Gefitinib s chemoterapií nebo bez chemoterapie v mozkových metastázách z nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient, u kterého byla patologickou histologií nebo cytologií potvrzena fáze IV NSCLC s aktivační mutací EGFR a mozkovými metastázami
2. Pacienti, kteří nikdy nedostali terapii (včetně chemoterapie, WBRT, EGFR-TKI a EGFR monoklonální protilátky) po diagnostikovaných mozkových metastázách
3. Pacienti měli alespoň tři metastatické léze v mozku nebo pacienti s 1-2 intrakraniálními lézemi, kteří nebyli vhodní pro mozkovou radioterapii, nebo pacienti s 1-2 intrakraniálními lézemi, kteří odmítli radioterapii mozku, alespoň jednu intrakraniální lézi s nejdelším průměrem > 5 mm
4. Dospělí pacienti (≥ 18 let a ≤ 75 let). ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1 očekávaná délka života nejméně 12 týdnů., hemoglobin ³ 10,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ³1,5 x 109/l, krevní destičky ³ 100 x 109/l. Celkový bilirubin £ 1,5 x horní hranice normálu (ULN). ALT a AST < 2,5 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo < 5 x ULN v případě jaterních metastáz. Clearance kreatininu ³ 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-gaultova vzorce).
5. Pacientky by měly používat antikoncepci během období studie až do 8 týdnů po posledním podání icotinibu.
6. Schopný dodržovat požadovaný protokol a následné postupy a schopen přijímat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientovi bylo ozáření mozku. Pacient s meningeálními metastázami byl potvrzen MRI nebo cytologickým vyšetřením mozkomíšního moku.
2. Pacient je léčen fenytoinem, karbamazepinem, rifampicinem, fenobarbitalem nebo třezalkou tečkovanou.
3. Pacientovi byl podán inhibitor tyrosinkinázy EGFR nebo monoklonální protilátka EGFR.
4. Intersticiální pneumonie. Perikardiální výpotek, pleurální výpotek je nekontrolovaný.
5. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění (včetně aktivní infekce, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu během předchozího roku, závažné srdeční arytmie vyžadující léky, jaterního, renálního nebo metabolického onemocnění).
6. Jakákoli významná oftalmologická abnormalita, zejména závažný syndrom suchého oka, keratokonjunktivitida sicca, Sjogrenův syndrom, těžká expoziční keratitida nebo jakákoli jiná porucha, která pravděpodobně zvyšuje riziko lézí epitelu rohovky.
7. Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu nebo malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky nebo mít aktivní peptický vřed.
8. Příznaky zvýšeného intrakraniálního tlaku jsou po dehydrataci a léčbě kortizonem nekontrolovatelné