LAMA2 相关肌营养不良脑研究
2018年3月5日 更新者：Cure CMD
一项与 LAMA2 相关的肌肉萎缩症研究：脑磁共振成像 (MRI) 和脑电生理学评估
层粘连蛋白 alpha-2 (LAMA2) 相关性肌营养不良症（LAMA2-MD，Merosin 缺陷型 CMD）是先天性肌营养不良症 (CMD) 的一种形式。
患有 LAMA2-MD 的人的脑成像 (MRI) 会发生变化，肌肉或皮肤活组织检查中的蛋白质 merosin（层粘连蛋白 211）减少或缺失，以及从父母双方遗传的 LAMA2 基因发生变化。
一些研究描述了大脑 MRI 的变化。
MRI 上的脑部变化与肌肉或皮肤活组织检查中分叶蛋白的部分减少或缺失无关。
8-30% 的 LAMA2-MD 患者会出现癫痫发作。
癫痫发作的类型、脑电图变化和常见的治疗方案尚未明确。
这项研究将审查磁共振成像 (MRI) 变化，确定某些脑部 MRI 变化是否与癫痫发作有关，并确定常见的癫痫发作治疗方案。
研究概览
地位
撤销
详细说明
LAMA2-MD 是由层粘连蛋白 alpha 2 基因突变引起的先天性肌营养不良症 (CMD) 亚型。 LAMA2-MD 在临床上可能表现为早发、严重表型或晚发肢带表型。 早发型最常见的是肌肉活检完全没有分叶蛋白，伴有严重的新生儿肌张力减退、可能的呼吸窘迫和喂养困难，而晚发型则表现为近端肌肉无力、挛缩并能够行走。 在早发型和晚发型中，大脑 MRI 都描述了大脑白质异常，大约 8-30% 的患者会发展为癫痫症。 在磁共振 (MR) 光谱中，白质变化显示是由于水含量增加而不是脱髓鞘区域。 非急救和急救患者都可能出现需要无创通气和脊柱侧凸的呼吸功能不全。
尽管有几项研究评估了大脑 MRI 白质变化与认知之间的相关性，但迄今为止还没有研究对通过分子或免疫组织化学检测确定患有 LAMA2-MD 的患者的大脑成像、电生理测试和癫痫发作进行系统评估。
研究类型
观察性的
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Pedro、California、美国、90732
- CMDIR
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
LAMA2-MD
描述
纳入标准：
- LAMA2 基因 2 种变体的遗传确认或肌肉活检完全没有 merosin
- 获得先天性肌肉病国际登记处医疗记录的完整授权
- 获得美国国立卫生研究院 (NIH) 医疗记录的完整授权
- 居住在美国或加拿大
- 在先天性肌肉疾病国际登记处完成登记和摄入量调查
排除标准：
- 没有做过脑部 MRI 的 LAMA2-MD 患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：横截面
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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识别和分级在 MRI 上观察到的大脑结构异常
大体时间：长达 5 个月
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在美国医院征得患者同意的情况下，将检索单脑和纵向脑 MRI。
两名训练有素的神经放射学家将使用预先确定的评分系统来评估去识别化的大脑 MRI，以识别和分类结构异常。
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长达 5 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发作史
大体时间：长达 8 个月
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获取所有 LAMA2-MD 患者癫痫发作史，包括：癫痫发作类型、癫痫发作年龄、癫痫发作频率、是否需要机械通气、癫痫药物治疗以及是否需要急诊室 (ER) 就诊或住院。
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长达 8 个月
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基线和诊断脑电图的评估
大体时间：长达 8 个月
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基线和诊断脑电图 (EEG) 都将在美国医院的患者同意下获得。
癫痫学家将审查去识别的脑电图记录，以使用预定的评分系统识别和分类异常。
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长达 8 个月
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检查脑部 MRI 结构异常与脑电图结果之间的关联
大体时间：长达 11 个月
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比较伴有和不伴有癫痫发作的 LAMA2-MD 患者不同级别脑部 MRI 异常的频率。
确定 MRI 异常与癫痫发作类型之间的任何关联。
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长达 11 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Anne Rutkowski, MD, PhD、Cure CMD
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Brockmann K, Dechent P, Bonnemann C, Schreiber G, Frahm J, Hanefeld F. Quantitative proton MRS of cerebral metabolites in laminin alpha2 chain deficiency. Brain Dev. 2007 Jul;29(6):357-64. doi: 10.1016/j.braindev.2006.11.003. Epub 2006 Dec 15.
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- Leite CC, Reed UC, Otaduy MC, Lacerda MT, Costa MO, Ferreira LG, Carvalho MS, Resende MB, Marie SK, Cerri GG. Congenital muscular dystrophy with merosin deficiency: 1H MR spectroscopy and diffusion-weighted MR imaging. Radiology. 2005 Apr;235(1):190-6. doi: 10.1148/radiol.2351031963. Epub 2005 Feb 9.
- Messina S, Bruno C, Moroni I, Pegoraro E, D'Amico A, Biancheri R, Berardinelli A, Boffi P, Cassandrini D, Farina L, Minetti C, Moggio M, Mongini T, Mottarelli E, Pane M, Pantaleoni C, Pichiecchio A, Pini A, Ricci E, Saredi S, Sframeli M, Tortorella G, Toscano A, Trevisan CP, Uggetti C, Vasco G, Comi GP, Santorelli FM, Bertini E, Mercuri E. Congenital muscular dystrophies with cognitive impairment. A population study. Neurology. 2010 Sep 7;75(10):898-903. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181f11dd5.
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- van der Knaap MS, Smit LM, Barth PG, Catsman-Berrevoets CE, Brouwer OF, Begeer JH, de Coo IF, Valk J. Magnetic resonance imaging in classification of congenital muscular dystrophies with brain abnormalities. Ann Neurol. 1997 Jul;42(1):50-9. doi: 10.1002/ana.410420110.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年11月1日
初级完成 (预期的)
2014年11月1日
研究完成 (预期的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2013年9月19日
首先提交符合 QC 标准的
2013年9月24日
首次发布 (估计)
2013年9月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月5日
最后验证
2015年10月1日
更多信息
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