LAMA2-relateret muskeldystrofi hjerneundersøgelse
5. marts 2018 opdateret af: Cure CMD
En LAMA2-relateret muskeldystrofiundersøgelse: hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og hjerneelektrofysiologisk evaluering
Laminin alpha-2 (LAMA2)-relateret muskeldystrofi (LAMA2-MD, Merosin Deficient CMD) er en form for medfødt muskeldystrofi (CMD).
En person med LAMA2-MD vil have ændringer på hjernebilleddannelse (MRI), et fald eller fravær af proteinet merosin (laminin 211) på muskel- eller hudbiopsi og ændringer i LAMA2-genet, som er nedarvet fra begge forældre.
Adskillige undersøgelser har beskrevet ændringerne på hjerne-MR.
Hjerneforandringer på MR korrelerer ikke med den delvise reduktion eller fravær af merosin på muskel- eller hudbiopsi.
8-30 % af personer med LAMA2-MD udvikler anfald.
Typerne af anfald, elektroencefalogramændringer og almindelige behandlingsregimer er ikke blevet karakteriseret.
Denne undersøgelse vil gennemgå ændringerne i magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), afgøre, om visse hjerne-MR-ændringer er forbundet med anfald og definere de almindelige anfaldsbehandlingsregimer.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Detaljeret beskrivelse
LAMA2-MD er en medfødt muskeldystrofi (CMD) subtype forårsaget af mutationer i laminin alfa 2-genet. LAMA2-MD kan vise sig klinisk som en tidligt indsættende, alvorlig fænotype eller en sen-debuterende lemmerbæltefænotype. Den tidlige indsættende form er oftest forbundet med et fuldstændigt fravær af merosin på muskelbiopsi med dyb neonatal hypotoni, mulig åndedrætsbesvær og ernæringsbesvær, mens den sent indtrædende form viser proksimal muskelsvaghed, kontrakturer og er i stand til at gå. I både tidlige og sent indtrædende former er abnormiteter i hjernens hvide substans blevet beskrevet på hjerne-MR, og ca. 8-30% udvikler en anfaldsforstyrrelse. Ved magnetisk resonans (MR) spektroskopi er ændringer i hvidt stof vist at skyldes øget vandindhold snarere end områder med demyelinisering. Både ikke-ambulante og ambulante patienter kan udvikle respiratorisk insufficiens, der kræver non-invasiv ventilation og skoliose.
Selvom adskillige undersøgelser har evalueret sammenhængen mellem hjerne-MR-ændringer i hvidt stof og kognition, har ingen undersøgelser til dato givet en systematisk evaluering af hjernebilleddannelse, elektrofysiologisk testning og anfald hos patienter identificeret ved molekylær eller immunhistokemisk test for at have LAMA2-MD.
Undersøgelsestype
Observationel
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
San Pedro, California, Forenede Stater, 90732
- CMDIR
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
LAMA2-MD
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Genetisk bekræftelse af 2 varianter i LAMA2-genet ELLER muskelbiopsi med fuldstændig fravær af merosin
- Fuldstændig autorisation til at indhente lægejournaler for Congenital Muscle Disease International Registry
- Fuldstændig tilladelse til at indhente lægejournaler for National Institutes of Health (NIH)
- Bo i USA eller Canada
- Gennemfør registrering og indtagsundersøgelse i Congenital Muscle Disease International Registry
Ekskluderingskriterier:
- Personer med LAMA2-MD, som ikke har fået foretaget en hjerne-MR
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identificer og bedømme de strukturelle hjerneabnormiteter observeret på MR
Tidsramme: op til 5 måneder
|
Både enkelt- og langsgående hjerne-MRI'er vil blive hentet med patientens samtykke fra hospitaler i USA.
To uddannede neuroradiologer vil evaluere de-identificerede hjerne-MRI'er ved hjælp af et forudbestemt scoringssystem til at identificere og klassificere strukturelle abnormiteter.
|
op til 5 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anfaldshistorie
Tidsramme: op til 8 måneder
|
For at få en anfaldshistorie på alle personer med LAMA2-MD, som har haft et anfald, herunder: type anfald, alder for anfaldsstart, anfaldshyppighed, behov for mekanisk ventilation, anfaldsmedicin og behov for besøg på skadestuen (ER) eller hospitalsindlæggelse.
|
op til 8 måneder
|
|
Evaluering af baseline og diagnostiske elektroencefalogrammer
Tidsramme: op til 8 måneder
|
Både baseline og diagnostiske elektroencefalogrammer (EEG) vil blive opnået med patientens samtykke fra hospitaler i USA.
En epileptolog vil gennemgå de-identificerede EEG-optagelser for at identificere og klassificere abnormiteter ved hjælp af et forudbestemt scoringssystem.
|
op til 8 måneder
|
|
Undersøg sammenhængen mellem strukturelle abnormiteter i hjerne-MR og EEG-fund
Tidsramme: op til 11 måneder
|
Sammenlign hyppigheden af forskellige grader af hjerne-MR-abnormiteter hos personer med LAMA2-MD med og uden anfald.
Identificer enhver sammenhæng mellem MR-abnormitet og type anfald.
|
op til 11 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anne Rutkowski, MD, PhD, Cure CMD
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Brockmann K, Dechent P, Bonnemann C, Schreiber G, Frahm J, Hanefeld F. Quantitative proton MRS of cerebral metabolites in laminin alpha2 chain deficiency. Brain Dev. 2007 Jul;29(6):357-64. doi: 10.1016/j.braindev.2006.11.003. Epub 2006 Dec 15.
- Caro PA, Scavina M, Hoffman E, Pegoraro E, Marks HG. MR imaging findings in children with merosin-deficient congenital muscular dystrophy. AJNR Am J Neuroradiol. 1999 Feb;20(2):324-6.
- Fujii Y, Sugiura C, Fukuda C, Maegaki Y, Ohno K. Sequential neuroradiological and neurophysiological studies in a Japanese girl with merosin-deficient congenital muscular dystrophy. Brain Dev. 2011 Feb;33(2):140-4. doi: 10.1016/j.braindev.2010.02.003. Epub 2010 Mar 19.
- Gilhuis HJ, ten Donkelaar HJ, Tanke RB, Vingerhoets DM, Zwarts MJ, Verrips A, Gabreels FJ. Nonmuscular involvement in merosin-negative congenital muscular dystrophy. Pediatr Neurol. 2002 Jan;26(1):30-6. doi: 10.1016/s0887-8994(01)00352-6.
- Leite CC, Lucato LT, Martin MG, Ferreira LG, Resende MB, Carvalho MS, Marie SK, Jinkins JR, Reed UC. Merosin-deficient congenital muscular dystrophy (CMD): a study of 25 Brazilian patients using MRI. Pediatr Radiol. 2005 Jun;35(6):572-9. doi: 10.1007/s00247-004-1398-y. Epub 2005 Mar 5.
- Leite CC, Reed UC, Otaduy MC, Lacerda MT, Costa MO, Ferreira LG, Carvalho MS, Resende MB, Marie SK, Cerri GG. Congenital muscular dystrophy with merosin deficiency: 1H MR spectroscopy and diffusion-weighted MR imaging. Radiology. 2005 Apr;235(1):190-6. doi: 10.1148/radiol.2351031963. Epub 2005 Feb 9.
- Messina S, Bruno C, Moroni I, Pegoraro E, D'Amico A, Biancheri R, Berardinelli A, Boffi P, Cassandrini D, Farina L, Minetti C, Moggio M, Mongini T, Mottarelli E, Pane M, Pantaleoni C, Pichiecchio A, Pini A, Ricci E, Saredi S, Sframeli M, Tortorella G, Toscano A, Trevisan CP, Uggetti C, Vasco G, Comi GP, Santorelli FM, Bertini E, Mercuri E. Congenital muscular dystrophies with cognitive impairment. A population study. Neurology. 2010 Sep 7;75(10):898-903. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181f11dd5.
- Mercuri E, Gruter-Andrew J, Philpot J, Sewry C, Counsell S, Henderson S, Jensen A, Naom I, Bydder G, Dubowitz V, Muntoni F. Cognitive abilities in children with congenital muscular dystrophy: correlation with brain MRI and merosin status. Neuromuscul Disord. 1999 Oct;9(6-7):383-7. doi: 10.1016/s0960-8966(99)00034-6.
- Vigliano P, Dassi P, Di Blasi C, Mora M, Jarre L. LAMA2 stop-codon mutation: merosin-deficient congenital muscular dystrophy with occipital polymicrogyria, epilepsy and psychomotor regression. Eur J Paediatr Neurol. 2009 Jan;13(1):72-6. doi: 10.1016/j.ejpn.2008.01.010. Epub 2008 Apr 11.
- van der Knaap MS, Smit LM, Barth PG, Catsman-Berrevoets CE, Brouwer OF, Begeer JH, de Coo IF, Valk J. Magnetic resonance imaging in classification of congenital muscular dystrophies with brain abnormalities. Ann Neurol. 1997 Jul;42(1):50-9. doi: 10.1002/ana.410420110.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2013
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. november 2014
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. september 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. september 2013
Først opslået (Skøn)
27. september 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. marts 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. marts 2018
Sidst verificeret
1. oktober 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CMDIR-003
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .