Effetti di Xenin-25 sulla secrezione di insulina e sullo svuotamento gastrico negli esseri umani con e senza vagotomia completa del tronco
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Droga: Infusione graduata di glucosio con placebo
- Droga: Infusione graduata di glucosio con solo GIP
- Droga: Infusione graduata di glucosio con xenin-25 da solo
- Droga: Infusione graduata di glucosio con GIP più xenin-25
- Droga: Test di tolleranza al pasto con placebo
- Droga: Test di tolleranza al pasto con xenin-25
Descrizione dettagliata
Verranno studiati due gruppi di soggetti, entrambi senza T2DM. Un gruppo sarà composto da persone che hanno precedentemente ricevuto una vagotomia completa del tronco come parte di un trattamento chirurgico non correlato a questo progetto di ricerca. L'altro gruppo sarà costituito da soggetti che non hanno subito una vagotomia del tronco.
Inizialmente, a ciascun potenziale partecipante verrà somministrato un test di tolleranza al glucosio orale durante la visita di screening per assicurarsi che non abbia il diabete di tipo 2. Avranno anche un finto test di alimentazione per verificare la completezza (o l'assenza) della vagotomia. Come indicato di seguito, ogni soggetto riceverà quindi 4 infusioni di glucosio graduato (GGI) e 2 test di tolleranza al pasto (MTT), ciascuno in un'occasione separata dopo un digiuno notturno.
Per ogni GGI, al soggetto verrà somministrata un'infusione endovenosa di glucosio tale che i livelli di glucosio nel sangue aumentino lentamente in un periodo di 4 ore. In occasioni separate, il partecipante riceverà anche un'infusione continua innescata di solo GIP, solo xenin-25, GIP più xenin-25 o placebo (dose costante di 4 pmoli x kg-1 x min-1). I campioni di sangue saranno raccolti prima e durante il GGI per la misurazione dei livelli di glucosio, insulina, C-peptide, glucagone, polipeptide pancreatico, GIP e xenin-25. Verranno calcolati anche i tassi di secrezione di insulina. Confrontando i risultati per i due gruppi, scopriremo se il nervo vago media gli effetti di GIP, xenin-25 o la combinazione di GIP più xenin-25 sulla secrezione di insulina nell'uomo e quindi, se questo circuito di segnalazione è compromesso nell'uomo. con DMT2.
Per gli MTT, il partecipante ingerirà un pasto liquido (Boost Plus) più paracetamolo (Tylenol). In occasioni separate, verrà iniziata un'infusione continua di veicolo da solo o xenin-25 da solo (dose costante di 12 pmoli x kg-1 x min-1) nello stesso momento in cui il pasto viene ingerito. I campioni di sangue saranno raccolti prima e durante l'MTT per la misurazione dei livelli di paracetamolo, glucosio, insulina, peptide C, glucagone, GIP e xenin-25. Verranno calcolati anche i tassi di secrezione di insulina. Il tasso di comparsa del paracetamolo nel sangue è una misura indiretta del tasso di svuotamento gastrico. Confrontando i risultati per i due gruppi, scopriremo se il nervo vago media gli effetti della xenina-25 sullo svuotamento gastrico nell'uomo.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-70. Non verranno studiati minori.
- Gli individui devono essere in grado di acconsentire alla propria partecipazione (nessun disturbo mentale che influenzi la cognizione o la volontà di seguire le istruzioni di studio).
- Volontari sani senza evidenza clinica di diabete di tipo 2
- Volontari sani sottoposti a vagotomia completa del tronco
- Volontari sani che non hanno subito una vagotomia completa del tronco
- Le donne in età fertile devono attualmente assumere/utilizzare un metodo di controllo delle nascite che sia accettabile per gli investigatori. All'inizio di ogni visita verrà eseguito un test di gravidanza. Qualsiasi donna con un test di gravidanza positivo verrà rimossa dallo studio.
- Disponibilità a completare tutte le visite richieste
Criteri di esclusione:
- <18 anni o >70 anni
- Manca la capacità cognitiva di firmare il consenso e/o seguire le indicazioni dello studio per se stessi
- Donne che non sono disposte a rispettare l'uso di un metodo contraccettivo accettabile durante il corso dello studio o che stanno attualmente allattando.
- Volontari con diabete di tipo 2
- Volontari con una storia di pancreatite acuta
- Volontariato con una storia di pancreatite cronica e/o fattori di rischio per pancreatite cronica inclusa ipertrigliceridemia (trigliceridi >400mg/ml) ipercalcemia (livello di calcio nel sangue >11.md/dl) e/o presenza di calcoli biliari.
- I volontari con una storia di disturbi gastrointestinali, in particolare legati alla motilità/svuotamento gastrico come il bypass gastrico, hanno documentato gastroparesi nei volontari diabetici.
- Volontari con una storia di cancro. Eccezione: cancro della pelle.
- Cuore noto, rene. malattie del fegato o del pancreas che richiedono farmaci.
- Soggetti non disposti a consentire l'uso del proprio sangue o dell'albumina umana nella preparazione dei peptidi.
- Riluttanza a consentire la regolazione del livello di glucosio nel sangue (se necessario) con insulina EV.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Vagotomia del tronco
Partecipanti sani senza diabete sottoposti a vagotomia completa del tronco
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A partire da 0 minuti, le velocità di infusione di glucosio verranno aumentate a 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min ogni 40 minuti. A partire da 0 minuti, un'infusione endovenosa continua innescata di soluzione salina contenente l'1% di albumina umana continuerà per 240 minuti. Lo studio è finito a 240 minuti.
Altri nomi:
A partire da 0 minuti, le velocità di infusione di glucosio verranno aumentate a 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min ogni 40 minuti. A partire da 0 minuti, un'infusione endovenosa continua innescata di GIP in soluzione salina contenente l'1% di albumina umana continuerà per 240 minuti. Lo studio è finito a 240 minuti.
Altri nomi:
A partire da 0 minuti, le velocità di infusione di glucosio verranno aumentate a 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min ogni 40 minuti. A partire da 0 minuti, un'infusione endovenosa continua innescata di xenin-25 in soluzione salina contenente l'1% di albumina umana continuerà per 240 minuti. Lo studio è finito a 240 minuti.
Altri nomi:
A partire da 0 minuti, le velocità di infusione di glucosio verranno aumentate a 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min ogni 40 minuti. A partire da 0 minuti, un'infusione endovenosa continua innescata di GIP più xenin-25 in soluzione salina contenente l'1% di albumina umana continuerà per 240 minuti. Lo studio è finito a 240 minuti.
Altri nomi:
A 0 minuti verrà ingerito un pasto misto liquido (Boost Plus) più paracetamolo. A partire da 0 minuti, un'infusione endovenosa continua innescata di soluzione salina contenente l'1% di albumina umana continuerà per 300 minuti. Lo studio è finito a 300 minuti.
Altri nomi:
A 0 minuti verrà ingerito un pasto misto liquido (Boost Plus) più paracetamolo. A partire da 0 minuti, un'infusione endovenosa continua innescata di xenin-25 in soluzione salina contenente l'1% di albumina umana continuerà per 300 minuti. Lo studio è finito a 300 minuti.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Niente vagotomia
Partecipanti sani senza diabete che non hanno avuto una vagotomia completa del tronco
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A partire da 0 minuti, le velocità di infusione di glucosio verranno aumentate a 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min ogni 40 minuti. A partire da 0 minuti, un'infusione endovenosa continua innescata di soluzione salina contenente l'1% di albumina umana continuerà per 240 minuti. Lo studio è finito a 240 minuti.
Altri nomi:
A partire da 0 minuti, le velocità di infusione di glucosio verranno aumentate a 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min ogni 40 minuti. A partire da 0 minuti, un'infusione endovenosa continua innescata di GIP in soluzione salina contenente l'1% di albumina umana continuerà per 240 minuti. Lo studio è finito a 240 minuti.
Altri nomi:
A partire da 0 minuti, le velocità di infusione di glucosio verranno aumentate a 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min ogni 40 minuti. A partire da 0 minuti, un'infusione endovenosa continua innescata di xenin-25 in soluzione salina contenente l'1% di albumina umana continuerà per 240 minuti. Lo studio è finito a 240 minuti.
Altri nomi:
A partire da 0 minuti, le velocità di infusione di glucosio verranno aumentate a 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min ogni 40 minuti. A partire da 0 minuti, un'infusione endovenosa continua innescata di GIP più xenin-25 in soluzione salina contenente l'1% di albumina umana continuerà per 240 minuti. Lo studio è finito a 240 minuti.
Altri nomi:
A 0 minuti verrà ingerito un pasto misto liquido (Boost Plus) più paracetamolo. A partire da 0 minuti, un'infusione endovenosa continua innescata di soluzione salina contenente l'1% di albumina umana continuerà per 300 minuti. Lo studio è finito a 300 minuti.
Altri nomi:
A 0 minuti verrà ingerito un pasto misto liquido (Boost Plus) più paracetamolo. A partire da 0 minuti, un'infusione endovenosa continua innescata di xenin-25 in soluzione salina contenente l'1% di albumina umana continuerà per 300 minuti. Lo studio è finito a 300 minuti.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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I tassi di secrezione di insulina saranno misurati durante il GGI e gli MTT
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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I livelli plasmatici di paracetamolo saranno misurati durante gli MTT
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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I livelli di glucosio plasmatico saranno misurati durante i GGI e gli MTT.
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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I livelli plasmatici di glucagone saranno misurati durante i GGI e gli MTT.
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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I livelli plasmatici di insulina saranno misurati durante i GGI e gli MTT.
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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I livelli plasmatici di peptide C saranno misurati durante i GGI e gli MTT.
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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I livelli plasmatici di polipeptidi pancreatici saranno misurati durante i GGI e gli MTT.
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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I livelli plasmatici di GIP saranno misurati durante i GGI e gli MTT.
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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I livelli plasmatici di xenin-25 saranno misurati durante i GGI e gli MTT.
Lasso di tempo: 3 anni
|
3 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 08-0861 D
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