Гефитиниб с химиотерапией или без нее при метастазах в головной мозг немелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

1. Пациент, у которого была подтверждена стадия IV НМРЛ с активирующей мутацией EGFR и метастазами в головной мозг с помощью патологической гистологии или цитологии.
2. Пациенты, которые никогда не получали терапии (включая химиотерапию, WBRT, EGFR-TKI и моноклональные антитела EGFR) после диагностированных метастазов в головной мозг
3. У пациентов с не менее чем тремя метастатическими поражениями головного мозга, или у пациентов с 1-2 внутричерепными поражениями, которым противопоказана лучевая терапия головного мозга, или у пациентов с 1-2 внутричерепными поражениями, которые отказались от лучевой терапии головного мозга, по крайней мере одно внутричерепное поражение с наибольшим диаметром > 5 мм
4. Взрослые пациенты (≥ 18 лет и ≤75 лет). ECOG Performance Status 0 или 1 Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель., Гемоглобин ³ 10,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ³1,5 x 109/л, тромбоциты ³ 100 x 109/л. Общий билирубин £ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). АЛТ и АСТ < 2,5 х ВГН при отсутствии метастазов в печень или < 5 х ВГН при наличии метастазов в печени. Клиренс креатинина ³ 60 мл/мин (рассчитан по формуле Кокрофта-Голта).
5. Пациенты должны использовать контрацептивы в течение периода исследования до 8 недель после последнего введения икотиниба.
6. Способность соблюдать требуемый протокол и последующие процедуры, а также возможность принимать пероральные препараты.

Критерий исключения:

1. Больному было проведено облучение головного мозга. Наличие у пациента менингеальных метастазов подтверждено МРТ или цитологическим исследованием спинномозговой жидкости.
2. Больной получает лечение фенитоином, карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом или зверобоем.
3. Пациент получил ингибитор тирозинкиназы EGFR или моноклональное антитело EGFR.
4. Интерстициальная пневмония. Перикардиальный выпот, неконтролируемый плеврит.
5. Любое нестабильное системное заболевание (включая активную инфекцию, неконтролируемую артериальную гипертензию, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда в течение предшествующего года, серьезную сердечную аритмию, требующую медикаментозного лечения, заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ).
6. Любая значительная офтальмологическая аномалия, особенно тяжелая форма синдрома сухого глаза, сухой кератоконъюнктивит, синдром Шегрена, кератит тяжелой степени воздействия или любое другое заболевание, способное увеличить риск поражения эпителия роговицы.
7. Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, или синдром мальабсорбции, или неспособность принимать пероральные лекарства, или наличие активной язвенной болезни.
8. Симптомы повышенного внутричерепного давления не контролируются после обезвоживания и лечения кортизоном.