Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av Xenin-25 på insulinsekresjon og gastrisk tømming hos mennesker med og uten fullstendig truncal vagotomi

25. april 2018 oppdatert av: Washington University School of Medicine
Glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP) og xenin-25 er peptidhormoner som produseres/frigjøres fra tarmene og hjelper til med å regulere blodsukkernivået etter at du har spist. Vi har tidligere utført studier på mennesker som målte effekten av xenin-25 og GIP (alene og sammen) på blodsukkernivået. En studie ble utført med en intravenøs infusjon av glukose, men uten inntak av et måltid. I denne studien økte xenin-25 effekten av GIP på insulinsekresjon - men bare hos mennesker uten type 2 diabetes mellitus (T2DM). En andre studie ble utført i forbindelse med inntak av et måltid. I denne studien reduserte xenin-25 blodsukkernivået ved å forsinke gastrisk tømming, og denne effekten var lik hos mennesker med og uten T2DM. En rekke studier som vi har utført tyder på at xenin-25 virker ved å aktivere nerver. En spesifikk nerve kalt vagusnerven spiller en viktig rolle i å regulere insulinsekresjonen. Denne studien vil avgjøre om vagusnerven (som ble forstyrret hvis du hadde en vagotomi) er nødvendig for effekten av xenin-25 på insulinsekresjon og/eller gastrisk tømming.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

To grupper av emner, begge uten T2DM, vil bli studert. Den ene gruppen vil bestå av personer som tidligere har mottatt en fullstendig trunkal vagotomi som del av en kirurgisk behandling uten tilknytning til dette forskningsprosjektet. Den andre gruppen vil være forsøkspersoner som ikke har hatt trunkal vagotomi.

Til å begynne med vil hver potensielle deltaker bli administrert en oral glukosetoleransetest ved screeningbesøket for å sikre at de ikke har type 2 diabetes. De vil også ha en falsk matingstest for å sjekke om vagotomien er fullstendig (eller fravær). Som skissert nedenfor vil hvert forsøksperson deretter motta 4 graderte glukoseinfusjoner (GGI) og 2 måltidstoleransetester (MTT) - hver ved en separat anledning etter en faste over natten.

For hver GGI vil pasienten få en intravenøs infusjon av glukose slik at blodsukkernivået sakte øker over en 4 timers periode. Ved separate anledninger vil deltakeren også motta en primet-kontinuerlig infusjon av GIP alene, xenin-25 alene, GIP pluss xenin-25, eller placebo (konstant dose på 4 pmol x kg-1 x min-1). Blodprøver vil bli tatt før og under GGI for måling av glukose, insulin, C-peptid, glukagon, pankreas polypeptid, GIP og xenin-25 nivåer. Insulinsekresjonshastigheter vil også bli beregnet. Ved å sammenligne resultatene for de to gruppene vil vi lære om vagusnerven medierer effekten av GIP, xenin-25 eller kombinasjonen av GIP pluss xenin-25 på insulinsekresjon hos mennesker og dermed om denne signalkretsen er svekket hos mennesker med T2DM.

For MTT-ene vil deltakeren innta et flytende måltid (Boost Plus) pluss acetaminophen (Tylenol). Ved separate anledninger vil en primet-kontinuerlig infusjon av bærer alene eller xenin-25 alene (konstant dose på 12 pmol x kg-1 x min-1) startes samtidig med at måltidet inntas. Blodprøver vil bli tatt før og under MTT for måling av acetaminophen, glukose, insulin, C-peptid, glukagon, GIP og xenin-25 nivåer. Insulinsekresjonshastigheter vil også bli beregnet. Frekvensen av acetaminophen i blodet er et indirekte mål på tømmingshastigheten i magen. Ved å sammenligne resultater for de to gruppene vil vi lære om vagusnerven medierer effekten av xenin-25 på magetømming hos mennesker.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-70. Ingen mindreårige vil bli studert.
  • Enkeltpersoner må kunne samtykke til sin egen deltakelse (ingen mental svikt som påvirker kognisjon eller vilje til å følge studieinstruksjoner).
  • Friske frivillige uten kliniske bevis for type 2-diabetes
  • Friske frivillige som har gjennomgått en fullstendig truncal vagotomi
  • Friske frivillige som ikke har hatt en fullstendig truncal vagotomi
  • Kvinner i fertil alder må for øyeblikket ta/bruke en prevensjonsmetode som er akseptabel for etterforskerne. En graviditetstest vil bli tatt i begynnelsen av hvert besøk. Enhver kvinne med en positiv graviditetstest vil bli fjernet fra studien.
  • Vilje til å gjennomføre alle nødvendige besøk

Ekskluderingskriterier:

  • <18 år eller >70 år
  • Mangler kognitiv evne til å signere samtykket og/eller følge studieveiledningen for seg selv
  • Kvinner som ikke er villige til å følge bruken av en akseptabel prevensjonsmetode i løpet av studien, eller som for øyeblikket ammer.
  • Frivillige med diabetes type 2
  • Frivillige med en historie med akutt pankreatitt
  • Frivillig med en historie med kronisk pankreatitt og/eller risikofaktorer for kronisk pankreatitt, inkludert hypertriglyseridemi (triglyserider >400 mg/ml), hyperkalsemi (kalsiumnivå i blodet >11.md/dl) og/eller tilstedeværelse av gallestein.
  • Frivillige med en historie med gastrointestinale lidelser, spesielt relatert til gastrisk motilitet/tømming som gastrisk bypass, dokumenterte gastro-parese hos diabetikere.
  • Frivillige med en historie med kreft. Unntak: hudkreft.
  • Kjent hjerte, nyre. lever- eller bukspyttkjertelsykdom som krever medisiner.
  • Personer som ikke er villige til å tillate bruk av sitt eget blod eller det humane albuminet i fremstillingen av peptidene.
  • Uvillighet til å tillate justering av blodsukkernivået (om nødvendig) med IV-insulin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Truncal vagotomi
Friske deltakere uten diabetes som har gjennomgått en fullstendig truncal vagotomi
Legemiddel: Gradert glukoseinfusjon med placebo

Fra 0 minutter vil glukoseinfusjonshastighetene økes til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min hvert 40. minutt.

Fra 0 minutter vil en primet kontinuerlig intravenøs infusjon av saltvann inneholdende 1 % humant albumin fortsette i 240 minutter.

Studiet er ferdig på 240 minutter.

Andre navn:
  • GGI med Albumin Alone
Legemiddel: Gradert glukoseinfusjon med GIP alene

Fra 0 minutter vil glukoseinfusjonshastighetene økes til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min hvert 40. minutt.

Fra 0 minutter vil en primet kontinuerlig intravenøs infusjon av GIP i saltvann inneholdende 1 % humant albumin fortsette i 240 minutter.

Studiet er ferdig på 240 minutter.

Andre navn:
  • GGI med GIP
Legemiddel: Gradert glukoseinfusjon med xenin-25 alene

Fra 0 minutter vil glukoseinfusjonshastighetene økes til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min hvert 40. minutt.

Fra 0 minutter vil en primet kontinuerlig intravenøs infusjon av xenin-25 i saltvann inneholdende 1 % humant albumin fortsette i 240 minutter.

Studiet er ferdig på 240 minutter.

Andre navn:
  • GGI med Xenin
Legemiddel: Gradert glukoseinfusjon med GIP pluss xenin-25

Fra 0 minutter vil glukoseinfusjonshastighetene økes til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min hvert 40. minutt.

Starter ved 0 minutter, vil en primet kontinuerlig intravenøs infusjon av GIP pluss xenin-25 i saltvann inneholdende 1 % humant albumin fortsette i 240 minutter.

Studiet er ferdig på 240 minutter.

Andre navn:
  • GGI med GIP pluss Xenin
Legemiddel: Måltidstoleransetest med placebo

Etter 0 minutter vil et flytende blandet måltid (Boost Plus) pluss acetaminophen bli inntatt.

Fra 0 minutter vil en primet kontinuerlig intravenøs infusjon av saltvann inneholdende 1 % humant albumin fortsette i 300 minutter.

Studiet er ferdig på 300 minutter.

Andre navn:
  • MTT med Albumin Alone
Legemiddel: Måltidstoleransetest med xenin-25

Etter 0 minutter vil et flytende blandet måltid (Boost Plus) pluss acetaminophen bli inntatt.

Fra 0 minutter vil en primet kontinuerlig intravenøs infusjon av xenin-25 i saltvann inneholdende 1 % humant albumin fortsette i 300 minutter.

Studiet er ferdig på 300 minutter.

Andre navn:
  • MTT med xenin
EKSPERIMENTELL: Ingen vagotomi
Friske deltakere uten diabetes som ikke har hatt fullstendig truncal vagotomi
Legemiddel: Gradert glukoseinfusjon med placebo

Fra 0 minutter vil glukoseinfusjonshastighetene økes til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min hvert 40. minutt.

Fra 0 minutter vil en primet kontinuerlig intravenøs infusjon av saltvann inneholdende 1 % humant albumin fortsette i 240 minutter.

Studiet er ferdig på 240 minutter.

Andre navn:
  • GGI med Albumin Alone
Legemiddel: Gradert glukoseinfusjon med GIP alene

Fra 0 minutter vil glukoseinfusjonshastighetene økes til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min hvert 40. minutt.

Fra 0 minutter vil en primet kontinuerlig intravenøs infusjon av GIP i saltvann inneholdende 1 % humant albumin fortsette i 240 minutter.

Studiet er ferdig på 240 minutter.

Andre navn:
  • GGI med GIP
Legemiddel: Gradert glukoseinfusjon med xenin-25 alene

Fra 0 minutter vil glukoseinfusjonshastighetene økes til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min hvert 40. minutt.

Fra 0 minutter vil en primet kontinuerlig intravenøs infusjon av xenin-25 i saltvann inneholdende 1 % humant albumin fortsette i 240 minutter.

Studiet er ferdig på 240 minutter.

Andre navn:
  • GGI med Xenin
Legemiddel: Gradert glukoseinfusjon med GIP pluss xenin-25

Fra 0 minutter vil glukoseinfusjonshastighetene økes til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min hvert 40. minutt.

Starter ved 0 minutter, vil en primet kontinuerlig intravenøs infusjon av GIP pluss xenin-25 i saltvann inneholdende 1 % humant albumin fortsette i 240 minutter.

Studiet er ferdig på 240 minutter.

Andre navn:
  • GGI med GIP pluss Xenin
Legemiddel: Måltidstoleransetest med placebo

Etter 0 minutter vil et flytende blandet måltid (Boost Plus) pluss acetaminophen bli inntatt.

Fra 0 minutter vil en primet kontinuerlig intravenøs infusjon av saltvann inneholdende 1 % humant albumin fortsette i 300 minutter.

Studiet er ferdig på 300 minutter.

Andre navn:
  • MTT med Albumin Alone
Legemiddel: Måltidstoleransetest med xenin-25

Etter 0 minutter vil et flytende blandet måltid (Boost Plus) pluss acetaminophen bli inntatt.

Fra 0 minutter vil en primet kontinuerlig intravenøs infusjon av xenin-25 i saltvann inneholdende 1 % humant albumin fortsette i 300 minutter.

Studiet er ferdig på 300 minutter.

Andre navn:
  • MTT med xenin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Insulinsekresjonshastigheter vil bli målt under GGI og MTT
Tidsramme: 3 år
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Plasma acetaminophen nivåer vil bli målt under MTTs
Tidsramme: 3 år
3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Plasmaglukosenivåer vil bli målt under GGI og MTT.
Tidsramme: 3 år
3 år
Plasma glukagonnivåer vil bli målt under GGI og MTT.
Tidsramme: 3 år
3 år
Plasmainsulinnivåer vil bli målt under GGI og MTT.
Tidsramme: 3 år
3 år
Plasma C-peptidnivåer vil bli målt under GGI og MTT.
Tidsramme: 3 år
3 år
Plasma bukspyttkjertelpolypeptidnivåer vil bli målt under GGI og MTT.
Tidsramme: 3 år
3 år
Plasma GIP-nivåer vil bli målt under GGI-er og MTT-er.
Tidsramme: 3 år
3 år
Plasma xenin-25 nivåer vil bli målt under GGI og MTT.
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

American Diabetes Association

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær fullføring (FORVENTES)

1. juli 2018

Studiet fullført (FORVENTES)

1. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

27. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

26. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2018

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 08-0861 D

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mozambique

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere