LAMA2-gerelateerde spierdystrofie hersenstudie
5 maart 2018 bijgewerkt door: Cure CMD
Een LAMA2-gerelateerde studie naar spierdystrofie: Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI) en Brain Electrophysiology Evaluation
Laminine alfa-2 (LAMA2)-gerelateerde spierdystrofie (LAMA2-MD, Merosin Deficient CMD) is een vorm van congenitale spierdystrofie (CMD).
Een persoon met LAMA2-MD zal veranderingen hebben in hersenbeeldvorming (MRI), een afname of afwezigheid van het eiwit merosine (laminine 211) in spier- of huidbiopsie en veranderingen in het LAMA2-gen die van beide ouders zijn geërfd.
Verschillende onderzoeken hebben de veranderingen op MRI van de hersenen beschreven.
Hersenveranderingen op MRI correleren niet met de gedeeltelijke vermindering of afwezigheid van merosine op spier- of huidbiopsie.
8-30% van de mensen met LAMA2-MD krijgt epileptische aanvallen.
De soorten aanvallen, elektro-encefalogramveranderingen en gebruikelijke behandelingsregimes zijn niet gekarakteriseerd.
Deze studie zal de veranderingen in magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) beoordelen, bepalen of bepaalde hersen-MRI-veranderingen verband houden met toevallen en de algemene behandelingsregimes voor aanvallen definiëren.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Gedetailleerde beschrijving
LAMA2-MD is een subtype van aangeboren spierdystrofie (CMD) dat wordt veroorzaakt door mutaties in het laminine-alfa-2-gen. LAMA2-MD kan zich klinisch presenteren als een fenotype met een vroeg begin, een ernstig fenotype of een fenotype met een laat begin van de ledematengordel. De vroege vorm wordt meestal geassocieerd met een volledige afwezigheid van merosine op spierbiopsie met ernstige neonatale hypotonie, mogelijke ademnood en voedingsproblemen, terwijl de late vorm zich presenteert met proximale spierzwakte, contracturen en in staat is om te lopen. Bij zowel vormen met vroege als late aanvang zijn afwijkingen in de witte stof van de hersenen beschreven op MRI van de hersenen en ongeveer 8-30% ontwikkelt een epileptische aandoening. Bij magnetische resonantie (MR) spectroscopie wordt aangetoond dat veranderingen in de witte stof het gevolg zijn van een verhoogd watergehalte in plaats van gebieden van demyelinisatie. Zowel niet-ambulante als ambulante patiënten kunnen respiratoire insufficiëntie ontwikkelen die niet-invasieve beademing en scoliose vereist.
Hoewel verschillende onderzoeken de correlatie tussen veranderingen in de witte stof van de MRI in de hersenen en cognitie hebben geëvalueerd, hebben tot nu toe geen studies een systematische evaluatie opgeleverd van hersenbeeldvorming, elektrofysiologische tests en toevallen bij patiënten die door moleculaire of immunohistochemische tests zijn geïdentificeerd als LAMA2-MD.
Studietype
Observationeel
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
San Pedro, California, Verenigde Staten, 90732
- CMDIR
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
LAMA2-MD
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Genetische bevestiging van 2 varianten in LAMA2-gen OF spierbiopsie met volledige afwezigheid van merosine
- Volledige autorisatie voor het verkrijgen van medische dossiers voor Congenital Muscle Disease International Registry
- Volledige autorisatie voor het verkrijgen van medische dossiers voor National Institutes of Health (NIH)
- Verblijf in de Verenigde Staten of Canada
- Volledige registratie en intake-enquête in de Congenital Muscle Disease International Registry
Uitsluitingscriteria:
- Personen met LAMA2-MD die geen hersen-MRI hebben gehad
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificeer en beoordeel de structurele hersenafwijkingen die op MRI worden waargenomen
Tijdsspanne: tot 5 maanden
|
Zowel enkele als longitudinale hersen-MRI's zullen met toestemming van de patiënt worden opgehaald uit ziekenhuizen in de Verenigde Staten.
Twee getrainde neuroradiologen zullen geanonimiseerde hersen-MRI's evalueren met behulp van een vooraf bepaald scoresysteem om structurele afwijkingen te identificeren en te classificeren.
|
tot 5 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Inbeslagname geschiedenis
Tijdsspanne: tot 8 maanden
|
Voor het verkrijgen van een epileptische geschiedenis van alle personen met LAMA2-MD die een epileptische aanval hebben gehad, waaronder: type aanvallen, leeftijd waarop de aanvallen beginnen, aanvalsfrequentie, behoefte aan mechanische beademing, medicijnen voor epileptische aanvallen en de noodzaak van een bezoek aan de spoedeisende hulp (ER) of ziekenhuisopname.
|
tot 8 maanden
|
|
Evaluatie van baseline en diagnostische elektro-encefalogrammen
Tijdsspanne: tot 8 maanden
|
Zowel basislijn- als diagnostische elektro-encefalogrammen (EEG) zullen met toestemming van de patiënt worden verkregen van ziekenhuizen in de Verenigde Staten.
Een epileptoloog zal geanonimiseerde EEG-opnamen beoordelen om afwijkingen te identificeren en te classificeren met behulp van een vooraf bepaald scoresysteem.
|
tot 8 maanden
|
|
Onderzoek de associatie tussen structurele MRI-afwijkingen in de hersenen en EEG-bevindingen
Tijdsspanne: tot 11 maanden
|
Vergelijk de frequentie van verschillende graden van hersen-MRI-afwijkingen bij personen met LAMA2-MD met en zonder toevallen.
Identificeer elk verband tussen MRI-afwijking en type aanval.
|
tot 11 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anne Rutkowski, MD, PhD, Cure CMD
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Brockmann K, Dechent P, Bonnemann C, Schreiber G, Frahm J, Hanefeld F. Quantitative proton MRS of cerebral metabolites in laminin alpha2 chain deficiency. Brain Dev. 2007 Jul;29(6):357-64. doi: 10.1016/j.braindev.2006.11.003. Epub 2006 Dec 15.
- Caro PA, Scavina M, Hoffman E, Pegoraro E, Marks HG. MR imaging findings in children with merosin-deficient congenital muscular dystrophy. AJNR Am J Neuroradiol. 1999 Feb;20(2):324-6.
- Fujii Y, Sugiura C, Fukuda C, Maegaki Y, Ohno K. Sequential neuroradiological and neurophysiological studies in a Japanese girl with merosin-deficient congenital muscular dystrophy. Brain Dev. 2011 Feb;33(2):140-4. doi: 10.1016/j.braindev.2010.02.003. Epub 2010 Mar 19.
- Gilhuis HJ, ten Donkelaar HJ, Tanke RB, Vingerhoets DM, Zwarts MJ, Verrips A, Gabreels FJ. Nonmuscular involvement in merosin-negative congenital muscular dystrophy. Pediatr Neurol. 2002 Jan;26(1):30-6. doi: 10.1016/s0887-8994(01)00352-6.
- Leite CC, Lucato LT, Martin MG, Ferreira LG, Resende MB, Carvalho MS, Marie SK, Jinkins JR, Reed UC. Merosin-deficient congenital muscular dystrophy (CMD): a study of 25 Brazilian patients using MRI. Pediatr Radiol. 2005 Jun;35(6):572-9. doi: 10.1007/s00247-004-1398-y. Epub 2005 Mar 5.
- Leite CC, Reed UC, Otaduy MC, Lacerda MT, Costa MO, Ferreira LG, Carvalho MS, Resende MB, Marie SK, Cerri GG. Congenital muscular dystrophy with merosin deficiency: 1H MR spectroscopy and diffusion-weighted MR imaging. Radiology. 2005 Apr;235(1):190-6. doi: 10.1148/radiol.2351031963. Epub 2005 Feb 9.
- Messina S, Bruno C, Moroni I, Pegoraro E, D'Amico A, Biancheri R, Berardinelli A, Boffi P, Cassandrini D, Farina L, Minetti C, Moggio M, Mongini T, Mottarelli E, Pane M, Pantaleoni C, Pichiecchio A, Pini A, Ricci E, Saredi S, Sframeli M, Tortorella G, Toscano A, Trevisan CP, Uggetti C, Vasco G, Comi GP, Santorelli FM, Bertini E, Mercuri E. Congenital muscular dystrophies with cognitive impairment. A population study. Neurology. 2010 Sep 7;75(10):898-903. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181f11dd5.
- Mercuri E, Gruter-Andrew J, Philpot J, Sewry C, Counsell S, Henderson S, Jensen A, Naom I, Bydder G, Dubowitz V, Muntoni F. Cognitive abilities in children with congenital muscular dystrophy: correlation with brain MRI and merosin status. Neuromuscul Disord. 1999 Oct;9(6-7):383-7. doi: 10.1016/s0960-8966(99)00034-6.
- Vigliano P, Dassi P, Di Blasi C, Mora M, Jarre L. LAMA2 stop-codon mutation: merosin-deficient congenital muscular dystrophy with occipital polymicrogyria, epilepsy and psychomotor regression. Eur J Paediatr Neurol. 2009 Jan;13(1):72-6. doi: 10.1016/j.ejpn.2008.01.010. Epub 2008 Apr 11.
- van der Knaap MS, Smit LM, Barth PG, Catsman-Berrevoets CE, Brouwer OF, Begeer JH, de Coo IF, Valk J. Magnetic resonance imaging in classification of congenital muscular dystrophies with brain abnormalities. Ann Neurol. 1997 Jul;42(1):50-9. doi: 10.1002/ana.410420110.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2013
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 november 2014
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 september 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 september 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
27 september 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 maart 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 maart 2018
Laatst geverifieerd
1 oktober 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CMDIR-003
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .