Studio avanzato del portfolio dietetico multicentrico (EDP8)

C'è un grande bisogno di un ampio RCT per dimostrare l'effetto della modifica dello stile di vita (dieta ed esercizio fisico) sugli esiti delle malattie cardiovascolari (CVD). Lo studio pilota dimostrerà la fattibilità come prerequisito per proseguire con il grande RCT. Ampio RCT: questo studio testerà l'effetto di un approccio dietetico ad alto impatto che combina alimenti con effetti funzionali, tra cui la riduzione del colesterolo LDL (LDL-C) e della pressione sanguigna (BP), insieme a un programma di esercizi che è stato associato alla riduzione del ateroma carotideo valutato mediante risonanza magnetica. L'approccio combinato avrà un effetto più significativo sui fattori di rischio CVD rispetto agli studi precedenti e sarà confrontato con una dieta ricca di fibre di cereali e consigli sull'esercizio fisico, in linea con la buona pratica clinica, in uno studio parallelo randomizzato della durata di 9 anni. Saranno reclutati circa 6.000 partecipanti ad alto rischio comprendenti individui con 1) diabete di tipo 2, 2) post infarto del miocardio (IM) e 3) individui intolleranti alle statine. L'esito primario sarà l'evento CVD (IM e ictus, fatale e non fatale) (1). Riteniamo che raggiungeremo una riduzione del 20% degli eventi CVD con circa il 10% correlato alla dieta che si riflette nella riduzione dei fattori di rischio tradizionali (LDL-C, BP) e il 10% all'esercizio fisico e all'aumento della forma fisica cardiovascolare all'anno 9.

Studio pilota: proponiamo pertanto di intraprendere uno studio pilota di 1 anno con 200 partecipanti per dimostrare la fattibilità: 1) Reclutamento riuscito (200 partecipanti/anno) e 2) Conservazione (>90%)

Sfondo: Abbiamo dimostrato il potenziale specifico di riduzione delle CVD dei componenti proposti del nostro intervento dietetico in una serie di studi finanziati dal CIHR. I componenti dietetici principali (portafoglio dietetico di alimenti per abbassare il colesterolo approvati dalla FDA) nel nostro recente studio finanziato dal CIHR hanno ridotto il C-LDL del 13-14% (JAMA 2011) con riduzioni anche della pressione arteriosa diastolica nell'arco di 6 mesi. Il punteggio di rischio CVD è stato ridotto di circa il 10% durante il trattamento. Questo approccio sarà combinato con l'aumento dei livelli di grassi monoinsaturi (MUFA) che in un ulteriore studio di portafoglio finanziato dal CIHR ha aumentato il colesterolo HDL e ridotto il rapporto totale:HDL-C (CMAJ 2010) con una riduzione del punteggio di rischio CVD di circa l'11%. sul MUFA alto rispetto al portafoglio MUFA basso. Verranno selezionati alimenti a basso indice glicemico che nel nostro studio finanziato dal CIHR nel diabete di tipo 2 aumentano l'HDL-C e riducono l'HbA1c, il rapporto totale:HDL-C (JAMA 2008) e, con l'ulteriore enfasi sui legumi (piselli secchi, fagioli , lenticchie), hanno ridotto significativamente la pressione arteriosa portando a una riduzione del punteggio di rischio CVD di circa il 5% (Arch Intern Med 2012). Riteniamo che questo pacchetto dietetico abbia un grande potenziale nella riduzione del rischio CVD con una possibile riduzione del rischio relativo del 24% in assenza di interazioni negative o positive.

L'intervento di attività fisica/esercizio fisico è il prodotto finale di un'esperienza cumulativa di 25 anni di ricercatori del Quebec Heart and Lung Institute per quanto riguarda le prescrizioni di attività fisica/esercizio fisico a vari tipi di individui/pazienti. Il nostro programma è stato anche recentemente testato in pazienti ad alto rischio con malattia coronarica documentata gestita mediante procedura di innesto di bypass coronarico (con/senza diabete di tipo 2). I risultati preliminari non pubblicati di quest'ultimo intervento in pazienti ad alto rischio indicano che il nostro programma non solo induce miglioramenti sostanziali nel profilo dei fattori di rischio CVD oltre le linee guida cliniche allineate con una farmacoterapia ottimale, ma che tale intervento sembra indurre una significativa riduzione dell'aterosclerosi dell'arteria carotidea valutata mediante risonanza magnetica. L'ultima meta-analisi ha stimato che solo 150 min/settimana di esercizio moderato riducono il rischio di malattia coronarica del 14%. Il nostro programma Laval con 420 min/settimana di esercizio moderato più esercizio strutturato aggiuntivo ridurrebbe quindi anche il rischio di CVD di almeno il 14% (o fino al 39% se la relazione tra tempo di esercizio e riduzione del rischio di CVD fosse lineare). Il programma mira a ridurre il comportamento sedentario. È sicuro e conveniente nella pratica clinica. Con un costo di circa $ 900 per paziente nel primo anno in cui si svolge la formazione principale, è notevolmente meno costoso delle prove DPP, DPS e Look AHEAD.

Le domande di ricerca sono quindi:

1. Qual è la fattibilità in termini di reclutamento e mantenimento dell'implementazione di una dieta ad alto impatto e di un programma di attività fisica/esercizio fisico per la prevenzione delle CVD in individui ad alto rischio o intolleranti alle statine?
2. Sulla base della ritenzione osservata nello studio pilota, il reclutamento richiesto per il grande studio può essere perfezionato, se necessario.