Gefitinib con o senza chemioterapia nelle metastasi cerebrali da carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. Paziente con NSCLC in stadio IV confermato con mutazione attivante l'EGFR e metastasi cerebrali mediante istologia patologica o citologia
2. Pazienti che non avevano mai ricevuto terapia (inclusa chemioterapia, WBRT, EGFR-TKI e anticorpo monoclonale EGFR) dopo metastasi cerebrali diagnosticate
3. I pazienti presentavano almeno tre lesioni metastatiche nel cervello, o pazienti con 1-2 lesioni intracraniche che non erano idonei per la radioterapia cerebrale, o pazienti con 1-2 lesioni intracraniche che rifiutavano la radioterapia cerebrale, almeno una lesione intracranica con il diametro più lungo > 5mm
4. Pazienti adulti (≥ 18 anni e ≤75 anni). ECOG Performance Status 0 o 1 Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.,Emoglobina ³ 10,0 g/dl, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ³1,5 x 109/L, piastrine ³ 100 x 109/L. Bilirubina totale £ 1,5 x limite superiore della norma (ULN). ALT e AST < 2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche o < 5 x ULN in caso di metastasi epatiche. Clearance della creatinina ³ 60ml/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault).
5. I pazienti devono essere contraccettivi durante il periodo dello studio fino a 8 settimane dopo l'ultima somministrazione di icotinib.
6. In grado di rispettare il protocollo richiesto e le procedure di follow-up e in grado di ricevere farmaci per via orale.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha ricevuto l'irradiazione del cervello. I pazienti con metastasi meningee sono stati confermati dalla risonanza magnetica o dal test citologico del liquido cerebrospinale.
2. Il paziente riceve il trattamento con fenitoina, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o erba di San Giovanni.
3. Il paziente ha ricevuto l'inibitore della tirosin-chinasi EGFR o l'anticorpo monoclonale EGFR.
4. Polmonite interstiziale. Versamento pericardico, il versamento pleurico è incontrollato.
5. Qualsiasi malattia sistemica instabile (inclusa infezione attiva, ipertensione incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio nell'anno precedente, aritmia cardiaca grave che richiede farmaci, malattia epatica, renale o metabolica).
6. Qualsiasi anomalia oftalmologica significativa, in particolare sindrome dell'occhio secco grave, cheratocongiuntivite secca, sindrome di Sjogren, cheratite da esposizione grave o qualsiasi altro disturbo che possa aumentare il rischio di lesioni epiteliali corneali.
7. Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, o sindrome da malassorbimento, o incapacità di assumere farmaci per via orale, o avere un'ulcera peptica attiva.
8. I sintomi di aumento della pressione intracranica sono incontrollati dopo la disidratazione e il trattamento con cortisone