Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van Xenin-25 op insulinesecretie en maaglediging bij mensen met en zonder een complete rompvagotomie

25 april 2018 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine
Glucose-afhankelijk Insulinotroop Polypeptide (GIP) en xenine-25 zijn peptidehormonen die worden geproduceerd/afgegeven uit uw darmen en helpen bij het reguleren van de bloedsuikerspiegel na het eten. We hebben eerder studies bij mensen uitgevoerd die de effecten van xenine-25 en GIP (alleen en samen) op de bloedsuikerspiegel hebben gemeten. Eén studie werd uitgevoerd met een intraveneus infuus van glucose maar zonder inname van een maaltijd. In deze studie verhoogde xenine-25 de effecten van GIP op de insulinesecretie, maar alleen bij mensen zonder diabetes mellitus type 2 (T2DM). Een tweede onderzoek werd uitgevoerd in samenhang met de inname van een maaltijd. In deze studie verlaagde xenine-25 de bloedglucosespiegels door de maaglediging te vertragen en dit effect was vergelijkbaar bij mensen met en zonder T2DM. Een verscheidenheid aan onderzoeken die we hebben uitgevoerd, suggereert dat xenine-25 werkt door zenuwen te activeren. Een specifieke zenuw, de nervus vagus genaamd, speelt een belangrijke rol bij het reguleren van de insulinesecretie. Deze studie zal bepalen of de nervus vagus (die was verstoord als u een vagotomie had) nodig is voor de effecten van xenine-25 op de insulinesecretie en/of maaglediging.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Twee groepen proefpersonen, beide zonder T2DM, zullen worden bestudeerd. De ene groep zal bestaan ​​uit mensen die eerder een complete vagotomie van de romp hebben ondergaan als onderdeel van een chirurgische behandeling die geen verband houdt met dit onderzoeksproject. De andere groep bestaat uit proefpersonen die geen rompvagotomie hebben ondergaan.

In eerste instantie krijgt elke potentiële deelnemer tijdens het screeningsbezoek een orale glucosetolerantietest om er zeker van te zijn dat ze geen diabetes type 2 hebben. Ze zullen ook een schijnvoedingstest ondergaan om de volledigheid (of afwezigheid) van de vagotomie te controleren. Zoals hieronder uiteengezet, krijgt elke proefpersoon vervolgens 4 gegradeerde glucose-infusies (GGI) en 2 maaltijdtolerantietests (MTT) - elk bij een aparte gelegenheid na een nacht vasten.

Voor elke GGI krijgt de patiënt een intraveneus infuus met glucose zodat de bloedglucosespiegel langzaam stijgt over een periode van 4 uur. Bij verschillende gelegenheden krijgt de deelnemer ook een geprimed continu infuus van alleen GIP, alleen xenine-25, GIP plus xenine-25 of placebo (constante dosis van 4 pmol x kg-1 x min-1). Voor en tijdens de GGI worden bloedmonsters afgenomen voor de meting van glucose, insuline, C-peptide, glucagon, pancreaspolypeptide, GIP en xenine-25-spiegels. De insulinesecretiesnelheid wordt ook berekend. Door de resultaten voor de twee groepen te vergelijken, zullen we leren of de nervus vagus de effecten van GIP, xenine-25 of de combinatie van GIP plus xenine-25 op de insulinesecretie bij mensen medieert en dus of dit signaleringscircuit bij mensen is aangetast. met T2DM.

Voor de MTT's krijgt de deelnemer een vloeibare maaltijd (Boost Plus) plus paracetamol (Tylenol). Bij verschillende gelegenheden zal een geprimed-continue infusie van alleen vehiculum of alleen xenine-25 (constante dosis van 12 pmol x kg-1 x min-1) worden gestart op hetzelfde moment dat de maaltijd wordt ingenomen. Voor en tijdens de MTT worden bloedmonsters afgenomen voor het meten van paracetamol, glucose, insuline, C-peptide, glucagon, GIP en xenine-25. De insulinesecretiesnelheid wordt ook berekend. De snelheid waarmee paracetamol in het bloed verschijnt, is een indirecte maat voor de snelheid van maaglediging. Door de resultaten voor de twee groepen te vergelijken, zullen we leren of de nervus vagus de effecten van xenine-25 op de maaglediging bij mensen medieert.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijden 18-70. Er worden geen minoren gevolgd.
  • Individuen moeten kunnen instemmen met hun eigen deelname (geen mentale beperking die de cognitie beïnvloedt of de bereidheid om studie-instructies op te volgen).
  • Gezonde vrijwilligers zonder klinisch bewijs van diabetes type 2
  • Gezonde vrijwilligers die een complete vagotomie van de romp hebben ondergaan
  • Gezonde vrijwilligers die geen volledige vagotomie van de romp hebben gehad
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten momenteel een anticonceptiemethode gebruiken/gebruiken die aanvaardbaar is voor de onderzoekers. Aan het begin van elk bezoek wordt een zwangerschapstest gedaan. Elke vrouw met een positieve zwangerschapstest wordt uit het onderzoek verwijderd.
  • Bereidheid om alle vereiste bezoeken af ​​te ronden

Uitsluitingscriteria:

  • <18 jaar of >70 jaar
  • Ontbreekt aan cognitief vermogen om de toestemming te ondertekenen en/of de studie-instructies voor zichzelf op te volgen
  • Vrouwen die tijdens de studie niet willen voldoen aan het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode of die momenteel borstvoeding geven.
  • Vrijwilligers met diabetes type 2
  • Vrijwilligers met een voorgeschiedenis van acute pancreatitis
  • Vrijwilliger met een voorgeschiedenis van chronische pancreatitis en/of risicofactoren voor chronische pancreatitis, waaronder hypertriglyceridemie (triglyceriden >400 mg/ml), hypercalciëmie (bloedcalciumspiegel >11 md/dl) en/of de aanwezigheid van galstenen.
  • Vrijwilligers met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen, met name in verband met maagmotiliteit/-lediging zoals maagbypass, gedocumenteerde gastro-parese bij diabetische vrijwilligers.
  • Vrijwilligers met een voorgeschiedenis van kanker. Uitzondering: huidkanker.
  • Bekend hart, nier. lever- of alvleesklierziekte waarvoor medicijnen nodig zijn.
  • Proefpersonen die het gebruik van hun eigen bloed of de menselijke albumine niet willen toestaan ​​bij de bereiding van de peptiden.
  • Onwil om de bloedglucosespiegel aan te passen (indien nodig) met intraveneuze insuline.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Truncale vagotomie
Gezonde deelnemers zonder diabetes die een complete vagotomie van de romp hebben ondergaan
Geneesmiddel: Gegradeerde glucose-infusie met placebo

Vanaf 0 minuten wordt de glucose-infusiesnelheid verhoogd tot 1, 2, 3, 4, 6 en 8 mg/kg/min elke 40 minuten.

Vanaf 0 minuten zal een geprimed-continue intraveneuze infusie van zoutoplossing met 1% humaan albumine gedurende 240 minuten worden voortgezet.

De studie is na 240 minuten voltooid.

Andere namen:
  • GGI met alleen albumine
Geneesmiddel: Gegradeerde glucose-infusie met alleen GIP

Vanaf 0 minuten wordt de glucose-infusiesnelheid verhoogd tot 1, 2, 3, 4, 6 en 8 mg/kg/min elke 40 minuten.

Vanaf 0 minuten zal een geprimed-continue intraveneuze infusie van GIP in zoutoplossing met 1% humaan albumine gedurende 240 minuten worden voortgezet.

De studie is na 240 minuten voltooid.

Andere namen:
  • GGI met GIP
Geneesmiddel: Gegradeerde glucose-infusie met alleen xenine-25

Vanaf 0 minuten wordt de glucose-infusiesnelheid verhoogd tot 1, 2, 3, 4, 6 en 8 mg/kg/min elke 40 minuten.

Vanaf 0 minuten zal een geprimed-continue intraveneuze infusie van xenine-25 in zoutoplossing met 1% humaan albumine gedurende 240 minuten worden voortgezet.

De studie is na 240 minuten voltooid.

Andere namen:
  • GGI met Xenin
Geneesmiddel: Gegradeerde glucose-infusie met GIP plus xenine-25

Vanaf 0 minuten wordt de glucose-infusiesnelheid verhoogd tot 1, 2, 3, 4, 6 en 8 mg/kg/min elke 40 minuten.

Vanaf 0 minuten zal een geprimed-continue intraveneuze infusie van GIP plus xenine-25 in zoutoplossing met 1% humaan albumine gedurende 240 minuten worden voortgezet.

De studie is na 240 minuten voltooid.

Andere namen:
  • GGI met GIP plus Xenin
Geneesmiddel: Maaltijdtolerantietest met placebo

Op 0 minuten wordt een vloeibare gemengde maaltijd (Boost Plus) plus paracetamol ingenomen.

Vanaf 0 minuten zal een geprimed-continue intraveneuze infusie van zoutoplossing met 1% humaan albumine gedurende 300 minuten worden voortgezet.

De studie is na 300 minuten voltooid.

Andere namen:
  • MTT met alleen albumine
Geneesmiddel: Maaltijdtolerantietest met xenine-25

Op 0 minuten wordt een vloeibare gemengde maaltijd (Boost Plus) plus paracetamol ingenomen.

Vanaf 0 minuten zal een geprimed-continue intraveneuze infusie van xenine-25 in zoutoplossing met 1% humaan albumine gedurende 300 minuten worden voortgezet.

De studie is na 300 minuten voltooid.

Andere namen:
  • MTT met xenine
EXPERIMENTEEL: Geen vagotomie
Gezonde deelnemers zonder diabetes die geen volledige vagotomie van de romp hebben gehad
Geneesmiddel: Gegradeerde glucose-infusie met placebo

Vanaf 0 minuten wordt de glucose-infusiesnelheid verhoogd tot 1, 2, 3, 4, 6 en 8 mg/kg/min elke 40 minuten.

Vanaf 0 minuten zal een geprimed-continue intraveneuze infusie van zoutoplossing met 1% humaan albumine gedurende 240 minuten worden voortgezet.

De studie is na 240 minuten voltooid.

Andere namen:
  • GGI met alleen albumine
Geneesmiddel: Gegradeerde glucose-infusie met alleen GIP

Vanaf 0 minuten wordt de glucose-infusiesnelheid verhoogd tot 1, 2, 3, 4, 6 en 8 mg/kg/min elke 40 minuten.

Vanaf 0 minuten zal een geprimed-continue intraveneuze infusie van GIP in zoutoplossing met 1% humaan albumine gedurende 240 minuten worden voortgezet.

De studie is na 240 minuten voltooid.

Andere namen:
  • GGI met GIP
Geneesmiddel: Gegradeerde glucose-infusie met alleen xenine-25

Vanaf 0 minuten wordt de glucose-infusiesnelheid verhoogd tot 1, 2, 3, 4, 6 en 8 mg/kg/min elke 40 minuten.

Vanaf 0 minuten zal een geprimed-continue intraveneuze infusie van xenine-25 in zoutoplossing met 1% humaan albumine gedurende 240 minuten worden voortgezet.

De studie is na 240 minuten voltooid.

Andere namen:
  • GGI met Xenin
Geneesmiddel: Gegradeerde glucose-infusie met GIP plus xenine-25

Vanaf 0 minuten wordt de glucose-infusiesnelheid verhoogd tot 1, 2, 3, 4, 6 en 8 mg/kg/min elke 40 minuten.

Vanaf 0 minuten zal een geprimed-continue intraveneuze infusie van GIP plus xenine-25 in zoutoplossing met 1% humaan albumine gedurende 240 minuten worden voortgezet.

De studie is na 240 minuten voltooid.

Andere namen:
  • GGI met GIP plus Xenin
Geneesmiddel: Maaltijdtolerantietest met placebo

Op 0 minuten wordt een vloeibare gemengde maaltijd (Boost Plus) plus paracetamol ingenomen.

Vanaf 0 minuten zal een geprimed-continue intraveneuze infusie van zoutoplossing met 1% humaan albumine gedurende 300 minuten worden voortgezet.

De studie is na 300 minuten voltooid.

Andere namen:
  • MTT met alleen albumine
Geneesmiddel: Maaltijdtolerantietest met xenine-25

Op 0 minuten wordt een vloeibare gemengde maaltijd (Boost Plus) plus paracetamol ingenomen.

Vanaf 0 minuten zal een geprimed-continue intraveneuze infusie van xenine-25 in zoutoplossing met 1% humaan albumine gedurende 300 minuten worden voortgezet.

De studie is na 300 minuten voltooid.

Andere namen:
  • MTT met xenine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijdens de GGI en MTT's wordt de insulinesecretie gemeten
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijdens MTT's worden de paracetamolspiegels in het plasma gemeten
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijdens de GGI's en MTT's worden plasmaglucosewaarden gemeten.
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Tijdens de GGI's en MTT's worden de glucagonspiegels in het plasma gemeten.
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Tijdens de GGI's en MTT's worden plasma-insulinespiegels gemeten.
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Tijdens de GGI's en MTT's zullen plasma C-peptide niveaus worden gemeten.
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Plasma-pancreaspolypeptideniveaus zullen worden gemeten tijdens de GGI's en MTT's.
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Tijdens de GGI's en MTT's worden plasma-GIP-niveaus gemeten.
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Tijdens de GGI's en MTT's zullen plasma-xenine-25-niveaus worden gemeten.
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

American Diabetes Association

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2013

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 juli 2018

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

27 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

26 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 08-0861 D

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren