Estudo cerebral de distrofia muscular relacionada ao LAMA2
5 de março de 2018 atualizado por: Cure CMD
Um Estudo de Distrofia Muscular Relacionado ao LAMA2: Avaliação por Ressonância Magnética Cerebral (MRI) e Eletrofisiologia Cerebral
A distrofia muscular relacionada à laminina alfa-2 (LAMA2) (LAMA2-MD, DMC deficiente em merosina) é uma forma de distrofia muscular congênita (DMC).
Uma pessoa com LAMA2-MD terá alterações na imagem cerebral (MRI), uma diminuição ou ausência da proteína merosina (laminina 211) na biópsia muscular ou cutânea e alterações no gene LAMA2 que são herdadas de ambos os pais.
Vários estudos descreveram as alterações na ressonância magnética do cérebro.
As alterações cerebrais na ressonância magnética não se correlacionam com a redução parcial ou ausência de merosina no músculo ou biópsia de pele.
8-30% das pessoas com LAMA2-MD desenvolvem convulsões.
Os tipos de convulsões, alterações eletroencefalográficas e regimes de tratamento comuns não foram caracterizados.
Este estudo revisará as alterações na ressonância magnética (MRI), determinará se certas alterações na ressonância magnética do cérebro estão ligadas a convulsões e definirá os regimes comuns de tratamento de convulsões.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Descrição detalhada
A LAMA2-MD é um subtipo de distrofia muscular congênita (DMC) causada por mutações no gene da laminina alfa 2. LAMA2-MD pode se apresentar clinicamente como um fenótipo grave de início precoce ou um fenótipo de cintura de membros de início tardio. A forma de início precoce é mais comumente associada à ausência completa de merosina na biópsia muscular com hipotonia neonatal profunda, possível desconforto respiratório e dificuldades de alimentação, enquanto a forma de início tardio apresenta fraqueza muscular proximal, contraturas e é capaz de caminhar. Nas formas de início precoce e tardio, anormalidades da substância branca do cérebro foram descritas na ressonância magnética do cérebro e aproximadamente 8-30% desenvolvem um distúrbio convulsivo. Na espectroscopia de ressonância magnética (RM), as alterações da substância branca são devidas ao aumento do conteúdo de água, e não às áreas de desmielinização. Ambos os pacientes, não ambulantes e não ambulatoriais, podem desenvolver insuficiência respiratória que requer ventilação não invasiva e escoliose.
Embora vários estudos tenham avaliado a correlação entre as alterações da substância branca da ressonância magnética cerebral e a cognição, nenhum estudo até o momento forneceu uma avaliação sistemática de imagens cerebrais, testes eletrofisiológicos e convulsões em pacientes identificados por testes moleculares ou imuno-histoquímicos como tendo LAMA2-MD.
Tipo de estudo
Observacional
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Pedro, California, Estados Unidos, 90732
- CMDIR
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
LAMA2-MD
Descrição
Critério de inclusão:
- Confirmação genética de 2 variantes no gene LAMA2 OU biópsia muscular com ausência completa de merosina
- Autorização completa para obter registros médicos para o Registro Internacional de Doenças Musculares Congênitas
- Autorização completa para obter registros médicos para os Institutos Nacionais de Saúde (NIH)
- Residir nos Estados Unidos ou Canadá
- Registro completo e pesquisa de admissão no Registro Internacional de Doenças Musculares Congênitas
Critério de exclusão:
- Indivíduos com LAMA2-MD que não fizeram ressonância magnética cerebral
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Transversal
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Identifique e classifique as anormalidades cerebrais estruturais observadas na ressonância magnética
Prazo: até 5 meses
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As ressonâncias magnéticas cerebrais individuais e longitudinais serão recuperadas com o consentimento do paciente em hospitais nos Estados Unidos.
Dois neurorradiologistas treinados avaliarão ressonâncias magnéticas cerebrais não identificadas usando um sistema de pontuação pré-determinado para identificar e classificar anormalidades estruturais.
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até 5 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Histórico de apreensão
Prazo: até 8 meses
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Para obter um histórico de convulsões de todos os indivíduos com LAMA2-MD que tiveram uma convulsão, incluindo: tipo de convulsões, idade de início das convulsões, frequência das convulsões, necessidade de ventilação mecânica, medicamentos para convulsões e necessidade de visita ao pronto-socorro (ER) ou hospitalização.
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até 8 meses
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Avaliação de eletroencefalogramas basais e diagnósticos
Prazo: até 8 meses
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Ambos os eletroencefalogramas (EEG) de linha de base e de diagnóstico serão obtidos com o consentimento do paciente de hospitais nos Estados Unidos.
Um epileptologista revisará as gravações de EEG não identificadas para identificar e classificar anormalidades usando um sistema de pontuação predeterminado.
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até 8 meses
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Examinar a associação entre anormalidades estruturais da ressonância magnética do cérebro e achados do EEG
Prazo: até 11 meses
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Compare a frequência de vários graus de anormalidades de ressonância magnética cerebral em indivíduos com LAMA2-MD com e sem convulsões.
Identifique qualquer associação entre anormalidade na ressonância magnética e o tipo de convulsão.
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até 11 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anne Rutkowski, MD, PhD, Cure CMD
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Brockmann K, Dechent P, Bonnemann C, Schreiber G, Frahm J, Hanefeld F. Quantitative proton MRS of cerebral metabolites in laminin alpha2 chain deficiency. Brain Dev. 2007 Jul;29(6):357-64. doi: 10.1016/j.braindev.2006.11.003. Epub 2006 Dec 15.
- Caro PA, Scavina M, Hoffman E, Pegoraro E, Marks HG. MR imaging findings in children with merosin-deficient congenital muscular dystrophy. AJNR Am J Neuroradiol. 1999 Feb;20(2):324-6.
- Fujii Y, Sugiura C, Fukuda C, Maegaki Y, Ohno K. Sequential neuroradiological and neurophysiological studies in a Japanese girl with merosin-deficient congenital muscular dystrophy. Brain Dev. 2011 Feb;33(2):140-4. doi: 10.1016/j.braindev.2010.02.003. Epub 2010 Mar 19.
- Gilhuis HJ, ten Donkelaar HJ, Tanke RB, Vingerhoets DM, Zwarts MJ, Verrips A, Gabreels FJ. Nonmuscular involvement in merosin-negative congenital muscular dystrophy. Pediatr Neurol. 2002 Jan;26(1):30-6. doi: 10.1016/s0887-8994(01)00352-6.
- Leite CC, Lucato LT, Martin MG, Ferreira LG, Resende MB, Carvalho MS, Marie SK, Jinkins JR, Reed UC. Merosin-deficient congenital muscular dystrophy (CMD): a study of 25 Brazilian patients using MRI. Pediatr Radiol. 2005 Jun;35(6):572-9. doi: 10.1007/s00247-004-1398-y. Epub 2005 Mar 5.
- Leite CC, Reed UC, Otaduy MC, Lacerda MT, Costa MO, Ferreira LG, Carvalho MS, Resende MB, Marie SK, Cerri GG. Congenital muscular dystrophy with merosin deficiency: 1H MR spectroscopy and diffusion-weighted MR imaging. Radiology. 2005 Apr;235(1):190-6. doi: 10.1148/radiol.2351031963. Epub 2005 Feb 9.
- Messina S, Bruno C, Moroni I, Pegoraro E, D'Amico A, Biancheri R, Berardinelli A, Boffi P, Cassandrini D, Farina L, Minetti C, Moggio M, Mongini T, Mottarelli E, Pane M, Pantaleoni C, Pichiecchio A, Pini A, Ricci E, Saredi S, Sframeli M, Tortorella G, Toscano A, Trevisan CP, Uggetti C, Vasco G, Comi GP, Santorelli FM, Bertini E, Mercuri E. Congenital muscular dystrophies with cognitive impairment. A population study. Neurology. 2010 Sep 7;75(10):898-903. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181f11dd5.
- Mercuri E, Gruter-Andrew J, Philpot J, Sewry C, Counsell S, Henderson S, Jensen A, Naom I, Bydder G, Dubowitz V, Muntoni F. Cognitive abilities in children with congenital muscular dystrophy: correlation with brain MRI and merosin status. Neuromuscul Disord. 1999 Oct;9(6-7):383-7. doi: 10.1016/s0960-8966(99)00034-6.
- Vigliano P, Dassi P, Di Blasi C, Mora M, Jarre L. LAMA2 stop-codon mutation: merosin-deficient congenital muscular dystrophy with occipital polymicrogyria, epilepsy and psychomotor regression. Eur J Paediatr Neurol. 2009 Jan;13(1):72-6. doi: 10.1016/j.ejpn.2008.01.010. Epub 2008 Apr 11.
- van der Knaap MS, Smit LM, Barth PG, Catsman-Berrevoets CE, Brouwer OF, Begeer JH, de Coo IF, Valk J. Magnetic resonance imaging in classification of congenital muscular dystrophies with brain abnormalities. Ann Neurol. 1997 Jul;42(1):50-9. doi: 10.1002/ana.410420110.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2013
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de novembro de 2014
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de setembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de setembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
27 de setembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de março de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de março de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CMDIR-003
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