'une durée de 7 jours. Les sujets ont été répartis par randomisation simple entre la niacine à libération prolongée 1g/jour seule (ERN, Metri, Libbs Farmacêutica, São Paulo, Brésil) ou la niacine associée à la LRPT 1g/20mg (ERN/LRPT, Cordaptive, Merck, São Paulo, Brésil) .
Autres noms:
  • L'acide nicotinique
  • Vitamine B3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'effet à court terme de la niacine sur la fonction endothéliale.
Délai: 7 jours
La vasodilatation dépendante de l'endothélium a été évaluée par l'hyperémie réactive induite par l'ischémie de l'artère brachiale à l'aide d'un équipement à ultrasons
7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux plasmatiques de protéine C-réactive
Délai: 7 jours
Activité inflammatoire systémique estimée par la concentration plasmatique de protéine C-réactive
7 jours
Taille HDL-C et HDL
Délai: 7 jours
Concentration plasmatique de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL) et taille des HDL
7 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrei C Sposito, PhD, University of Campinas

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2013

Première publication (Estimation)

13 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 septembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2013

Dernière vérification

1 septembre 2013

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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