Efeitos do Xenin-25 na secreção de insulina e no esvaziamento gástrico em humanos com e sem vagotomia troncular completa
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Infusão graduada de glicose com placebo
- Medicamento: Infusão graduada de glicose com GIP sozinho
- Medicamento: Infusão graduada de glicose com xenin-25 sozinho
- Medicamento: Infusão de glicose graduada com GIP mais xenin-25
- Medicamento: Teste de Tolerância Refeição com Placebo
- Medicamento: Teste de tolerância à refeição com xenin-25
Descrição detalhada
Dois grupos de indivíduos, ambos sem DM2, serão estudados. Um grupo consistirá de pessoas que receberam anteriormente uma vagotomia troncular completa como parte de um tratamento cirúrgico não relacionado a este projeto de pesquisa. O outro grupo será de indivíduos que não tiveram uma vagotomia troncular.
Inicialmente, cada potencial participante receberá um teste oral de tolerância à glicose na visita de triagem para garantir que não tenha diabetes tipo 2. Eles também farão um teste de alimentação simulada para verificar a integridade (ou ausência) da vagotomia. Conforme descrito abaixo, cada indivíduo receberá 4 infusões graduais de glicose (GGI) e 2 testes de tolerância a refeições (MTT) - cada um em uma ocasião separada após um jejum noturno.
Para cada GGI, o sujeito receberá uma infusão intravenosa de glicose de modo que os níveis de glicose no sangue aumentem lentamente ao longo de um período de 4 horas. Em ocasiões separadas, o participante também receberá uma infusão contínua de GIP sozinho, xenin-25 sozinho, GIP mais xenin-25 ou placebo (dose constante de 4 pmol x kg-1 x min-1). Amostras de sangue serão coletadas antes e durante o GGI para dosagem de glicose, insulina, peptídeo C, glucagon, polipeptídeo pancreático, GIP e xenin-25. As taxas de secreção de insulina também serão calculadas. Comparando os resultados dos dois grupos, saberemos se o nervo vago medeia os efeitos do GIP, xenin-25 ou a combinação de GIP mais xenin-25 na secreção de insulina em humanos e, portanto, se esse circuito de sinalização está prejudicado em humanos com DM2.
Para os MTTs, o participante ingerirá uma refeição líquida (Boost Plus) mais paracetamol (Tylenol). Em ocasiões separadas, uma infusão contínua iniciada de veículo sozinho ou xenin-25 sozinho (dose constante de 12 pmol x kg-1 x min-1) será iniciada ao mesmo tempo em que a refeição é ingerida. Amostras de sangue serão coletadas antes e durante o MTT para a medição dos níveis de acetaminofeno, glicose, insulina, peptídeo C, glucagon, GIP e xenin-25. As taxas de secreção de insulina também serão calculadas. A taxa de aparecimento de paracetamol no sangue é uma medida indireta da taxa de esvaziamento gástrico. Comparando os resultados dos dois grupos, saberemos se o nervo vago medeia os efeitos do xenin-25 no esvaziamento gástrico em humanos.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-70. Nenhum menor será estudado.
- Os indivíduos devem ser capazes de consentir em sua própria participação (sem deficiência mental que afete a cognição ou vontade de seguir as instruções do estudo).
- Voluntários saudáveis sem evidência clínica de diabetes tipo 2
- Voluntários saudáveis submetidos a vagotomia troncular completa
- Voluntários saudáveis que não tiveram uma vagotomia troncular completa
- Mulheres com potencial para engravidar devem estar tomando/usando um método de controle de natalidade que seja aceitável para os investigadores. Um teste de gravidez será feito no início de cada visita. Qualquer mulher com um teste de gravidez positivo será removida do estudo.
- Disposição para concluir todas as visitas necessárias
Critério de exclusão:
- <18 anos ou >70 anos
- Falta capacidade cognitiva para assinar o consentimento e/ou seguir as instruções do estudo por conta própria
- Mulheres que não desejam cumprir o uso de um método anticoncepcional aceitável durante o estudo ou que estão amamentando no momento.
- Voluntários com diabetes tipo 2
- Voluntários com histórico de Pancreatite Aguda
- Voluntário com histórico de pancreatite crônica e/ou fatores de risco para pancreatite crônica, incluindo hipertrigliceridemia (triglicerídeos >400mg/ml) hipercalcemia (nível de cálcio no sangue >11.md/dl) e/ou presença de cálculos biliares.
- Voluntários com histórico de distúrbios gastrointestinais, particularmente relacionados à motilidade/esvaziamento gástrico, como bypass gástrico, documentaram gastroparesia em voluntários diabéticos.
- Voluntários com histórico de câncer. Exceção: câncer de pele.
- Coração conhecido, rim. doença hepática ou pancreática que requer medicamentos.
- Indivíduos que não desejam permitir o uso de seu próprio sangue ou da albumina humana na preparação dos peptídeos.
- Relutância em permitir o ajuste do nível de glicose no sangue (se necessário) com insulina IV.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Vagotomia troncular
Participantes saudáveis sem diabetes que foram submetidos a uma vagotomia troncular completa
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Começando em 0 minutos, as taxas de infusão de glicose serão aumentadas para 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min a cada 40 minutos. Começando em 0 minutos, uma infusão intravenosa contínua de solução salina contendo 1% de albumina humana continuará por 240 minutos. O estudo termina em 240 minutos.
Outros nomes:
Começando em 0 minutos, as taxas de infusão de glicose serão aumentadas para 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min a cada 40 minutos. Começando em 0 minutos, uma infusão intravenosa contínua de GIP em solução salina contendo 1% de albumina humana continuará por 240 minutos. O estudo termina em 240 minutos.
Outros nomes:
Começando em 0 minutos, as taxas de infusão de glicose serão aumentadas para 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min a cada 40 minutos. Começando em 0 minutos, uma infusão intravenosa contínua de xenin-25 em solução salina contendo 1% de albumina humana continuará por 240 minutos. O estudo termina em 240 minutos.
Outros nomes:
Começando em 0 minutos, as taxas de infusão de glicose serão aumentadas para 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min a cada 40 minutos. Começando em 0 minutos, uma infusão intravenosa contínua de GIP mais xenin-25 em solução salina contendo 1% de albumina humana continuará por 240 minutos. O estudo termina em 240 minutos.
Outros nomes:
Aos 0 minutos será ingerida uma refeição mista líquida (Boost Plus) mais paracetamol. Começando em 0 minutos, uma infusão intravenosa contínua de solução salina contendo 1% de albumina humana continuará por 300 minutos. O estudo termina em 300 minutos.
Outros nomes:
Aos 0 minutos será ingerida uma refeição mista líquida (Boost Plus) mais paracetamol. Começando em 0 minutos, uma infusão intravenosa contínua de xenin-25 em solução salina contendo 1% de albumina humana continuará por 300 minutos. O estudo termina em 300 minutos.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Sem vagotomia
Participantes saudáveis sem diabetes que não tiveram uma vagotomia troncular completa
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Começando em 0 minutos, as taxas de infusão de glicose serão aumentadas para 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min a cada 40 minutos. Começando em 0 minutos, uma infusão intravenosa contínua de solução salina contendo 1% de albumina humana continuará por 240 minutos. O estudo termina em 240 minutos.
Outros nomes:
Começando em 0 minutos, as taxas de infusão de glicose serão aumentadas para 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min a cada 40 minutos. Começando em 0 minutos, uma infusão intravenosa contínua de GIP em solução salina contendo 1% de albumina humana continuará por 240 minutos. O estudo termina em 240 minutos.
Outros nomes:
Começando em 0 minutos, as taxas de infusão de glicose serão aumentadas para 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min a cada 40 minutos. Começando em 0 minutos, uma infusão intravenosa contínua de xenin-25 em solução salina contendo 1% de albumina humana continuará por 240 minutos. O estudo termina em 240 minutos.
Outros nomes:
Começando em 0 minutos, as taxas de infusão de glicose serão aumentadas para 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min a cada 40 minutos. Começando em 0 minutos, uma infusão intravenosa contínua de GIP mais xenin-25 em solução salina contendo 1% de albumina humana continuará por 240 minutos. O estudo termina em 240 minutos.
Outros nomes:
Aos 0 minutos será ingerida uma refeição mista líquida (Boost Plus) mais paracetamol. Começando em 0 minutos, uma infusão intravenosa contínua de solução salina contendo 1% de albumina humana continuará por 300 minutos. O estudo termina em 300 minutos.
Outros nomes:
Aos 0 minutos será ingerida uma refeição mista líquida (Boost Plus) mais paracetamol. Começando em 0 minutos, uma infusão intravenosa contínua de xenin-25 em solução salina contendo 1% de albumina humana continuará por 300 minutos. O estudo termina em 300 minutos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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As taxas de secreção de insulina serão medidas durante os GGI e MTTs
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Os níveis plasmáticos de acetaminofeno serão medidos durante os MTTs
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Os níveis de glicose plasmática serão medidos durante os GGIs e MTTs.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Os níveis plasmáticos de glucagon serão medidos durante os GGIs e MTTs.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Os níveis de insulina plasmática serão medidos durante os GGIs e MTTs.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Os níveis plasmáticos de peptídeo C serão medidos durante os GGIs e MTTs.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Os níveis plasmáticos de polipeptídeo pancreático serão medidos durante os GGIs e MTTs.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Os níveis de GIP no plasma serão medidos durante os GGIs e MTTs.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Os níveis plasmáticos de xenin-25 serão medidos durante os GGIs e MTTs.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 08-0861 D
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