Effets de la xénine-25 sur la sécrétion d'insuline et la vidange gastrique chez l'homme avec et sans vagotomie tronculaire complète
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Perfusion de glucose graduée avec placebo
- Médicament: Infusion de glucose graduée avec GIP seul
- Médicament: Infusion de glucose graduée avec de la xénine-25 seule
- Médicament: Infusion de glucose graduée avec GIP plus xénine-25
- Médicament: Test de tolérance aux repas avec placebo
- Médicament: Test de tolérance aux repas avec xénine-25
Description détaillée
Deux groupes de sujets, tous deux sans DT2, seront étudiés. Un groupe sera composé de personnes ayant déjà subi une vagotomie complète du tronc dans le cadre d'un traitement chirurgical non lié à ce projet de recherche. L'autre groupe sera constitué de sujets n'ayant pas subi de vagotomie tronculaire.
Au départ, chaque participant potentiel se verra administrer un test oral de tolérance au glucose lors de la visite de dépistage pour s'assurer qu'il n'est pas atteint de diabète de type 2. Ils subiront également un test d'alimentation simulé pour vérifier l'intégralité (ou l'absence) de la vagotomie. Comme indiqué ci-dessous, chaque sujet recevra ensuite 4 perfusions de glucose graduées (GGI) et 2 tests de tolérance aux repas (MTT) - chacun à une occasion distincte après un jeûne nocturne.
Pour chaque GGI, le sujet recevra une perfusion intraveineuse de glucose de sorte que les taux de glucose sanguin augmentent lentement sur une période de 4 heures. À des occasions distinctes, le participant recevra également une perfusion continue amorcée de GIP seul, de xénine-25 seule, de GIP plus de xénine-25 ou d'un placebo (dose constante de 4 pmoles x kg-1 x min-1). Des échantillons de sang seront prélevés avant et pendant le GGI pour mesurer les taux de glucose, d'insuline, de peptide C, de glucagon, de polypeptide pancréatique, de GIP et de xénine-25. Les taux de sécrétion d'insuline seront également calculés. En comparant les résultats des deux groupes, nous apprendrons si le nerf vague médie les effets du GIP, de la xénine-25 ou de la combinaison de GIP plus xénine-25 sur la sécrétion d'insuline chez l'homme et donc, si ce circuit de signalisation est altéré chez l'homme. avec DT2.
Pour les MTT, le participant ingérera un repas liquide (Boost Plus) plus de l'acétaminophène (Tylenol). À des occasions distinctes, une perfusion continue amorcée de véhicule seul ou de xénine-25 seule (dose constante de 12 pmoles x kg-1 x min-1) sera initiée en même temps que le repas est ingéré. Des échantillons de sang seront prélevés avant et pendant le MTT pour la mesure des niveaux d'acétaminophène, de glucose, d'insuline, de peptide C, de glucagon, de GIP et de xénine-25. Les taux de sécrétion d'insuline seront également calculés. Le taux d'apparition d'acétaminophène dans le sang est une mesure indirecte du taux de vidange gastrique. En comparant les résultats des deux groupes, nous apprendrons si le nerf vague intervient dans les effets de la xénine-25 sur la vidange gastrique chez l'homme.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 18-70 ans. Aucun mineur ne sera étudié.
- Les individus doivent être en mesure de consentir à leur propre participation (aucune déficience mentale affectant la cognition ou la volonté de suivre les instructions de l'étude).
- Volontaires en bonne santé sans signe clinique de diabète de type 2
- Volontaires sains ayant subi une vagotomie complète du tronc
- Volontaires sains n'ayant pas subi de vagotomie complète du tronc
- Les femmes en âge de procréer doivent actuellement prendre/utiliser une méthode de contraception acceptable pour les enquêteurs. Un test de grossesse sera fait au début de chaque visite. Toute femme dont le test de grossesse est positif sera retirée de l'étude.
- Volonté d'effectuer toutes les visites requises
Critère d'exclusion:
- < 18 ans ou > 70 ans
- Manque de capacité cognitive pour signer le consentement et / ou suivre les instructions de l'étude par eux-mêmes
- Femmes qui ne veulent pas se conformer à l'utilisation d'une méthode de contraception acceptable au cours de l'étude, ou qui allaitent actuellement.
- Volontaires atteints de diabète de type 2
- Volontaires ayant des antécédents de pancréatite aiguë
- Volontaire ayant des antécédents de pancréatite chronique et/ou des facteurs de risque de pancréatite chronique, y compris l'hypertriglycéridémie (triglycérides > 400 mg/ml), l'hypercalcémie (taux de calcium dans le sang > 11.md/dl) et/ou la présence de calculs biliaires.
- Volontaires ayant des antécédents de troubles gastro-intestinaux, en particulier liés à la motilité/vidange gastrique tels que pontage gastrique, gastro-parésie documentée chez les volontaires diabétiques.
- Volontaires ayant des antécédents de cancer. Exception : cancer de la peau.
- Coeur connu, rein. maladie du foie ou du pancréas nécessitant des médicaments.
- Sujets ne voulant pas permettre l'utilisation de leur propre sang ou de l'albumine humaine dans la préparation des peptides.
- Refus de permettre un ajustement de la glycémie (si nécessaire) avec de l'insuline IV.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Vagotomie tronculaire
Participants en bonne santé non diabétiques ayant subi une vagotomie complète du tronc
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À partir de 0 minute, les débits de perfusion de glucose seront augmentés à 1, 2, 3, 4, 6 et 8 mg/kg/min toutes les 40 minutes. À partir de 0 minute, une perfusion intraveineuse continue amorcée de solution saline contenant 1 % d'albumine humaine se poursuivra pendant 240 minutes. L'étude est terminée à 240 minutes.
Autres noms:
À partir de 0 minute, les débits de perfusion de glucose seront augmentés à 1, 2, 3, 4, 6 et 8 mg/kg/min toutes les 40 minutes. À partir de 0 minute, une perfusion intraveineuse continue amorcée de GIP dans une solution saline contenant 1 % d'albumine humaine se poursuivra pendant 240 minutes. L'étude est terminée à 240 minutes.
Autres noms:
À partir de 0 minute, les débits de perfusion de glucose seront augmentés à 1, 2, 3, 4, 6 et 8 mg/kg/min toutes les 40 minutes. À partir de 0 minute, une perfusion intraveineuse continue amorcée de xénine-25 dans une solution saline contenant 1 % d'albumine humaine se poursuivra pendant 240 minutes. L'étude est terminée à 240 minutes.
Autres noms:
À partir de 0 minute, les débits de perfusion de glucose seront augmentés à 1, 2, 3, 4, 6 et 8 mg/kg/min toutes les 40 minutes. À partir de 0 minute, une perfusion intraveineuse continue amorcée de GIP plus xénine-25 dans une solution saline contenant 1 % d'albumine humaine se poursuivra pendant 240 minutes. L'étude est terminée à 240 minutes.
Autres noms:
À 0 minute, un repas mixte liquide (Boost Plus) plus acétaminophène sera ingéré. À partir de 0 minute, une perfusion intraveineuse continue amorcée de solution saline contenant 1 % d'albumine humaine se poursuivra pendant 300 minutes. L'étude est terminée à 300 minutes.
Autres noms:
À 0 minute, un repas mixte liquide (Boost Plus) plus acétaminophène sera ingéré. À partir de 0 minute, une perfusion intraveineuse continue amorcée de xénine-25 dans une solution saline contenant 1 % d'albumine humaine se poursuivra pendant 300 minutes. L'étude est terminée à 300 minutes.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Pas de vagotomie
Participants en bonne santé non diabétiques n'ayant pas subi de vagotomie complète du tronc
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À partir de 0 minute, les débits de perfusion de glucose seront augmentés à 1, 2, 3, 4, 6 et 8 mg/kg/min toutes les 40 minutes. À partir de 0 minute, une perfusion intraveineuse continue amorcée de solution saline contenant 1 % d'albumine humaine se poursuivra pendant 240 minutes. L'étude est terminée à 240 minutes.
Autres noms:
À partir de 0 minute, les débits de perfusion de glucose seront augmentés à 1, 2, 3, 4, 6 et 8 mg/kg/min toutes les 40 minutes. À partir de 0 minute, une perfusion intraveineuse continue amorcée de GIP dans une solution saline contenant 1 % d'albumine humaine se poursuivra pendant 240 minutes. L'étude est terminée à 240 minutes.
Autres noms:
À partir de 0 minute, les débits de perfusion de glucose seront augmentés à 1, 2, 3, 4, 6 et 8 mg/kg/min toutes les 40 minutes. À partir de 0 minute, une perfusion intraveineuse continue amorcée de xénine-25 dans une solution saline contenant 1 % d'albumine humaine se poursuivra pendant 240 minutes. L'étude est terminée à 240 minutes.
Autres noms:
À partir de 0 minute, les débits de perfusion de glucose seront augmentés à 1, 2, 3, 4, 6 et 8 mg/kg/min toutes les 40 minutes. À partir de 0 minute, une perfusion intraveineuse continue amorcée de GIP plus xénine-25 dans une solution saline contenant 1 % d'albumine humaine se poursuivra pendant 240 minutes. L'étude est terminée à 240 minutes.
Autres noms:
À 0 minute, un repas mixte liquide (Boost Plus) plus acétaminophène sera ingéré. À partir de 0 minute, une perfusion intraveineuse continue amorcée de solution saline contenant 1 % d'albumine humaine se poursuivra pendant 300 minutes. L'étude est terminée à 300 minutes.
Autres noms:
À 0 minute, un repas mixte liquide (Boost Plus) plus acétaminophène sera ingéré. À partir de 0 minute, une perfusion intraveineuse continue amorcée de xénine-25 dans une solution saline contenant 1 % d'albumine humaine se poursuivra pendant 300 minutes. L'étude est terminée à 300 minutes.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Les taux de sécrétion d'insuline seront mesurés pendant les GGI et MTT
Délai: 3 années
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Les taux plasmatiques d'acétaminophène seront mesurés pendant les MTT
Délai: 3 années
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3 années
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Les niveaux de glucose plasmatique seront mesurés pendant les GGI et les MTT.
Délai: 3 années
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3 années
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Les niveaux plasmatiques de glucagon seront mesurés pendant les GGI et les MTT.
Délai: 3 années
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3 années
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Les taux plasmatiques d'insuline seront mesurés pendant les GGI et les MTT.
Délai: 3 années
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3 années
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Les niveaux plasmatiques de peptide C seront mesurés pendant les GGI et les MTT.
Délai: 3 années
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3 années
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Les niveaux plasmatiques de polypeptides pancréatiques seront mesurés pendant les GGI et les MTT.
Délai: 3 années
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3 années
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Les niveaux plasmatiques de GIP seront mesurés pendant les GGI et les MTT.
Délai: 3 années
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3 années
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Les niveaux plasmatiques de xénine-25 seront mesurés pendant les GGI et les MTT.
Délai: 3 années
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 08-0861 D
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