Xenin-25:n vaikutukset insuliinin eritykseen ja mahalaukun tyhjentymiseen ihmisillä, joilla on täydellinen tunkaalivagotomia ja ilman sitä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Lääke: Luokiteltu glukoosi-infuusio lumelääkkeellä
- Lääke: Arvioitu glukoosi-infuusio yksinään GIP:llä
- Lääke: Arvosteltu glukoosi-infuusio pelkällä kseniini-25:llä
- Lääke: Gradoitu glukoosi-infuusio, jossa on GIP ja kseniini-25
- Lääke: Ateriatoleranssitesti placebolla
- Lääke: Ateriatoleranssitesti xenin-25:llä
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksessa tutkitaan kahta aiheryhmää, joista molemmilla ei ole T2DM:ää. Yksi ryhmä koostuu ihmisistä, joille on aiemmin tehty täydellinen truncal vagotomia osana tähän tutkimusprojektiin liittymätöntä kirurgista hoitoa. Toinen ryhmä on koehenkilöt, joille ei ole tehty trunkaalista vagotomiaa.
Aluksi jokaiselle potentiaaliselle osallistujalle tehdään seulontakäynnillä suun kautta otettava glukoositoleranssitesti, jolla varmistetaan, ettei heillä ole tyypin 2 diabetesta. Heillä on myös valeruokintakoe, jolla tarkistetaan vagotomian täydellisyys (tai puuttuminen). Kuten alla on kuvattu, jokainen koehenkilö saa sitten 4 luokiteltua glukoosi-infuusiota (GGI) ja 2 ateriatoleranssitestiä (MTT) – kukin erillisessä yhteydessä yön yli paaston jälkeen.
Kutakin GGI:tä kohden kohteelle annetaan suonensisäinen glukoosi-infuusio siten, että veren glukoositasot nousevat hitaasti 4 tunnin aikana. Erillisissä tilanteissa osallistuja saa myös esivalmistetun jatkuvan infuusion pelkkää GIP:tä, yksin kseniini-25:tä, GIP:tä plus kseniini-25:tä tai lumelääkettä (vakioannos 4 pmol x kg-1 x min-1). Verinäytteet otetaan ennen GGI:tä ja sen aikana glukoosi-, insuliini-, C-peptidi-, glukagon-, haiman polypeptidi-, GIP- ja kseniini-25-tasojen mittaamiseksi. Myös insuliinin eritysnopeudet lasketaan. Vertaamalla näiden kahden ryhmän tuloksia saamme selville, välittääkö vagushermo GIP:n, kseniini-25:n tai GIP:n ja kseniini-25:n yhdistelmän vaikutuksia insuliinin eritykseen ihmisillä ja onko tämä signaalipiiri siten heikentynyt ihmisillä. T2DM:n kanssa.
MTT:ssä osallistuja nauttii nestemäisen aterian (Boost Plus) sekä asetaminofeenin (Tylenol). Erillisissä tapauksissa aloitetaan esivalmistettu-jatkuva infuusio pelkällä vehikkelillä tai pelkällä kseniini-25:llä (vakioannos 12 pmol x kg-1 x min-1) samalla kun ateria nautitaan. Ennen MTT:tä ja sen aikana otetaan verinäytteitä asetaminofeenin, glukoosin, insuliinin, C-peptidin, glukagonin, GIP:n ja kseniini-25:n pitoisuuksien mittaamiseksi. Myös insuliinin eritysnopeudet lasketaan. Asetaaminofeenin esiintymisnopeus veressä on epäsuora mitta mahalaukun tyhjenemisnopeudesta. Vertaamalla näiden kahden ryhmän tuloksia saamme selville, välittääkö vagushermo kseniini-25:n vaikutuksia mahalaukun tyhjenemiseen ihmisillä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 18-70. Alaikäisiä ei opeteta.
- Yksilöiden tulee pystyä antamaan suostumus omaan osallistumiseensa (ei kognitioon vaikuttavaa henkistä vajaatoimintaa tai halua noudattaa opiskeluohjeita).
- Terveet vapaaehtoiset, joilla ei ole kliinistä näyttöä tyypin 2 diabeteksesta
- Terveet vapaaehtoiset, joille on tehty täydellinen truncal vagotomia
- Terveet vapaaehtoiset, joille ei ole tehty täydellistä trunkaalista vagotomiaa
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee parhaillaan ottaa/käyttää tutkijoiden hyväksymää ehkäisymenetelmää. Raskaustesti tehdään jokaisen käynnin alussa. Kaikki naiset, joilla on positiivinen raskaustesti, poistetaan tutkimuksesta.
- Halukkuus suorittaa kaikki vaaditut käynnit
Poissulkemiskriteerit:
- <18-vuotiaat tai >70-vuotiaat
- Häneltä puuttuu kognitiivinen kyky allekirjoittaa suostumus ja/tai seurata itse opiskeluohjeita
- Naiset, jotka eivät halua noudattaa hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana, tai jotka tällä hetkellä imettävät.
- Vapaaehtoiset, joilla on tyypin 2 diabetes
- Vapaaehtoiset, joilla on ollut akuutti haimatulehdus
- Vapaaehtoinen, jolla on ollut krooninen haimatulehdus ja/tai kroonisen haimatulehduksen riskitekijöitä, mukaan lukien hypertriglyseridemia (triglyseridit > 400 mg/ml), hyperkalsemia (veren kalsiumpitoisuus > 11,md/dl) ja/tai sappikivet.
- Vapaaehtoiset, joilla on ollut maha-suolikanavan häiriöitä, jotka liittyvät erityisesti mahalaukun motiliteettiin/tyhjentymiseen, kuten mahalaukun ohitukseen, dokumentoitu gastropareesi diabeetikoilla vapaaehtoisilla.
- Vapaaehtoiset, joilla on ollut syöpä. Poikkeus: ihosyöpä.
- Tunnettu sydän, munuaiset. lääkkeitä vaativa maksa- tai haimasairaus.
- Koehenkilöt, jotka eivät halua sallia oman verensä tai ihmisen albumiinin käyttöä peptidien valmistuksessa.
- Haluttomuus sallia verensokeritason säätöä (tarvittaessa) IV-insuliinilla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Truncal Vagotomia
Terveet osallistujat, joilla ei ole diabetesta ja joille on tehty täydellinen truncal vagotomia
|
0 minuutista alkaen glukoosin infuusionopeudet nostetaan 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 mg/kg/min 40 minuutin välein. Alkaen 0 minuutista 1 % ihmisen albumiinia sisältävän keittosuolaliuoksen valmisteltu-jatkuva suonensisäinen infuusio jatkuu 240 minuuttia. Tutkimus päättyy 240 minuutin kohdalla.
Muut nimet:
0 minuutista alkaen glukoosin infuusionopeudet nostetaan 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 mg/kg/min 40 minuutin välein. Alkaen 0 minuutista GIP:n valmisteltu-jatkuva laskimonsisäinen infuusio suolaliuoksessa, joka sisältää 1 % ihmisen albumiinia, jatkuu 240 minuuttia. Tutkimus päättyy 240 minuutin kohdalla.
Muut nimet:
0 minuutista alkaen glukoosin infuusionopeudet nostetaan 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 mg/kg/min 40 minuutin välein. Alkaen 0 minuutista kseniini-25:n valmisteltu-jatkuva suonensisäinen infuusio suolaliuoksessa, joka sisältää 1 % ihmisen albumiinia, jatkuu 240 minuuttia. Tutkimus päättyy 240 minuutin kohdalla.
Muut nimet:
0 minuutista alkaen glukoosin infuusionopeudet nostetaan 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 mg/kg/min 40 minuutin välein. Alkaen 0 minuutista GIP:n ja kseniini-25:n valmisteltu-jatkuva laskimonsisäinen infuusio suolaliuoksessa, joka sisältää 1 % ihmisen albumiinia, jatkuu 240 minuuttia. Tutkimus päättyy 240 minuutin kohdalla.
Muut nimet:
0 minuutin kohdalla nautitaan nestemäinen sekoitettu ateria (Boost Plus) ja asetaminofeeni. Alkaen 0 minuutista 1 % ihmisen albumiinia sisältävän keittosuolaliuoksen valmisteltu-jatkuva laskimonsisäinen infuusio jatkuu 300 minuuttia. Tutkimus päättyy 300 minuutin kohdalla.
Muut nimet:
0 minuutin kohdalla nautitaan nestemäinen sekoitettu ateria (Boost Plus) ja asetaminofeeni. Alkaen 0 minuutista kseniini-25:n valmisteltu-jatkuva suonensisäinen infuusio suolaliuoksessa, joka sisältää 1 % ihmisen albumiinia, jatkuu 300 minuuttia. Tutkimus päättyy 300 minuutin kohdalla.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Ei vagotomiaa
Terveet osallistujat, joilla ei ole diabetesta, joille ei ole tehty täydellistä trunkaalista vagotomiaa
|
0 minuutista alkaen glukoosin infuusionopeudet nostetaan 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 mg/kg/min 40 minuutin välein. Alkaen 0 minuutista 1 % ihmisen albumiinia sisältävän keittosuolaliuoksen valmisteltu-jatkuva suonensisäinen infuusio jatkuu 240 minuuttia. Tutkimus päättyy 240 minuutin kohdalla.
Muut nimet:
0 minuutista alkaen glukoosin infuusionopeudet nostetaan 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 mg/kg/min 40 minuutin välein. Alkaen 0 minuutista GIP:n valmisteltu-jatkuva laskimonsisäinen infuusio suolaliuoksessa, joka sisältää 1 % ihmisen albumiinia, jatkuu 240 minuuttia. Tutkimus päättyy 240 minuutin kohdalla.
Muut nimet:
0 minuutista alkaen glukoosin infuusionopeudet nostetaan 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 mg/kg/min 40 minuutin välein. Alkaen 0 minuutista kseniini-25:n valmisteltu-jatkuva suonensisäinen infuusio suolaliuoksessa, joka sisältää 1 % ihmisen albumiinia, jatkuu 240 minuuttia. Tutkimus päättyy 240 minuutin kohdalla.
Muut nimet:
0 minuutista alkaen glukoosin infuusionopeudet nostetaan 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 mg/kg/min 40 minuutin välein. Alkaen 0 minuutista GIP:n ja kseniini-25:n valmisteltu-jatkuva laskimonsisäinen infuusio suolaliuoksessa, joka sisältää 1 % ihmisen albumiinia, jatkuu 240 minuuttia. Tutkimus päättyy 240 minuutin kohdalla.
Muut nimet:
0 minuutin kohdalla nautitaan nestemäinen sekoitettu ateria (Boost Plus) ja asetaminofeeni. Alkaen 0 minuutista 1 % ihmisen albumiinia sisältävän keittosuolaliuoksen valmisteltu-jatkuva laskimonsisäinen infuusio jatkuu 300 minuuttia. Tutkimus päättyy 300 minuutin kohdalla.
Muut nimet:
0 minuutin kohdalla nautitaan nestemäinen sekoitettu ateria (Boost Plus) ja asetaminofeeni. Alkaen 0 minuutista kseniini-25:n valmisteltu-jatkuva suonensisäinen infuusio suolaliuoksessa, joka sisältää 1 % ihmisen albumiinia, jatkuu 300 minuuttia. Tutkimus päättyy 300 minuutin kohdalla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Insuliinin erittymisnopeudet mitataan GGI:n ja MTT:n aikana
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman asetaminofeenitasot mitataan MTT:n aikana
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman glukoositasot mitataan GGI:n ja MTT:n aikana.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Plasman glukagonitasot mitataan GGI:n ja MTT:n aikana.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Plasman insuliinitasot mitataan GGI:n ja MTT:n aikana.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Plasman C-peptiditasot mitataan GGI:n ja MTT:n aikana.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Plasman haiman polypeptiditasot mitataan GGI:n ja MTT:n aikana.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Plasman GIP-tasot mitataan GGI:n ja MTT:n aikana.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Plasman kseniini-25-tasot mitataan GGI:n ja MTT:n aikana.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08-0861 D
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .