Účinky xeninu-25 na sekreci inzulínu a vyprazdňování žaludku u lidí s úplnou vagotomií trupu a bez ní
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Budou studovány dvě skupiny subjektů, obě bez T2DM. Jedna skupina se bude skládat z lidí, kteří dříve podstoupili kompletní truncal vagotomii jako součást chirurgické léčby nesouvisející s tímto výzkumným projektem. Druhou skupinou budou jedinci, kteří neprodělali truncal vagotomii.
Nejprve bude každému potenciálnímu účastníkovi při screeningové návštěvě proveden orální glukózový toleranční test, aby se ujistil, že nemá diabetes 2. typu. Budou mít také test falešného krmení, aby zkontrolovali úplnost (nebo nepřítomnost) vagotomie. Jak je uvedeno níže, každý subjekt poté dostane 4 odstupňované infuze glukózy (GGI) a 2 testy tolerance jídla (MTT) - každý při samostatné příležitosti po celonočním hladovění.
Pro každý GGI bude subjektu podávána intravenózní infuze glukózy tak, aby se hladiny glukózy v krvi pomalu zvyšovaly po dobu 4 hodin. Při zvláštních příležitostech obdrží účastník také primární kontinuální infuzi samotného GIP, samotného xeninu-25, GIP plus xeninu-25 nebo placeba (konstantní dávka 4 pmol x kg-1 x min-1). Vzorky krve budou odebírány před a během GGI pro měření hladin glukózy, inzulínu, C-peptidu, glukagonu, pankreatického polypeptidu, GIP a xeninu-25. Rovněž budou vypočteny rychlosti sekrece inzulínu. Porovnáním výsledků pro dvě skupiny zjistíme, zda bloudivý nerv zprostředkovává účinky GIP, xeninu-25 nebo kombinace GIP plus xenin-25 na sekreci inzulínu u lidí, a tedy, zda je tento signální okruh u lidí narušen s T2DM.
Pro MTT účastník požije tekuté jídlo (Boost Plus) plus acetaminofen (Tylenol). Při zvláštních příležitostech bude zahájena kontinuální infuze samotného vehikula nebo samotného xeninu-25 (konstantní dávka 12 pmol x kg-1 x min-1) současně s požitím jídla. Vzorky krve budou odebrány před a během MTT pro měření hladin acetaminofenu, glukózy, inzulínu, C-peptidu, glukagonu, GIP a xeninu-25. Rovněž budou vypočteny rychlosti sekrece inzulínu. Rychlost výskytu acetaminofenu v krvi je nepřímým měřítkem rychlosti vyprazdňování žaludku. Porovnáním výsledků pro obě skupiny zjistíme, zda bloudivý nerv zprostředkovává účinky xeninu-25 na vyprazdňování žaludku u lidí.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-70 let. Nezletilí nebudou studováni.
- Jednotlivci musí být schopni souhlasit se svou vlastní účastí (žádné mentální postižení ovlivňující kognici nebo ochotu dodržovat studijní pokyny).
- Zdraví dobrovolníci bez klinických známek diabetu 2
- Zdraví dobrovolníci, kteří podstoupili kompletní truncal vagotomii
- Zdraví dobrovolníci, kteří neprodělali kompletní truncal vagotomii
- Ženy ve fertilním věku musí v současné době užívat/používat metodu antikoncepce, která je pro vyšetřovatele přijatelná. Na začátku každé návštěvy bude proveden těhotenský test. Každá žena s pozitivním těhotenským testem bude ze studie vyřazena.
- Ochota absolvovat všechny požadované návštěvy
Kritéria vyloučení:
- <18 let nebo >70 let
- Chybí kognitivní schopnost podepsat souhlas a/nebo se sami řídit pokyny ke studiu
- Ženy, které nejsou ochotny dodržovat během studie přijatelnou metodu antikoncepce nebo které v současné době kojí.
- Dobrovolníci s diabetem 2. typu
- Dobrovolníci s anamnézou akutní pankreatitidy
- Dobrovolník s anamnézou chronické pankreatitidy a/nebo rizikových faktorů pro chronickou pankreatitidu včetně hypertriglyceridémie (triglyceridy > 400 mg/ml), hyperkalcémie (hladina vápníku v krvi > 11, md/dl) a/nebo přítomnosti žlučových kamenů.
- Dobrovolníci s anamnézou gastrointestinálních poruch, zejména souvisejících s motilitou/vyprázdněním žaludku, jako je žaludeční bypass, dokumentovali gastroparézu u dobrovolníků s diabetem.
- Dobrovolníci s anamnézou rakoviny. Výjimka: rakovina kůže.
- Známé srdce, ledviny. onemocnění jater nebo slinivky břišní vyžadující léky.
- Subjekty neochotné připustit použití své vlastní krve nebo lidského albuminu při přípravě peptidů.
- Neochota umožnit úpravu hladiny glukózy v krvi (v případě potřeby) pomocí IV inzulínu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Truncal vagotomy
Zdraví účastníci bez diabetu, kteří podstoupili kompletní truncal vagotomii
|
Počínaje 0 minutou se rychlost infuze glukózy zvýší na 1, 2, 3, 4, 6 a 8 mg/kg/min každých 40 minut. Počínaje 0 minutou bude kontinuální nitrožilní infuze fyziologického roztoku obsahujícího 1 % lidského albuminu pokračovat po dobu 240 minut. Studie je ukončena ve 240 minutách.
Ostatní jména:
Počínaje 0 minutou se rychlost infuze glukózy zvýší na 1, 2, 3, 4, 6 a 8 mg/kg/min každých 40 minut. Počínaje 0 minutou bude primární kontinuální intravenózní infuze GIP ve fyziologickém roztoku obsahujícím 1 % lidského albuminu pokračovat po dobu 240 minut. Studie je ukončena ve 240 minutách.
Ostatní jména:
Počínaje 0 minutou se rychlost infuze glukózy zvýší na 1, 2, 3, 4, 6 a 8 mg/kg/min každých 40 minut. Počínaje 0 minutou bude kontinuální nitrožilní infuze xeninu-25 ve fyziologickém roztoku obsahujícím 1 % lidského albuminu pokračovat po dobu 240 minut. Studie je ukončena ve 240 minutách.
Ostatní jména:
Počínaje 0 minutou se rychlost infuze glukózy zvýší na 1, 2, 3, 4, 6 a 8 mg/kg/min každých 40 minut. Počínaje 0 minutou bude kontinuální nitrožilní infuze GIP plus xenin-25 ve fyziologickém roztoku obsahujícím 1 % lidského albuminu pokračovat po dobu 240 minut. Studie je ukončena ve 240 minutách.
Ostatní jména:
V 0 minut se požije tekuté smíšené jídlo (Boost Plus) plus acetaminofen. Počínaje 0 minutou bude kontinuální nitrožilní infuze fyziologického roztoku obsahujícího 1 % lidského albuminu pokračovat po dobu 300 minut. Studie je ukončena ve 300 minutách.
Ostatní jména:
V 0 minut se požije tekuté smíšené jídlo (Boost Plus) plus acetaminofen. Počínaje 0 minutou bude kontinuální nitrožilní infuze xeninu-25 ve fyziologickém roztoku obsahujícím 1 % lidského albuminu pokračovat po dobu 300 minut. Studie je ukončena ve 300 minutách.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Žádná vagotomie
Zdraví účastníci bez diabetu, kteří neprodělali kompletní truncal vagotomii
|
Počínaje 0 minutou se rychlost infuze glukózy zvýší na 1, 2, 3, 4, 6 a 8 mg/kg/min každých 40 minut. Počínaje 0 minutou bude kontinuální nitrožilní infuze fyziologického roztoku obsahujícího 1 % lidského albuminu pokračovat po dobu 240 minut. Studie je ukončena ve 240 minutách.
Ostatní jména:
Počínaje 0 minutou se rychlost infuze glukózy zvýší na 1, 2, 3, 4, 6 a 8 mg/kg/min každých 40 minut. Počínaje 0 minutou bude primární kontinuální intravenózní infuze GIP ve fyziologickém roztoku obsahujícím 1 % lidského albuminu pokračovat po dobu 240 minut. Studie je ukončena ve 240 minutách.
Ostatní jména:
Počínaje 0 minutou se rychlost infuze glukózy zvýší na 1, 2, 3, 4, 6 a 8 mg/kg/min každých 40 minut. Počínaje 0 minutou bude kontinuální nitrožilní infuze xeninu-25 ve fyziologickém roztoku obsahujícím 1 % lidského albuminu pokračovat po dobu 240 minut. Studie je ukončena ve 240 minutách.
Ostatní jména:
Počínaje 0 minutou se rychlost infuze glukózy zvýší na 1, 2, 3, 4, 6 a 8 mg/kg/min každých 40 minut. Počínaje 0 minutou bude kontinuální nitrožilní infuze GIP plus xenin-25 ve fyziologickém roztoku obsahujícím 1 % lidského albuminu pokračovat po dobu 240 minut. Studie je ukončena ve 240 minutách.
Ostatní jména:
V 0 minut se požije tekuté smíšené jídlo (Boost Plus) plus acetaminofen. Počínaje 0 minutou bude kontinuální nitrožilní infuze fyziologického roztoku obsahujícího 1 % lidského albuminu pokračovat po dobu 300 minut. Studie je ukončena ve 300 minutách.
Ostatní jména:
V 0 minut se požije tekuté smíšené jídlo (Boost Plus) plus acetaminofen. Počínaje 0 minutou bude kontinuální nitrožilní infuze xeninu-25 ve fyziologickém roztoku obsahujícím 1 % lidského albuminu pokračovat po dobu 300 minut. Studie je ukončena ve 300 minutách.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Rychlosti sekrece inzulínu budou měřeny během GGI a MTT
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hladiny acetaminofenu v plazmě budou měřeny během MTT
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hladiny glukózy v plazmě budou měřeny během GGI a MTT.
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Hladiny glukagonu v plazmě budou měřeny během GGI a MTT.
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Hladiny inzulínu v plazmě budou měřeny během GGI a MTT.
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Hladiny C-peptidu v plazmě budou měřeny během GGI a MTT.
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Hladiny pankreatického polypeptidu v plazmě budou měřeny během GGI a MTT.
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Hladiny GIP v plazmě budou měřeny během GGI a MTT.
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Hladiny xeninu-25 v plazmě budou měřeny během GGI a MTT.
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 08-0861 D
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .