Studie mozku související se svalovou dystrofií LAMA2
5. března 2018 aktualizováno: Cure CMD
Studie svalové dystrofie související s LAMA2: Vyhodnocení magnetické rezonance mozku (MRI) a elektrofyziologie mozku
Svalová dystrofie související s lamininem alfa-2 (LAMA2) (LAMA2-MD, Merosin Deficient CMD) je forma vrozené svalové dystrofie (CMD).
Osoba s LAMA2-MD bude mít změny na zobrazování mozku (MRI), snížení nebo nepřítomnost proteinu merosin (laminin 211) na svalové nebo kožní biopsii a změny v genu LAMA2, které jsou zděděny od obou rodičů.
Několik studií popsalo změny na MRI mozku.
Změny mozku na MRI nekorelují s částečným snížením nebo absencí merosinu ve svalové nebo kožní biopsii.
U 8–30 % lidí s LAMA2-MD se rozvinou záchvaty.
Typy záchvatů, změny elektroencefalogramu a běžné léčebné režimy nebyly charakterizovány.
Tato studie posoudí změny při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), určí, zda určité změny na MRI mozku souvisí se záchvaty a definuje běžné léčebné režimy záchvatů.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Detailní popis
LAMA2-MD je podtyp vrozené svalové dystrofie (CMD) způsobený mutacemi v genu pro laminin alfa 2. LAMA2-MD se může klinicky projevit jako časný nástup, závažný fenotyp nebo fenotyp pletence končetiny s pozdním nástupem. Forma s časným nástupem je nejčastěji spojena s úplnou absencí merosinu ve svalové biopsii s hlubokou novorozeneckou hypotonií, možnou respirační tísní a potížemi s krmením, zatímco forma s pozdním nástupem se projevuje proximální svalovou slabostí, kontrakturami a je schopna dosáhnout chůze. U forem s časným i pozdním nástupem byly na MRI mozku popsány abnormality bílé hmoty mozku a přibližně u 8–30 % se rozvine záchvatová porucha. Při spektroskopii magnetické rezonance (MR) se ukázalo, že změny bílé hmoty jsou způsobeny spíše zvýšeným obsahem vody než oblastmi demyelinizace. U nechodících i ambulantních pacientů se může rozvinout respirační insuficience vyžadující neinvazivní ventilaci a skoliózu.
Ačkoli několik studií hodnotilo korelaci mezi změnami bílé hmoty mozkové MRI a kognicemi, žádné studie dosud neposkytly systematické hodnocení zobrazení mozku, elektrofyziologického testování a záchvatů u pacientů, u kterých bylo molekulárním nebo imunohistochemickým testováním zjištěno, že mají LAMA2-MD.
Typ studie
Pozorovací
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
San Pedro, California, Spojené státy, 90732
- CMDIR
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
LAMA2-MD
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Genetické potvrzení 2 variant v genu LAMA2 NEBO svalová biopsie s úplnou absencí merosinu
- Kompletní oprávnění k získání lékařských záznamů pro Mezinárodní registr vrozených svalových onemocnění
- Kompletní oprávnění k získání lékařských záznamů pro National Institutes of Health (NIH)
- Bydlet ve Spojených státech nebo Kanadě
- Dokončete registraci a průzkum příjmu v mezinárodním registru vrozených svalových onemocnění
Kritéria vyloučení:
- Jedinci s LAMA2-MD, kteří neprodělali MRI mozku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Průřezový
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikujte a klasifikujte strukturální mozkové abnormality pozorované na MRI
Časové okno: až 5 měsíců
|
Jednotlivá i podélná MRI mozku budou získávána se souhlasem pacienta z nemocnic ve Spojených státech.
Dva vyškolení neuroradiologové vyhodnotí neidentifikované MRI mozku pomocí předem stanoveného skórovacího systému k identifikaci a klasifikaci strukturálních abnormalit.
|
až 5 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Historie záchvatů
Časové okno: až 8 měsíců
|
Získat anamnézu záchvatů u všech jedinců s LAMA2-MD, kteří měli záchvat, včetně: typu záchvatů, věku nástupu záchvatu, frekvence záchvatů, potřeby mechanické ventilace, léků proti záchvatům a potřeby návštěvy pohotovosti (ER) nebo hospitalizace.
|
až 8 měsíců
|
|
Vyhodnocení základních a diagnostických elektroencefalogramů
Časové okno: až 8 měsíců
|
Základní i diagnostické elektroencefalogramy (EEG) budou získány se souhlasem pacienta z nemocnic ve Spojených státech.
Epileptolog zkontroluje neidentifikované záznamy EEG, aby identifikoval a klasifikoval abnormality pomocí předem stanoveného bodovacího systému.
|
až 8 měsíců
|
|
Prozkoumejte souvislost mezi strukturálními abnormalitami MRI mozku a nálezy EEG
Časové okno: až 11 měsíců
|
Porovnejte frekvenci různých stupňů abnormalit MRI mozku u jedinců s LAMA2-MD se záchvaty a bez nich.
Identifikujte jakoukoli souvislost mezi abnormalitou MRI a typem záchvatu.
|
až 11 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anne Rutkowski, MD, PhD, Cure CMD
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Brockmann K, Dechent P, Bonnemann C, Schreiber G, Frahm J, Hanefeld F. Quantitative proton MRS of cerebral metabolites in laminin alpha2 chain deficiency. Brain Dev. 2007 Jul;29(6):357-64. doi: 10.1016/j.braindev.2006.11.003. Epub 2006 Dec 15.
- Caro PA, Scavina M, Hoffman E, Pegoraro E, Marks HG. MR imaging findings in children with merosin-deficient congenital muscular dystrophy. AJNR Am J Neuroradiol. 1999 Feb;20(2):324-6.
- Fujii Y, Sugiura C, Fukuda C, Maegaki Y, Ohno K. Sequential neuroradiological and neurophysiological studies in a Japanese girl with merosin-deficient congenital muscular dystrophy. Brain Dev. 2011 Feb;33(2):140-4. doi: 10.1016/j.braindev.2010.02.003. Epub 2010 Mar 19.
- Gilhuis HJ, ten Donkelaar HJ, Tanke RB, Vingerhoets DM, Zwarts MJ, Verrips A, Gabreels FJ. Nonmuscular involvement in merosin-negative congenital muscular dystrophy. Pediatr Neurol. 2002 Jan;26(1):30-6. doi: 10.1016/s0887-8994(01)00352-6.
- Leite CC, Lucato LT, Martin MG, Ferreira LG, Resende MB, Carvalho MS, Marie SK, Jinkins JR, Reed UC. Merosin-deficient congenital muscular dystrophy (CMD): a study of 25 Brazilian patients using MRI. Pediatr Radiol. 2005 Jun;35(6):572-9. doi: 10.1007/s00247-004-1398-y. Epub 2005 Mar 5.
- Leite CC, Reed UC, Otaduy MC, Lacerda MT, Costa MO, Ferreira LG, Carvalho MS, Resende MB, Marie SK, Cerri GG. Congenital muscular dystrophy with merosin deficiency: 1H MR spectroscopy and diffusion-weighted MR imaging. Radiology. 2005 Apr;235(1):190-6. doi: 10.1148/radiol.2351031963. Epub 2005 Feb 9.
- Messina S, Bruno C, Moroni I, Pegoraro E, D'Amico A, Biancheri R, Berardinelli A, Boffi P, Cassandrini D, Farina L, Minetti C, Moggio M, Mongini T, Mottarelli E, Pane M, Pantaleoni C, Pichiecchio A, Pini A, Ricci E, Saredi S, Sframeli M, Tortorella G, Toscano A, Trevisan CP, Uggetti C, Vasco G, Comi GP, Santorelli FM, Bertini E, Mercuri E. Congenital muscular dystrophies with cognitive impairment. A population study. Neurology. 2010 Sep 7;75(10):898-903. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181f11dd5.
- Mercuri E, Gruter-Andrew J, Philpot J, Sewry C, Counsell S, Henderson S, Jensen A, Naom I, Bydder G, Dubowitz V, Muntoni F. Cognitive abilities in children with congenital muscular dystrophy: correlation with brain MRI and merosin status. Neuromuscul Disord. 1999 Oct;9(6-7):383-7. doi: 10.1016/s0960-8966(99)00034-6.
- Vigliano P, Dassi P, Di Blasi C, Mora M, Jarre L. LAMA2 stop-codon mutation: merosin-deficient congenital muscular dystrophy with occipital polymicrogyria, epilepsy and psychomotor regression. Eur J Paediatr Neurol. 2009 Jan;13(1):72-6. doi: 10.1016/j.ejpn.2008.01.010. Epub 2008 Apr 11.
- van der Knaap MS, Smit LM, Barth PG, Catsman-Berrevoets CE, Brouwer OF, Begeer JH, de Coo IF, Valk J. Magnetic resonance imaging in classification of congenital muscular dystrophies with brain abnormalities. Ann Neurol. 1997 Jul;42(1):50-9. doi: 10.1002/ana.410420110.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2013
Primární dokončení (Očekávaný)
1. listopadu 2014
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. září 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. září 2013
První zveřejněno (Odhad)
27. září 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. března 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. března 2018
Naposledy ověřeno
1. října 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CMDIR-003
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .