Gefitinib z lub bez chemioterapii w przerzutach do mózgu z niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent, u którego potwierdzono NSCLC w IV stopniu zaawansowania z mutacją aktywującą EGFR i przerzutami do mózgu w badaniu histopatologicznym lub cytologicznym
2. Pacjenci, którzy nigdy nie otrzymali leczenia (w tym chemioterapii, WBRT, przeciwciała monoklonalnego EGFR-TKI i EGFR) po zdiagnozowanych przerzutach do mózgu
3. Pacjenci mieli co najmniej trzy zmiany przerzutowe w mózgu lub pacjenci z 1-2 zmianami wewnątrzczaszkowymi, którzy nie nadawali się do radioterapii mózgu, lub pacjenci z 1-2 zmianami wewnątrzczaszkowymi, którzy odmówili radioterapii mózgu, przynajmniej jedną zmianę wewnątrzczaszkową o najdłuższej średnicy > 5 mm
4. Dorośli pacjenci (≥ 18 lat i ≤75 lat). Stan sprawności ECOG 0 lub 1 Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.,Haemoglobina ³ 10,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ³1,5 x 109/l, płytki krwi ³ 100 x 109/l. Bilirubina całkowita £ 1,5 x górna granica normy (GGN). AlAT i AspAT < 2,5 x GGN przy braku przerzutów do wątroby lub <5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby. Klirens kreatyniny ³ 60ml/min (obliczony wg wzoru Cockcrofta-Gaulta).
5. Pacjentki powinny stosować antykoncepcję w okresie badania do 8 tygodni po ostatnim podaniu ikotynibu.
6. Zdolność do przestrzegania wymaganego protokołu i procedur kontrolnych oraz możliwość przyjmowania leków doustnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent otrzymał napromieniowanie mózgu. Chorego z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych potwierdzono badaniem MRI lub badaniem cytologicznym płynu mózgowo-rdzeniowego.
2. Pacjent otrzymuje leczenie fenytoiną, karbamazepiną, ryfampicyną, fenobarbitalem lub ziele dziurawca.
3. Pacjentowi podano inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR lub przeciwciało monoklonalne EGFR.
4. Śródmiąższowe zapalenie płuc. Wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy jest niekontrolowany.
5. Jakakolwiek niestabilna choroba ogólnoustrojowa (w tym czynna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, ciężka arytmia serca wymagająca leczenia, choroba wątroby, nerek lub metaboliczna).
6. Wszelkie istotne nieprawidłowości okulistyczne, zwłaszcza ciężki zespół suchego oka, suche zapalenie rogówki i spojówek, zespół Sjogrena, ciężkie ekspozycyjne zapalenie rogówki lub inne zaburzenie, które może zwiększać ryzyko uszkodzeń nabłonka rogówki.
7. Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego lub zespół złego wchłaniania lub niezdolność do przyjmowania leków doustnych lub aktywna choroba wrzodowa.
8. Objawy podwyższonego ciśnienia śródczaszkowego są niekontrolowane po odwodnieniu i leczeniu kortyzonem