Rozšířená multicentrická studie dietního portfolia (EDP8)

Existuje velká potřeba rozsáhlé RCT, která by prokázala vliv úpravy životního stylu (diety a cvičení) na výsledky kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Pilotní studie prokáže proveditelnost jako předpoklad pro pokračování ve velké RCT. Velká RCT: Tato studie bude testovat účinek vysoce účinného dietního přístupu kombinujícího potraviny s funkčními účinky, včetně snížení LDL-cholesterolu (LDL-C) a krevního tlaku (BP), spolu s cvičebním programem, který byl spojen se snížením karotický aterom hodnocený pomocí MRI. Kombinovaný přístup bude mít významnější vliv na rizikové faktory KVO než předchozí studie a bude srovnáván s dietou s vysokým obsahem obilné vlákniny a doporučením cvičení, v souladu se správnou klinickou praxí, v randomizované paralelní studii trvající 9 let. Bude přijato ~6 000 vysoce rizikových účastníků zahrnujících jedince s 1) diabetem 2. typu, 2) po infarktu myokardu (MI) a 3) jedinci s intolerancí statinů. Primárním výsledkem bude kardiovaskulární příhoda (IM a cévní mozková příhoda, fatální a nefatální) (1). Věříme, že v 9. roce dosáhneme 20% snížení výskytu kardiovaskulárních příhod, přičemž ~10% souvisí s dietou, která se odráží ve snížení tradičních rizikových faktorů (LDL-C, BP) a 10% s cvičením a zvýšením kardiovaskulární zdatnosti.

Pilotní studie: Navrhujeme proto provést jednoletou pilotní studii s 200 účastníky, abychom prokázali proveditelnost: 1) Úspěšný nábor (200 účastníků/rok) a 2) udržení (>90 %)

Souvislosti: V řadě studií financovaných CIHR jsme prokázali specifický potenciál ke snížení kardiovaskulárních chorob navrhovaných složek naší dietní intervence. Základní složky stravy (stravovací portfolio potravin snižujících cholesterol schválených FDA) v naší nedávné studii financované CIHR snížily LDL-C o 13–14 % (JAMA 2011) se snížením také diastolického krevního tlaku během 6 měsíců. Skóre rizika KVO bylo při léčbě sníženo o ~10 %. Tento přístup bude kombinován se zvýšenými hladinami mononenasycených tuků (MUFA), které v další portfoliové studii financované CIHR zvýšily HDL-C a snížily poměr celkový:HDL-C (CMAJ 2010), což mělo za následek ~11% snížení skóre rizika KVO. na vysoké MUFA ve srovnání s nízkým portfoliem MUFA. Budou vybrány potraviny s nízkým glykemickým indexem, které v naší studii financované CIHR u diabetu 2. typu zvýšily HDL-C a snížily HbA1c, poměr celkový:HDL-C (JAMA 2008) a s přidaným důrazem na luštěniny (sušený hrášek, fazole , čočka), významně snížil TK, což vedlo ke snížení skóre rizika KVO o ~5 % (Arch Intern Med 2012). Domníváme se, že tento dietní balíček má velký potenciál ve snížení rizika KVO s možným snížením relativního rizika o 24 % při absenci negativních nebo pozitivních interakcí.

Fyzická aktivita/cvičební intervence je konečným produktem 25letých kumulativních zkušeností výzkumníků z Quebeckého institutu srdce a plic ohledně předepisování fyzické aktivity/cvičení pro různé typy jedinců/pacientů. Náš program byl také nedávno testován u vysoce rizikových pacientů s prokázaným onemocněním koronárních tepen řízeným bypassem koronární tepny (s diabetem 2. typu/bez něj). Nepublikované předběžné výsledky z této poslední intervence u vysoce rizikových pacientů naznačují, že náš program nejenže navozuje podstatná zlepšení profilu kardiovaskulárních rizikových faktorů nad rámec klinických doporučení v souladu s optimální farmakoterapií, ale zdá se, že taková intervence vyvolává významné snížení hodnocené aterosklerózy karotid. pomocí magnetické rezonance. Nejnovější metaanalýza odhaduje, že pouze 150 minut středně těžkého cvičení týdně snížilo riziko ICHS o 14 %. Náš Laval program se 420 min/týden mírného cvičení plus doplňkové strukturované cvičení by proto také snížil riziko KVO nejméně o 14 % (nebo až o 39 %, pokud by vztah mezi dobou cvičení a snížením rizika KVO byl lineární). Cílem programu je snížit sedavé chování. V klinické praxi je bezpečný a cenově dostupný. Při ceně asi 900 USD na pacienta v prvním roce, kdy probíhá hlavní školení, je výrazně levnější než studie DPP, DPS a Look AHEAD.

Výzkumné otázky tedy zní:

1. Jaká je proveditelnost z hlediska náboru a udržení implementace vysoce účinného dietního programu a programu fyzické aktivity/cvičení pro prevenci KVO u vysoce rizikových jedinců nebo jedinců s intolerancí statinů?
2. Na základě pozorované retence v pilotní studii lze v případě potřeby upřesnit požadovaný nábor pro velkou studii.