LAMA2-relaterad muskeldystrofi hjärnstudie
5 mars 2018 uppdaterad av: Cure CMD
En LAMA2-relaterad studie av muskeldystrofi: hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT) och hjärnelektrofysiologisk utvärdering
Laminin alfa-2 (LAMA2)-relaterad muskeldystrofi (LAMA2-MD, Merosin Deficient CMD) är en form av medfödd muskeldystrofi (CMD).
En person med LAMA2-MD kommer att ha förändringar på hjärnavbildning (MRT), en minskning eller frånvaro av proteinet merosin (laminin 211) på muskel- eller hudbiopsi och förändringar i LAMA2-genen som ärvs från båda föräldrarna.
Flera studier har beskrivit förändringarna på hjärn-MR.
Hjärnförändringar på MRT korrelerar inte med den partiella minskningen eller frånvaron av merosin på muskel- eller hudbiopsi.
8-30 % av personer med LAMA2-MD utvecklar anfall.
Typerna av anfall, elektroencefalogramförändringar och vanliga behandlingsregimer har inte karakteriserats.
Denna studie kommer att granska förändringarna av magnetisk resonanstomografi (MRT), avgöra om vissa förändringar i hjärnan är kopplade till anfall och definiera de vanliga behandlingsregimerna för anfall.
Studieöversikt
Status
Indragen
Detaljerad beskrivning
LAMA2-MD är en subtyp av medfödd muskeldystrofi (CMD) som orsakas av mutationer i laminin alfa 2-genen. LAMA2-MD kan uppträda kliniskt som en tidig debut, allvarlig fenotyp eller en sen debuterande extremitetsgördelfenotyp. Den tidiga debutformen är oftast förknippad med en fullständig frånvaro av merosin på muskelbiopsi med djup neonatal hypotoni, möjlig andningsbesvär och matningssvårigheter medan den sena debutformen ger proximal muskelsvaghet, kontrakturer och kan gå. I både tidiga och sena debutformer har avvikelser i hjärnans vita substans beskrivits på hjärn-MRT och cirka 8-30 % utvecklar en anfallsstörning. Vid magnetisk resonans (MR) spektroskopi visar sig förändringar i vita substanser bero på ökat vatteninnehåll snarare än områden med demyelinisering. Både icke-ambulanta och ambulerande patienter kan utveckla andningsinsufficiens som kräver icke-invasiv ventilation och skolios.
Även om flera studier har utvärderat sambandet mellan hjärn-MRT-vit substans förändringar och kognition, har inga studier hittills gett en systematisk utvärdering av hjärnavbildning, elektrofysiologisk testning och anfall hos patienter som identifierats genom molekylär eller immunhistokemisk testning för att ha LAMA2-MD.
Studietyp
Observationell
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Pedro, California, Förenta staterna, 90732
- CMDIR
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
LAMA2-MD
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Genetisk bekräftelse av 2 varianter i LAMA2-genen ELLER muskelbiopsi med fullständig frånvaro av merosin
- Fullständig auktorisation för att få medicinska journaler för Congenital Muscle Disease International Registry
- Fullständig auktorisation för att få medicinska journaler för National Institutes of Health (NIH)
- Bor i USA eller Kanada
- Fyll i registrering och intagsundersökning i Congenital Muscle Disease International Registry
Exklusions kriterier:
- Individer med LAMA2-MD som inte har gjort en hjärn-MRT
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiera och gradera de strukturella hjärnavvikelser som observerats på MRT
Tidsram: upp till 5 månader
|
Både singel- och longitudinella MR-undersökningar av hjärnan kommer att hämtas med patientens samtycke från sjukhus i USA.
Två utbildade neuroradiologer kommer att utvärdera avidentifierade hjärn-MRI med hjälp av ett förutbestämt poängsystem för att identifiera och klassificera strukturella abnormiteter.
|
upp till 5 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Anfallshistorik
Tidsram: upp till 8 månader
|
För att få en anfallshistorik på alla individer med LAMA2-MD som har haft ett anfall, inklusive: typ av anfall, ålder för anfallsdebut, anfallsfrekvens, behov av mekanisk ventilation, anfallsmediciner och behov av akutbesök eller sjukhusvistelse.
|
upp till 8 månader
|
|
Utvärdering av baslinje och diagnostiska elektroencefalogram
Tidsram: upp till 8 månader
|
Både baslinje- och diagnostiska elektroencefalogram (EEG) kommer att erhållas med patientens samtycke från sjukhus i USA.
En epileptolog kommer att granska avidentifierade EEG-inspelningar för att identifiera och klassificera avvikelser med hjälp av ett förutbestämt poängsystem.
|
upp till 8 månader
|
|
Undersök sambandet mellan strukturella avvikelser från hjärn-MR och EEG-fynd
Tidsram: upp till 11 månader
|
Jämför frekvensen av olika grader av MRI-avvikelser i hjärnan hos individer med LAMA2-MD med och utan anfall.
Identifiera eventuella samband mellan MRT-avvikelse och typ av anfall.
|
upp till 11 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Anne Rutkowski, MD, PhD, Cure CMD
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Brockmann K, Dechent P, Bonnemann C, Schreiber G, Frahm J, Hanefeld F. Quantitative proton MRS of cerebral metabolites in laminin alpha2 chain deficiency. Brain Dev. 2007 Jul;29(6):357-64. doi: 10.1016/j.braindev.2006.11.003. Epub 2006 Dec 15.
- Caro PA, Scavina M, Hoffman E, Pegoraro E, Marks HG. MR imaging findings in children with merosin-deficient congenital muscular dystrophy. AJNR Am J Neuroradiol. 1999 Feb;20(2):324-6.
- Fujii Y, Sugiura C, Fukuda C, Maegaki Y, Ohno K. Sequential neuroradiological and neurophysiological studies in a Japanese girl with merosin-deficient congenital muscular dystrophy. Brain Dev. 2011 Feb;33(2):140-4. doi: 10.1016/j.braindev.2010.02.003. Epub 2010 Mar 19.
- Gilhuis HJ, ten Donkelaar HJ, Tanke RB, Vingerhoets DM, Zwarts MJ, Verrips A, Gabreels FJ. Nonmuscular involvement in merosin-negative congenital muscular dystrophy. Pediatr Neurol. 2002 Jan;26(1):30-6. doi: 10.1016/s0887-8994(01)00352-6.
- Leite CC, Lucato LT, Martin MG, Ferreira LG, Resende MB, Carvalho MS, Marie SK, Jinkins JR, Reed UC. Merosin-deficient congenital muscular dystrophy (CMD): a study of 25 Brazilian patients using MRI. Pediatr Radiol. 2005 Jun;35(6):572-9. doi: 10.1007/s00247-004-1398-y. Epub 2005 Mar 5.
- Leite CC, Reed UC, Otaduy MC, Lacerda MT, Costa MO, Ferreira LG, Carvalho MS, Resende MB, Marie SK, Cerri GG. Congenital muscular dystrophy with merosin deficiency: 1H MR spectroscopy and diffusion-weighted MR imaging. Radiology. 2005 Apr;235(1):190-6. doi: 10.1148/radiol.2351031963. Epub 2005 Feb 9.
- Messina S, Bruno C, Moroni I, Pegoraro E, D'Amico A, Biancheri R, Berardinelli A, Boffi P, Cassandrini D, Farina L, Minetti C, Moggio M, Mongini T, Mottarelli E, Pane M, Pantaleoni C, Pichiecchio A, Pini A, Ricci E, Saredi S, Sframeli M, Tortorella G, Toscano A, Trevisan CP, Uggetti C, Vasco G, Comi GP, Santorelli FM, Bertini E, Mercuri E. Congenital muscular dystrophies with cognitive impairment. A population study. Neurology. 2010 Sep 7;75(10):898-903. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181f11dd5.
- Mercuri E, Gruter-Andrew J, Philpot J, Sewry C, Counsell S, Henderson S, Jensen A, Naom I, Bydder G, Dubowitz V, Muntoni F. Cognitive abilities in children with congenital muscular dystrophy: correlation with brain MRI and merosin status. Neuromuscul Disord. 1999 Oct;9(6-7):383-7. doi: 10.1016/s0960-8966(99)00034-6.
- Vigliano P, Dassi P, Di Blasi C, Mora M, Jarre L. LAMA2 stop-codon mutation: merosin-deficient congenital muscular dystrophy with occipital polymicrogyria, epilepsy and psychomotor regression. Eur J Paediatr Neurol. 2009 Jan;13(1):72-6. doi: 10.1016/j.ejpn.2008.01.010. Epub 2008 Apr 11.
- van der Knaap MS, Smit LM, Barth PG, Catsman-Berrevoets CE, Brouwer OF, Begeer JH, de Coo IF, Valk J. Magnetic resonance imaging in classification of congenital muscular dystrophies with brain abnormalities. Ann Neurol. 1997 Jul;42(1):50-9. doi: 10.1002/ana.410420110.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2013
Primärt slutförande (Förväntat)
1 november 2014
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 september 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 september 2013
Första postat (Uppskatta)
27 september 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 mars 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 mars 2018
Senast verifierad
1 oktober 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CMDIR-003
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .