Étude cérébrale sur la dystrophie musculaire liée à LAMA2
5 mars 2018 mis à jour par: Cure CMD
Une étude sur la dystrophie musculaire liée à LAMA2 : imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM) et évaluation de l'électrophysiologie cérébrale
La dystrophie musculaire liée à la laminine alpha-2 (LAMA2) (LAMA2-MD, Merosin Deficient CMD) est une forme de dystrophie musculaire congénitale (CMD).
Une personne atteinte de LAMA2-MD présentera des modifications à l'imagerie cérébrale (IRM), une diminution ou une absence de la protéine mérosine (laminine 211) lors d'une biopsie musculaire ou cutanée et des modifications du gène LAMA2 héritées des deux parents.
Plusieurs études ont décrit les changements sur l'IRM cérébrale.
Les changements cérébraux à l'IRM ne sont pas corrélés avec la réduction partielle ou l'absence de mérosine sur les biopsies musculaires ou cutanées.
8 à 30 % des personnes atteintes de LAMA2-MD développent des convulsions.
Les types de crises, les modifications de l'électroencéphalogramme et les schémas thérapeutiques courants n'ont pas été caractérisés.
Cette étude examinera les modifications de l'imagerie par résonance magnétique (IRM), déterminera si certaines modifications de l'IRM cérébrale sont liées aux crises et définira les schémas thérapeutiques courants de traitement des crises.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Description détaillée
LAMA2-MD est un sous-type de dystrophie musculaire congénitale (CMD) causée par des mutations du gène de la laminine alpha 2. LAMA2-MD peut se présenter cliniquement comme un phénotype d'apparition précoce et sévère ou un phénotype de ceinture des membres d'apparition tardive. La forme d'apparition précoce est le plus souvent associée à une absence totale de mérosine à la biopsie musculaire avec une hypotonie néonatale profonde, une éventuelle détresse respiratoire et des difficultés d'alimentation tandis que la forme d'apparition tardive présente une faiblesse musculaire proximale, des contractures et est capable de marcher. Dans les formes précoces et tardives, des anomalies de la substance blanche cérébrale ont été décrites sur l'IRM cérébrale et environ 8 à 30 % développent un trouble convulsif. La spectroscopie par résonance magnétique (RM) montre que les changements de matière blanche sont dus à une augmentation de la teneur en eau plutôt qu'à des zones de démyélinisation. Les patients non ambulatoires et ambulatoires peuvent développer une insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation non invasive et une scoliose.
Bien que plusieurs études aient évalué la corrélation entre les modifications de la substance blanche de l'IRM cérébrale et la cognition, aucune étude à ce jour n'a fourni d'évaluation systématique de l'imagerie cérébrale, des tests électrophysiologiques et des convulsions chez les patients identifiés par des tests moléculaires ou immunohistochimiques comme étant atteints de LAMA2-MD.
Type d'étude
Observationnel
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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San Pedro, California, États-Unis, 90732
- CMDIR
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
LAMA2-MD
La description
Critère d'intégration:
- Confirmation génétique de 2 variants du gène LAMA2 OU biopsie musculaire avec absence totale de mérosine
- Autorisation complète pour obtenir des dossiers médicaux pour le Registre international des maladies musculaires congénitales
- Autorisation complète pour obtenir des dossiers médicaux pour les National Institutes of Health (NIH)
- Résider aux États-Unis ou au Canada
- Compléter l'enregistrement et l'enquête d'admission dans le Registre international des maladies musculaires congénitales
Critère d'exclusion:
- Les personnes atteintes de LAMA2-MD qui n'ont pas subi d'IRM cérébrale
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Transversale
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identifier et classer les anomalies cérébrales structurelles observées en IRM
Délai: jusqu'à 5 mois
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Les IRM cérébrales uniques et longitudinales seront récupérées avec le consentement du patient dans les hôpitaux des États-Unis.
Deux neuroradiologues qualifiés évalueront les IRM cérébrales anonymisées à l'aide d'un système de notation prédéterminé pour identifier et classer les anomalies structurelles.
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jusqu'à 5 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Historique des saisies
Délai: jusqu'à 8 mois
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Pour obtenir un historique des crises sur toutes les personnes atteintes de LAMA2-MD qui ont eu une crise, y compris : le type de crises, l'âge du début des crises, la fréquence des crises, le besoin de ventilation mécanique, les médicaments contre les crises et la nécessité d'une visite aux urgences (ER) ou hospitalisation.
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jusqu'à 8 mois
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Évaluation des électroencéphalogrammes de base et diagnostiques
Délai: jusqu'à 8 mois
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Les électroencéphalogrammes (EEG) de référence et de diagnostic seront obtenus avec le consentement du patient des hôpitaux des États-Unis.
Un épileptologue examinera les enregistrements EEG anonymisés pour identifier et classer les anomalies à l'aide d'un système de notation prédéterminé.
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jusqu'à 8 mois
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Examiner l'association entre les anomalies structurelles de l'IRM cérébrale et les résultats de l'EEG
Délai: jusqu'à 11 mois
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Comparez la fréquence de divers grades d'anomalies de l'IRM cérébrale chez les personnes atteintes de LAMA2-MD avec et sans crises.
Identifier toute association entre une anomalie IRM et le type de crise.
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jusqu'à 11 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anne Rutkowski, MD, PhD, Cure CMD
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Brockmann K, Dechent P, Bonnemann C, Schreiber G, Frahm J, Hanefeld F. Quantitative proton MRS of cerebral metabolites in laminin alpha2 chain deficiency. Brain Dev. 2007 Jul;29(6):357-64. doi: 10.1016/j.braindev.2006.11.003. Epub 2006 Dec 15.
- Caro PA, Scavina M, Hoffman E, Pegoraro E, Marks HG. MR imaging findings in children with merosin-deficient congenital muscular dystrophy. AJNR Am J Neuroradiol. 1999 Feb;20(2):324-6.
- Fujii Y, Sugiura C, Fukuda C, Maegaki Y, Ohno K. Sequential neuroradiological and neurophysiological studies in a Japanese girl with merosin-deficient congenital muscular dystrophy. Brain Dev. 2011 Feb;33(2):140-4. doi: 10.1016/j.braindev.2010.02.003. Epub 2010 Mar 19.
- Gilhuis HJ, ten Donkelaar HJ, Tanke RB, Vingerhoets DM, Zwarts MJ, Verrips A, Gabreels FJ. Nonmuscular involvement in merosin-negative congenital muscular dystrophy. Pediatr Neurol. 2002 Jan;26(1):30-6. doi: 10.1016/s0887-8994(01)00352-6.
- Leite CC, Lucato LT, Martin MG, Ferreira LG, Resende MB, Carvalho MS, Marie SK, Jinkins JR, Reed UC. Merosin-deficient congenital muscular dystrophy (CMD): a study of 25 Brazilian patients using MRI. Pediatr Radiol. 2005 Jun;35(6):572-9. doi: 10.1007/s00247-004-1398-y. Epub 2005 Mar 5.
- Leite CC, Reed UC, Otaduy MC, Lacerda MT, Costa MO, Ferreira LG, Carvalho MS, Resende MB, Marie SK, Cerri GG. Congenital muscular dystrophy with merosin deficiency: 1H MR spectroscopy and diffusion-weighted MR imaging. Radiology. 2005 Apr;235(1):190-6. doi: 10.1148/radiol.2351031963. Epub 2005 Feb 9.
- Messina S, Bruno C, Moroni I, Pegoraro E, D'Amico A, Biancheri R, Berardinelli A, Boffi P, Cassandrini D, Farina L, Minetti C, Moggio M, Mongini T, Mottarelli E, Pane M, Pantaleoni C, Pichiecchio A, Pini A, Ricci E, Saredi S, Sframeli M, Tortorella G, Toscano A, Trevisan CP, Uggetti C, Vasco G, Comi GP, Santorelli FM, Bertini E, Mercuri E. Congenital muscular dystrophies with cognitive impairment. A population study. Neurology. 2010 Sep 7;75(10):898-903. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181f11dd5.
- Mercuri E, Gruter-Andrew J, Philpot J, Sewry C, Counsell S, Henderson S, Jensen A, Naom I, Bydder G, Dubowitz V, Muntoni F. Cognitive abilities in children with congenital muscular dystrophy: correlation with brain MRI and merosin status. Neuromuscul Disord. 1999 Oct;9(6-7):383-7. doi: 10.1016/s0960-8966(99)00034-6.
- Vigliano P, Dassi P, Di Blasi C, Mora M, Jarre L. LAMA2 stop-codon mutation: merosin-deficient congenital muscular dystrophy with occipital polymicrogyria, epilepsy and psychomotor regression. Eur J Paediatr Neurol. 2009 Jan;13(1):72-6. doi: 10.1016/j.ejpn.2008.01.010. Epub 2008 Apr 11.
- van der Knaap MS, Smit LM, Barth PG, Catsman-Berrevoets CE, Brouwer OF, Begeer JH, de Coo IF, Valk J. Magnetic resonance imaging in classification of congenital muscular dystrophies with brain abnormalities. Ann Neurol. 1997 Jul;42(1):50-9. doi: 10.1002/ana.410420110.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2013
Achèvement primaire (Anticipé)
1 novembre 2014
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 septembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 septembre 2013
Première publication (Estimation)
27 septembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 mars 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2018
Dernière vérification
1 octobre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CMDIR-003
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