LAMA2:een liittyvä lihasdystrofian aivotutkimus
maanantai 5. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Cure CMD
LAMA2:een liittyvä lihasdystrofiatutkimus: Aivojen magneettikuvaus (MRI) ja aivojen elektrofysiologinen arviointi
Laminiini alfa-2:een (LAMA2) liittyvä lihasdystrofia (LAMA2-MD, Merosin Deficient CMD) on synnynnäisen lihasdystrofian (CMD) muoto.
LAMA2-MD:tä sairastavalla henkilöllä on muutoksia aivokuvauksessa (MRI), merosiiniproteiinin (laminiini 211) väheneminen tai puuttuminen lihas- tai ihobiopsiassa ja LAMA2-geenin muutoksia, jotka periytyvät molemmilta vanhemmilta.
Useat tutkimukset ovat kuvanneet muutoksia aivojen MRI:ssä.
MRI:n aivomuutokset eivät korreloi merosiinin osittaisen vähenemisen tai puuttumisen kanssa lihas- tai ihobiopsiassa.
8–30 %:lle LAMA2-MD-potilaista kehittyy kohtauksia.
Kohtausten tyyppejä, elektroenkefalografian muutoksia ja yleisiä hoito-ohjelmia ei ole karakterisoitu.
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan magneettikuvauksen (MRI) muutoksia, määritetään, liittyvätkö tietyt aivojen MRI-muutokset kohtauksiin ja määritellään yleiset kohtausten hoito-ohjelmat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Yksityiskohtainen kuvaus
LAMA2-MD on synnynnäisen lihasdystrofian (CMD) alatyyppi, joka johtuu laminiini alfa 2 -geenin mutaatioista. LAMA2-MD voi esiintyä kliinisesti varhaisena, vakavana fenotyyppinä tai myöhään alkavana raajavyön fenotyyppinä. Varhain alkava muoto liittyy yleisimmin merosiinin täydelliseen puuttumiseen lihaskoepalasta ja syvästä vastasyntyneen hypotoniasta, mahdollisesta hengitysvaikeudesta ja syömisvaikeuksista, kun taas myöhään alkavassa muodossa esiintyy proksimaalista lihasheikkoutta, kontraktuureja ja pystyy kävelemään. Sekä varhaisessa että myöhäisessä vaiheessa aivojen valkoisen aineen poikkeavuuksia on kuvattu aivojen magneettikuvauksessa, ja noin 8–30 %:lle kehittyy kohtaushäiriö. Magneettiresonanssispektroskopiassa (MR) valkoisen aineen muutosten osoitetaan johtuvan lisääntyneestä vesipitoisuudesta eikä demyelinaatioalueista. Sekä ei-ambulanssipotilaille että ambulanssipotilaille voi kehittyä ei-invasiivista ventilaatiota vaativa hengitysvajaus ja skolioosi.
Vaikka useat tutkimukset ovat arvioineet aivojen MRI-valkoaineen muutosten ja kognition välistä korrelaatiota, mikään tähän mennessä tutkimuksissa ei ole tarjonnut järjestelmällistä arviointia aivojen kuvantamisesta, sähköfysiologisista testeistä ja kohtauksista potilailla, joilla on molekyyli- tai immunohistokemiallinen testaus LAMA2-MD.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Pedro, California, Yhdysvallat, 90732
- CMDIR
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
LAMA2-MD
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kahden muunnelman geneettinen vahvistus LAMA2-geenissä TAI lihaskoepalassa merosiinin täydellisellä puuttumisella
- Täydellinen lupa saada potilastietoja Congenital Muscle Disease International Registry -rekisteriin
- Täydellinen lupa saada NIH (National Institutes of Health) lääketieteellisiä tietoja
- Asua Yhdysvalloissa tai Kanadassa
- Suorita rekisteröinti ja saantitutkimus Congenital Muscle Disease Internationalin rekisterissä
Poissulkemiskriteerit:
- LAMA2-MD:tä sairastavat henkilöt, joille ei ole tehty aivojen magneettikuvausta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tunnista ja arvioi magneettikuvauksessa havaitut rakenteelliset aivojen poikkeavuudet
Aikaikkuna: jopa 5 kuukautta
|
Sekä yksittäisaivojen että pitkittäisaivojen MRI-kuvat haetaan potilaan suostumuksella Yhdysvaltojen sairaaloista.
Kaksi koulutettua neuroradiologia arvioi tunnistamattomia aivojen MRI-kuvia käyttämällä ennalta määritettyä pisteytysjärjestelmää rakenteellisten poikkeavuuksien tunnistamiseksi ja luokittelemiseksi.
|
jopa 5 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Takavarikohistoria
Aikaikkuna: jopa 8 kuukautta
|
Saadakseen kohtaushistorian kaikista LAMA2-MD-potilaista, joilla on ollut kohtaus, mukaan lukien: kohtausten tyyppi, kohtausten alkamisikä, kohtausten tiheys, mekaanisen ventilaation tarve, kouristuslääkkeet ja ensiapukäynnin tarve tai sairaalahoito.
|
jopa 8 kuukautta
|
|
Perustason ja diagnostisten elektroenkefalogrammien arviointi
Aikaikkuna: jopa 8 kuukautta
|
Sekä perus- että diagnostiset elektroenkefalogrammit (EEG) hankitaan potilaan suostumuksella Yhdysvaltojen sairaaloista.
Epileptologi tarkistaa tunnistamattomat EEG-tallenteet tunnistaakseen ja luokitellakseen poikkeavuuksia käyttämällä ennalta määrättyä pisteytysjärjestelmää.
|
jopa 8 kuukautta
|
|
Tutki aivojen MRI-rakenteen poikkeavuuksien ja EEG-löydösten välistä yhteyttä
Aikaikkuna: jopa 11 kuukautta
|
Vertaa eri asteisten aivojen MRI-poikkeavuuksien esiintymistiheyttä yksilöillä, joilla on LAMA2-MD kohtausten kanssa tai ilman.
Tunnista mahdollinen yhteys MRI-poikkeavuuden ja kohtaustyypin välillä.
|
jopa 11 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anne Rutkowski, MD, PhD, Cure CMD
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Brockmann K, Dechent P, Bonnemann C, Schreiber G, Frahm J, Hanefeld F. Quantitative proton MRS of cerebral metabolites in laminin alpha2 chain deficiency. Brain Dev. 2007 Jul;29(6):357-64. doi: 10.1016/j.braindev.2006.11.003. Epub 2006 Dec 15.
- Caro PA, Scavina M, Hoffman E, Pegoraro E, Marks HG. MR imaging findings in children with merosin-deficient congenital muscular dystrophy. AJNR Am J Neuroradiol. 1999 Feb;20(2):324-6.
- Fujii Y, Sugiura C, Fukuda C, Maegaki Y, Ohno K. Sequential neuroradiological and neurophysiological studies in a Japanese girl with merosin-deficient congenital muscular dystrophy. Brain Dev. 2011 Feb;33(2):140-4. doi: 10.1016/j.braindev.2010.02.003. Epub 2010 Mar 19.
- Gilhuis HJ, ten Donkelaar HJ, Tanke RB, Vingerhoets DM, Zwarts MJ, Verrips A, Gabreels FJ. Nonmuscular involvement in merosin-negative congenital muscular dystrophy. Pediatr Neurol. 2002 Jan;26(1):30-6. doi: 10.1016/s0887-8994(01)00352-6.
- Leite CC, Lucato LT, Martin MG, Ferreira LG, Resende MB, Carvalho MS, Marie SK, Jinkins JR, Reed UC. Merosin-deficient congenital muscular dystrophy (CMD): a study of 25 Brazilian patients using MRI. Pediatr Radiol. 2005 Jun;35(6):572-9. doi: 10.1007/s00247-004-1398-y. Epub 2005 Mar 5.
- Leite CC, Reed UC, Otaduy MC, Lacerda MT, Costa MO, Ferreira LG, Carvalho MS, Resende MB, Marie SK, Cerri GG. Congenital muscular dystrophy with merosin deficiency: 1H MR spectroscopy and diffusion-weighted MR imaging. Radiology. 2005 Apr;235(1):190-6. doi: 10.1148/radiol.2351031963. Epub 2005 Feb 9.
- Messina S, Bruno C, Moroni I, Pegoraro E, D'Amico A, Biancheri R, Berardinelli A, Boffi P, Cassandrini D, Farina L, Minetti C, Moggio M, Mongini T, Mottarelli E, Pane M, Pantaleoni C, Pichiecchio A, Pini A, Ricci E, Saredi S, Sframeli M, Tortorella G, Toscano A, Trevisan CP, Uggetti C, Vasco G, Comi GP, Santorelli FM, Bertini E, Mercuri E. Congenital muscular dystrophies with cognitive impairment. A population study. Neurology. 2010 Sep 7;75(10):898-903. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181f11dd5.
- Mercuri E, Gruter-Andrew J, Philpot J, Sewry C, Counsell S, Henderson S, Jensen A, Naom I, Bydder G, Dubowitz V, Muntoni F. Cognitive abilities in children with congenital muscular dystrophy: correlation with brain MRI and merosin status. Neuromuscul Disord. 1999 Oct;9(6-7):383-7. doi: 10.1016/s0960-8966(99)00034-6.
- Vigliano P, Dassi P, Di Blasi C, Mora M, Jarre L. LAMA2 stop-codon mutation: merosin-deficient congenital muscular dystrophy with occipital polymicrogyria, epilepsy and psychomotor regression. Eur J Paediatr Neurol. 2009 Jan;13(1):72-6. doi: 10.1016/j.ejpn.2008.01.010. Epub 2008 Apr 11.
- van der Knaap MS, Smit LM, Barth PG, Catsman-Berrevoets CE, Brouwer OF, Begeer JH, de Coo IF, Valk J. Magnetic resonance imaging in classification of congenital muscular dystrophies with brain abnormalities. Ann Neurol. 1997 Jul;42(1):50-9. doi: 10.1002/ana.410420110.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. syyskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. syyskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 27. syyskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 7. maaliskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. maaliskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMDIR-003
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .