Efectos de la xenina-25 sobre la secreción de insulina y el vaciamiento gástrico en humanos con y sin vagotomía troncal completa
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
- Droga: Infusión de glucosa graduada con placebo
- Droga: Infusión de glucosa graduada con GIP solo
- Droga: Infusión graduada de glucosa con xenina-25 sola
- Droga: Infusión de glucosa graduada con GIP más xenina-25
- Droga: Prueba de tolerancia a las comidas con placebo
- Droga: Prueba de tolerancia a las comidas con xenina-25
Descripción detallada
Se estudiarán dos grupos de sujetos, ambos sin DM2. Un grupo consistirá en personas que previamente recibieron una vagotomía troncal completa como parte de un tratamiento quirúrgico no relacionado con este proyecto de investigación. El otro grupo serán sujetos que no han tenido una vagotomía troncal.
Inicialmente, a cada participante potencial se le administrará una prueba de tolerancia oral a la glucosa en la visita de selección para asegurarse de que no tenga diabetes tipo 2. También se les realizará una prueba de alimentación simulada para verificar que la vagotomía esté completa (o ausente). Como se describe a continuación, cada sujeto recibirá 4 infusiones de glucosa graduadas (GGI) y 2 pruebas de tolerancia a las comidas (MTT), cada una en una ocasión separada después de un ayuno nocturno.
Para cada GGI, al sujeto se le administrará una infusión intravenosa de glucosa de modo que los niveles de glucosa en sangre aumenten lentamente durante un período de 4 horas. En ocasiones separadas, el participante también recibirá una infusión continua preparada de GIP solo, xenina-25 sola, GIP más xenina-25 o placebo (dosis constante de 4 pmoles x kg-1 x min-1). Se recolectarán muestras de sangre antes y durante el GGI para medir los niveles de glucosa, insulina, péptido C, glucagón, polipéptido pancreático, GIP y xenina-25. También se calcularán las tasas de secreción de insulina. Al comparar los resultados de los dos grupos, sabremos si el nervio vago media los efectos del GIP, la xenina-25 o la combinación de GIP más xenina-25 en la secreción de insulina en humanos y, por lo tanto, si este circuito de señalización está afectado en humanos. con DM2.
Para los MTT, el participante ingerirá una comida líquida (Boost Plus) más acetaminofén (Tylenol). En ocasiones separadas, se iniciará una infusión continua cebada de vehículo solo o xenina-25 sola (dosis constante de 12 pmoles x kg-1 x min-1) al mismo tiempo que se ingiere la comida. Se recolectarán muestras de sangre antes y durante el MTT para medir los niveles de paracetamol, glucosa, insulina, péptido C, glucagón, GIP y xenina-25. También se calcularán las tasas de secreción de insulina. La tasa de aparición de paracetamol en la sangre es una medida indirecta de la tasa de vaciado gástrico. Al comparar los resultados de los dos grupos, sabremos si el nervio vago media los efectos de la xenina-25 en el vaciamiento gástrico en humanos.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edades 18-70. No se estudiarán menores de edad.
- Las personas deben poder dar su consentimiento para su propia participación (sin discapacidad mental que afecte la cognición o la voluntad de seguir las instrucciones del estudio).
- Voluntarios sanos sin evidencia clínica de diabetes tipo 2
- Voluntarios sanos que se han sometido a una vagotomía troncal completa
- Voluntarios sanos que no han tenido una vagotomía troncal completa
- Las mujeres en edad fértil deben estar tomando/usando actualmente un método anticonceptivo que sea aceptable para los investigadores. Se realizará una prueba de embarazo al comienzo de cada visita. Cualquier mujer con una prueba de embarazo positiva será eliminada del estudio.
- Disponibilidad para completar todas las visitas requeridas
Criterio de exclusión:
- <18 años o >70 años
- Carece de la capacidad cognitiva para firmar el consentimiento y/o seguir las instrucciones del estudio por sí mismo
- Mujeres que no estén dispuestas a cumplir con el uso de un método anticonceptivo aceptable durante el curso del estudio, o que actualmente estén amamantando.
- Voluntarios con diabetes tipo 2
- Voluntarios con antecedentes de Pancreatitis Aguda
- Voluntario con antecedentes de pancreatitis crónica y/o factores de riesgo de pancreatitis crónica, incluida la hipertrigliceridemia (triglicéridos >400 mg/ml), hipercalcemia (nivel de calcio en sangre >11 md/dl) y/o la presencia de cálculos biliares.
- Voluntarios con antecedentes de trastornos gastrointestinales, particularmente relacionados con la motilidad/vaciamiento gástrico, como el bypass gástrico, gastroparesia documentada en voluntarios diabéticos.
- Voluntarios con antecedentes de cáncer. Excepción: cáncer de piel.
- Corazón conocido, riñón. enfermedad hepática o pancreática que requiera medicamentos.
- Sujetos que no deseen permitir el uso de su propia sangre o la albúmina humana en la preparación de los péptidos.
- Falta de voluntad para permitir el ajuste del nivel de glucosa en sangre (si es necesario) con insulina IV.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Vagotomía troncal
Participantes sanos sin diabetes que se han sometido a una vagotomía troncal completa
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A partir de los 0 minutos, las velocidades de infusión de glucosa aumentarán a 1, 2, 3, 4, 6 y 8 mg/kg/min cada 40 minutos. Comenzando en 0 minutos, una infusión intravenosa continua preparada de solución salina que contiene albúmina humana al 1% continuará durante 240 minutos. El estudio finaliza a los 240 minutos.
Otros nombres:
A partir de los 0 minutos, las velocidades de infusión de glucosa aumentarán a 1, 2, 3, 4, 6 y 8 mg/kg/min cada 40 minutos. Comenzando en 0 minutos, una infusión intravenosa continua preparada de GIP en solución salina que contiene albúmina humana al 1% continuará durante 240 minutos. El estudio finaliza a los 240 minutos.
Otros nombres:
A partir de los 0 minutos, las velocidades de infusión de glucosa aumentarán a 1, 2, 3, 4, 6 y 8 mg/kg/min cada 40 minutos. Comenzando en 0 minutos, una infusión intravenosa continua preparada de xenina-25 en solución salina que contiene albúmina humana al 1% continuará durante 240 minutos. El estudio finaliza a los 240 minutos.
Otros nombres:
A partir de los 0 minutos, las velocidades de infusión de glucosa aumentarán a 1, 2, 3, 4, 6 y 8 mg/kg/min cada 40 minutos. Comenzando en 0 minutos, una infusión intravenosa continua preparada de GIP más xenina-25 en solución salina que contiene albúmina humana al 1% continuará durante 240 minutos. El estudio finaliza a los 240 minutos.
Otros nombres:
A los 0 minutos, se ingerirá una comida líquida mixta (Boost Plus) más acetaminofén. Comenzando en 0 minutos, una infusión intravenosa continua preparada de solución salina que contiene albúmina humana al 1% continuará durante 300 minutos. El estudio finaliza a los 300 minutos.
Otros nombres:
A los 0 minutos, se ingerirá una comida líquida mixta (Boost Plus) más acetaminofén. Comenzando en 0 minutos, una infusión intravenosa continua preparada de xenina-25 en solución salina que contiene albúmina humana al 1% continuará durante 300 minutos. El estudio finaliza a los 300 minutos.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Sin vagotomía
Participantes sanos sin diabetes que no se han sometido a una vagotomía troncal completa
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A partir de los 0 minutos, las velocidades de infusión de glucosa aumentarán a 1, 2, 3, 4, 6 y 8 mg/kg/min cada 40 minutos. Comenzando en 0 minutos, una infusión intravenosa continua preparada de solución salina que contiene albúmina humana al 1% continuará durante 240 minutos. El estudio finaliza a los 240 minutos.
Otros nombres:
A partir de los 0 minutos, las velocidades de infusión de glucosa aumentarán a 1, 2, 3, 4, 6 y 8 mg/kg/min cada 40 minutos. Comenzando en 0 minutos, una infusión intravenosa continua preparada de GIP en solución salina que contiene albúmina humana al 1% continuará durante 240 minutos. El estudio finaliza a los 240 minutos.
Otros nombres:
A partir de los 0 minutos, las velocidades de infusión de glucosa aumentarán a 1, 2, 3, 4, 6 y 8 mg/kg/min cada 40 minutos. Comenzando en 0 minutos, una infusión intravenosa continua preparada de xenina-25 en solución salina que contiene albúmina humana al 1% continuará durante 240 minutos. El estudio finaliza a los 240 minutos.
Otros nombres:
A partir de los 0 minutos, las velocidades de infusión de glucosa aumentarán a 1, 2, 3, 4, 6 y 8 mg/kg/min cada 40 minutos. Comenzando en 0 minutos, una infusión intravenosa continua preparada de GIP más xenina-25 en solución salina que contiene albúmina humana al 1% continuará durante 240 minutos. El estudio finaliza a los 240 minutos.
Otros nombres:
A los 0 minutos, se ingerirá una comida líquida mixta (Boost Plus) más acetaminofén. Comenzando en 0 minutos, una infusión intravenosa continua preparada de solución salina que contiene albúmina humana al 1% continuará durante 300 minutos. El estudio finaliza a los 300 minutos.
Otros nombres:
A los 0 minutos, se ingerirá una comida líquida mixta (Boost Plus) más acetaminofén. Comenzando en 0 minutos, una infusión intravenosa continua preparada de xenina-25 en solución salina que contiene albúmina humana al 1% continuará durante 300 minutos. El estudio finaliza a los 300 minutos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Las tasas de secreción de insulina se medirán durante el GGI y los MTT.
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Los niveles de paracetamol en plasma se medirán durante los MTT
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Los niveles de glucosa en plasma se medirán durante los GGI y los MTT.
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Los niveles de glucagón en plasma se medirán durante los GGI y los MTT.
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Los niveles de insulina en plasma se medirán durante los GGI y los MTT.
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Los niveles de péptido C en plasma se medirán durante los GGI y los MTT.
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Los niveles de polipéptido pancreático en plasma se medirán durante los GGI y los MTT.
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Los niveles de GIP en plasma se medirán durante los GGI y los MTT.
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Los niveles de xenina-25 en plasma se medirán durante los GGI y los MTT.
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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- 08-0861 D
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