Enhanced Multicenter Dietary Portfolio Study (EDP8)

Det finns ett stort behov av en stor RCT för att visa effekten av livsstilsförändringar (kost och träning) på kardiovaskulära sjukdomar (CVD). Pilotstudien kommer att visa på genomförbarheten som en förutsättning för att gå vidare till den stora RCT. Stor RCT: Denna studie kommer att testa effekten av en kostmetod med hög effekt som kombinerar livsmedel med funktionella effekter, inklusive LDL-kolesterol (LDL-C) och blodtryckssänkning (BP), tillsammans med ett träningsprogram som har associerats med minskning av carotis aterom bedömt med MRT. Det kombinerade tillvägagångssättet kommer att ha en mer signifikant effekt på riskfaktorer för hjärt- och kärlsjukdomar än tidigare studier och kommer att jämföras med en diet med hög spannmålsfiber och träningsråd, i överensstämmelse med god klinisk praxis, i en randomiserad parallell studie på 9 år. ~6 000 högriskdeltagare kommer att rekryteras bestående av individer med 1) typ 2-diabetes, 2) post myokardinfarkt (MI) och 3) statinintoleranta individer. Det primära resultatet kommer att vara hjärt-kärlsjukdom (MI och stroke, dödlig och icke-dödlig) (1). Vi tror att vi kommer att uppnå en 20 % minskning av CVD-händelser med ~10 % relaterad till kost som återspeglas i minskning av traditionella riskfaktorer (LDL-C, BP) och 10 % till träning och ökad kardiovaskulär kondition vid år 9.

Pilotstudie: Vi föreslår därför att genomföra en 1-årig pilotstudie med 200 deltagare för att visa genomförbarhet: 1) Framgångsrik rekrytering (200 deltagare/år) och 2) retention (>90 %)

Bakgrund: Vi har visat den specifika CVD-reducerande potentialen hos de föreslagna komponenterna i vår kostintervention i en serie CIHR-finansierade studier. De centrala kostkomponenterna (kostportföljen av FDA-godkända kolesterolsänkande livsmedel) i vår senaste CIHR-finansierade studie minskade LDL-C med 13-14% (JAMA 2011) med sänkningar även av diastoliskt blodtryck under 6 månader. CVD-riskpoängen minskade med ~10% på behandlingen. Detta tillvägagångssätt kommer att kombineras med ökade nivåer av enkelomättat fett (MUFA) som i en ytterligare CIHR-finansierad portföljstudie höjde HDL-C och minskade total:HDL-C-kvoten (CMAJ 2010) vilket resulterade i en minskning av ~11% CVD-riskpoäng på den höga MUFA jämfört med den låga MUFA-portföljen. Livsmedel med lågt glykemiskt index kommer att väljas ut som i vår CIHR-finansierade studie av typ 2-diabetes ökade HDL-C och minskade HbA1c, total:HDL-C-kvoten (JAMA 2008) och, med extra tonvikt på baljväxter (torkade ärtor, bönor) , linser), avsevärt reducerad BP vilket leder till en minskning av CVD-riskpoäng på ~5% (Arch Intern Med 2012). Vi anser att detta kostpaket har stor potential för att minska risken för hjärt-kärlsjukdom med en möjlig minskning av den relativa risken på 24 % i frånvaro av negativa eller positiva interaktioner.

Den fysiska aktiviteten/träningsinterventionen är slutprodukten av en 25 års samlad erfarenhet av utredare från Quebec Heart and Lung Institute angående fysisk aktivitet/träningsrecept till olika typer av individer/patienter. Vårt program har också nyligen testats på högriskpatienter med dokumenterad kranskärlssjukdom som hanteras genom bypassprocedur (med/utan typ 2-diabetes). Opublicerade preliminära resultat från denna senare intervention hos högriskpatienter indikerar att vårt program inte bara inducerar väsentliga förbättringar av CVD-riskfaktorprofilen utöver kliniska riktlinjer som är anpassade till optimal farmakoterapi utan att en sådan intervention verkar inducera en signifikant minskning av utvärderad karotisartär ateroskleros genom magnetisk resonanstomografi. Den senaste metaanalysen uppskattade att endast 150 minuter/vecka av måttlig träning minskade CHD-risken med 14 %. Vårt Laval-program med 420 min/vecka måttlig träning plus ytterligare strukturerad träning skulle därför också minska CVD-risken med minst 14 % (eller så mycket som 39 % om sambandet mellan träningstid och CVD-riskminskning var linjär). Programmet syftar till att minska stillasittande beteende. Det är säkert och prisvärt i klinisk praxis. Till en kostnad av cirka 900 USD per patient under det första året där den stora utbildningen äger rum, är det betydligt billigare än DPP-, DPS- och Look AHEAD-studierna.

Forskningsfrågorna är därför:

1. Vad är genomförbarheten när det gäller rekrytering och bibehållande av att implementera en diet med hög effekt och fysisk aktivitet/träningsprogram för CVD-prevention hos högrisk- eller statinintoleranta individer?
2. Baserat på den observerade retentionen i pilotstudien kan den rekrytering som krävs för det stora försöket vid behov förfinas.