Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av Xenin-25 på insulinsekretion och magtömning hos människor med och utan fullständig trunkal vagotomi

25 april 2018 uppdaterad av: Washington University School of Medicine
Glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP) och xenin-25 är peptidhormoner som produceras/frisätts från dina tarmar och hjälper till att reglera blodsockernivån efter att du ätit. Vi har tidigare gjort studier på människor som mätt effekterna av xenin-25 och GIP (ensamma och tillsammans) på blodsockernivåerna. En studie genomfördes med en intravenös infusion av glukos men utan intag av en måltid. I denna studie ökade xenin-25 effekterna av GIP på insulinutsöndringen - men endast hos människor utan typ 2-diabetes mellitus (T2DM). En andra studie genomfördes i samband med intag av en måltid. I denna studie minskade xenin-25 blodsockernivåerna genom att fördröja magtömningen och denna effekt var liknande hos människor med och utan T2DM. En mängd olika studier som vi har utfört tyder på att xenin-25 fungerar genom att aktivera nerver. En specifik nerv som kallas vagusnerven spelar en viktig roll för att reglera insulinutsöndringen. Denna studie kommer att avgöra om vagusnerven (som stördes om du hade en vagotomi) behövs för effekterna av xenin-25 på insulinutsöndringen och/eller magtömningen.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Två grupper av ämnen, båda utan T2DM, kommer att studeras. En grupp kommer att bestå av personer som tidigare fått en fullständig trunkal vagotomi som en del av en kirurgisk behandling som inte har med detta forskningsprojekt att göra. Den andra gruppen kommer att vara försökspersoner som inte har haft en trunkal vagotomi.

Inledningsvis kommer varje potentiell deltagare att få ett oralt glukostoleranstest vid screeningbesöket för att säkerställa att de inte har typ 2-diabetes. De kommer också att ha ett skenmatningstest för att kontrollera om vagotomien är fullständig (eller frånvaro). Som beskrivs nedan kommer varje försöksperson sedan att få 4 graderade glukosinfusioner (GGI) och 2 måltidstoleranstester (MTT) - var och en vid ett separat tillfälle efter en fasta över natten.

För varje GGI kommer patienten att ges en intravenös infusion av glukos så att blodsockernivåerna långsamt ökar under en 4 timmars period. Vid separata tillfällen kommer deltagaren också att få en förberedd kontinuerlig infusion av enbart GIP, enbart xenin-25, GIP plus xenin-25 eller placebo (konstant dos på 4 pmol x kg-1 x min-1). Blodprover kommer att samlas in före och under GGI för mätning av glukos, insulin, C-peptid, glukagon, pankreatisk polypeptid, GIP och xenin-25 nivåer. Insulinutsöndringshastigheter kommer också att beräknas. Genom att jämföra resultaten för de två grupperna kommer vi att lära oss om vagusnerven förmedlar effekterna av GIP, xenin-25 eller kombinationen av GIP plus xenin-25 på insulinutsöndringen hos människor och därmed om denna signalkrets är nedsatt hos människor med T2DM.

För MTT:erna kommer deltagaren att inta en flytande måltid (Boost Plus) plus acetaminophen (Tylenol). Vid separata tillfällen kommer en förberedd kontinuerlig infusion av enbart vehikel eller enbart xenin-25 (konstant dos på 12 pmol x kg-1 x min-1) att påbörjas samtidigt som måltiden intas. Blodprover kommer att samlas in före och under MTT för mätning av paracetamol, glukos, insulin, C-peptid, glukagon, GIP och xenin-25 nivåer. Insulinutsöndringshastigheter kommer också att beräknas. Hastigheten av acetaminophen i blodet är ett indirekt mått på tömningshastigheten för magsäcken. Genom att jämföra resultaten för de två grupperna kommer vi att lära oss om vagusnerven förmedlar effekterna av xenin-25 på magtömning hos människor.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Åldrarna 18-70. Inga minderåriga kommer att studeras.
  • Individer måste kunna samtycka till sitt eget deltagande (ingen psykisk funktionsnedsättning som påverkar kognition eller vilja att följa studieanvisningar).
  • Friska frivilliga utan kliniska bevis för typ 2-diabetes
  • Friska frivilliga som har genomgått en fullständig trunkal vagotomi
  • Friska frivilliga som inte har haft en fullständig trunkal vagotomi
  • Kvinnor i fertil ålder måste för närvarande ta/använda en preventivmetod som är acceptabel för utredarna. Ett graviditetstest kommer att göras i början av varje besök. Varje kvinna med ett positivt graviditetstest kommer att tas bort från studien.
  • Villighet att genomföra alla erforderliga besök

Exklusions kriterier:

  • <18 år eller >70 år
  • Saknar kognitiv förmåga att skriva på samtycket och/eller själv följa studieanvisningarna
  • Kvinnor som inte är villiga att följa med att använda en acceptabel preventivmetod under studiens gång, eller som för närvarande ammar.
  • Volontärer med typ 2-diabetes
  • Frivilliga med en historia av akut pankreatit
  • Frivillig med en historia av kronisk pankreatit och/eller riskfaktorer för kronisk pankreatit inklusive hypertriglyceridemi (triglycerider >400 mg/ml), hyperkalcemi (kalciumnivå i blodet >11.md/dl) och/eller närvaro av gallsten.
  • Frivilliga med en historia av gastrointestinala störningar, särskilt relaterade till gastrisk motilitet/tömning såsom gastric bypass, dokumenterade gastro-pares hos frivilliga diabetiker.
  • Volontärer med en historia av cancer. Undantag: hudcancer.
  • Känt hjärta, njure. lever- eller bukspottkörtelsjukdom som kräver mediciner.
  • Försökspersoner som är ovilliga att tillåta användningen av sitt eget blod eller det humana albuminet vid framställningen av peptiderna.
  • Ovilja att tillåta justering av blodsockernivån (om det behövs) med IV-insulin.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: ENDA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Trunkal vagotomi
Friska deltagare utan diabetes som har genomgått en fullständig trunkal vagotomi
Läkemedel: Graderad glukosinfusion med placebo

Från och med 0 minuter kommer glukosinfusionshastigheterna att ökas till 1, 2, 3, 4, 6 och 8 mg/kg/min var 40:e minut.

Med start vid 0 minuter kommer en förberedd kontinuerlig intravenös infusion av saltlösning innehållande 1 % humant albumin att fortsätta i 240 minuter.

Studien är klar vid 240 minuter.

Andra namn:
  • GGI med Albumin Alone
Läkemedel: Graderad glukosinfusion med enbart GIP

Från och med 0 minuter kommer glukosinfusionshastigheterna att ökas till 1, 2, 3, 4, 6 och 8 mg/kg/min var 40:e minut.

Med start vid 0 minuter kommer en förberedd kontinuerlig intravenös infusion av GIP i saltlösning innehållande 1 % humant albumin att fortsätta i 240 minuter.

Studien är klar vid 240 minuter.

Andra namn:
  • GGI med GIP
Läkemedel: Graderad glukosinfusion med enbart xenin-25

Från och med 0 minuter kommer glukosinfusionshastigheterna att ökas till 1, 2, 3, 4, 6 och 8 mg/kg/min var 40:e minut.

Med start vid 0 minuter kommer en förberedd kontinuerlig intravenös infusion av xenin-25 i saltlösning innehållande 1 % humant albumin att fortsätta i 240 minuter.

Studien är klar vid 240 minuter.

Andra namn:
  • GGI med Xenin
Läkemedel: Graderad glukosinfusion med GIP plus xenin-25

Från och med 0 minuter kommer glukosinfusionshastigheterna att ökas till 1, 2, 3, 4, 6 och 8 mg/kg/min var 40:e minut.

Med start vid 0 minuter kommer en förberedd kontinuerlig intravenös infusion av GIP plus xenin-25 i saltlösning innehållande 1 % humant albumin att fortsätta i 240 minuter.

Studien är klar vid 240 minuter.

Andra namn:
  • GGI med GIP plus Xenin
Läkemedel: Måltidstoleranstest med placebo

Efter 0 minuter kommer en flytande blandad måltid (Boost Plus) plus paracetamol att intas.

Med start vid 0 minuter kommer en förberedd kontinuerlig intravenös infusion av saltlösning innehållande 1 % humant albumin att fortsätta i 300 minuter.

Studien är klar efter 300 minuter.

Andra namn:
  • MTT med Albumin Alone
Läkemedel: Måltidstoleranstest med xenin-25

Efter 0 minuter kommer en flytande blandad måltid (Boost Plus) plus paracetamol att intas.

Med start vid 0 minuter kommer en förberedd kontinuerlig intravenös infusion av xenin-25 i saltlösning innehållande 1 % humant albumin att fortsätta i 300 minuter.

Studien är klar efter 300 minuter.

Andra namn:
  • MTT med xenin
EXPERIMENTELL: Ingen vagotomi
Friska deltagare utan diabetes som inte har genomgått en fullständig trunkal vagotomi
Läkemedel: Graderad glukosinfusion med placebo

Från och med 0 minuter kommer glukosinfusionshastigheterna att ökas till 1, 2, 3, 4, 6 och 8 mg/kg/min var 40:e minut.

Med start vid 0 minuter kommer en förberedd kontinuerlig intravenös infusion av saltlösning innehållande 1 % humant albumin att fortsätta i 240 minuter.

Studien är klar vid 240 minuter.

Andra namn:
  • GGI med Albumin Alone
Läkemedel: Graderad glukosinfusion med enbart GIP

Från och med 0 minuter kommer glukosinfusionshastigheterna att ökas till 1, 2, 3, 4, 6 och 8 mg/kg/min var 40:e minut.

Med start vid 0 minuter kommer en förberedd kontinuerlig intravenös infusion av GIP i saltlösning innehållande 1 % humant albumin att fortsätta i 240 minuter.

Studien är klar vid 240 minuter.

Andra namn:
  • GGI med GIP
Läkemedel: Graderad glukosinfusion med enbart xenin-25

Från och med 0 minuter kommer glukosinfusionshastigheterna att ökas till 1, 2, 3, 4, 6 och 8 mg/kg/min var 40:e minut.

Med start vid 0 minuter kommer en förberedd kontinuerlig intravenös infusion av xenin-25 i saltlösning innehållande 1 % humant albumin att fortsätta i 240 minuter.

Studien är klar vid 240 minuter.

Andra namn:
  • GGI med Xenin
Läkemedel: Graderad glukosinfusion med GIP plus xenin-25

Från och med 0 minuter kommer glukosinfusionshastigheterna att ökas till 1, 2, 3, 4, 6 och 8 mg/kg/min var 40:e minut.

Med start vid 0 minuter kommer en förberedd kontinuerlig intravenös infusion av GIP plus xenin-25 i saltlösning innehållande 1 % humant albumin att fortsätta i 240 minuter.

Studien är klar vid 240 minuter.

Andra namn:
  • GGI med GIP plus Xenin
Läkemedel: Måltidstoleranstest med placebo

Efter 0 minuter kommer en flytande blandad måltid (Boost Plus) plus paracetamol att intas.

Med start vid 0 minuter kommer en förberedd kontinuerlig intravenös infusion av saltlösning innehållande 1 % humant albumin att fortsätta i 300 minuter.

Studien är klar efter 300 minuter.

Andra namn:
  • MTT med Albumin Alone
Läkemedel: Måltidstoleranstest med xenin-25

Efter 0 minuter kommer en flytande blandad måltid (Boost Plus) plus paracetamol att intas.

Med start vid 0 minuter kommer en förberedd kontinuerlig intravenös infusion av xenin-25 i saltlösning innehållande 1 % humant albumin att fortsätta i 300 minuter.

Studien är klar efter 300 minuter.

Andra namn:
  • MTT med xenin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Insulinutsöndringshastigheter kommer att mätas under GGI och MTT
Tidsram: 3 år
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Paracetamolnivåer i plasma kommer att mätas under MTT
Tidsram: 3 år
3 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Plasmaglukosnivåer kommer att mätas under GGI och MTT.
Tidsram: 3 år
3 år
Plasma-glukagonnivåer kommer att mätas under GGI och MTT.
Tidsram: 3 år
3 år
Plasmainsulinnivåer kommer att mätas under GGI och MTT.
Tidsram: 3 år
3 år
Plasma C-peptidnivåer kommer att mätas under GGI och MTT.
Tidsram: 3 år
3 år
Pankreatiska polypeptidnivåer i plasma kommer att mätas under GGI och MTT.
Tidsram: 3 år
3 år
Plasma GIP-nivåer kommer att mätas under GGI och MTT.
Tidsram: 3 år
3 år
Nivåer av xenin-25 i plasma kommer att mätas under GGI och MTT.
Tidsram: 3 år
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

American Diabetes Association

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2013

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 juli 2018

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2013

Första postat (UPPSKATTA)

27 september 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

26 april 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2018

Senast verifierad

1 april 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 08-0861 D

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera