Erweiterte multizentrische Studie zum Ernährungsportfolio (EDP8)

Es besteht ein großer Bedarf an einer großen RCT, um die Auswirkungen einer Änderung des Lebensstils (Ernährung und Bewegung) auf die Ergebnisse von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) zu zeigen. Die Pilotstudie wird die Machbarkeit als Voraussetzung für die Fortsetzung des großen RCT demonstrieren. Großes RCT: In dieser Studie wird die Wirkung eines hochwirksamen Ernährungsansatzes getestet, bei dem Lebensmittel mit funktionellen Wirkungen, einschließlich Senkung des LDL-Cholesterins (LDL-C) und Blutdrucks (BP), zusammen mit einem Trainingsprogramm kombiniert werden, das mit einer Senkung der Blutfettwerte in Verbindung gebracht wird Karotis-Atherom mittels MRT beurteilt. Der kombinierte Ansatz wird einen signifikanteren Einfluss auf die Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben als frühere Studien und wird in einer randomisierten Parallelstudie mit einer Dauer von 9 Jahren mit einer ballaststoffreichen Ernährung und Bewegungsempfehlungen im Einklang mit der guten klinischen Praxis verglichen. Es werden ca. 6.000 Teilnehmer mit hohem Risiko rekrutiert, darunter Personen mit 1) Typ-2-Diabetes, 2) Post-Myokardinfarkt (MI) und 3) Personen mit Statin-Intoleranz. Der primäre Endpunkt wird ein CVD-Ereignis sein (MI und Schlaganfall, tödlich und nicht tödlich) (1). Wir gehen davon aus, dass wir eine Reduzierung der kardiovaskulären Ereignisse um 20 % erreichen werden, wobei ca. 10 % auf die Ernährung zurückzuführen sind und sich in einer Reduzierung der traditionellen Risikofaktoren (LDL-C, Blutdruck) widerspiegeln, sowie um 10 % durch Bewegung und erhöhte kardiovaskuläre Fitness im Alter von 9 Jahren.

Pilotstudie: Wir schlagen daher vor, eine einjährige Pilotstudie mit 200 Teilnehmern durchzuführen, um die Machbarkeit zu demonstrieren: 1) erfolgreiche Rekrutierung (200 Teilnehmer/Jahr) und 2) Bindung (>90 %).

Hintergrund: Wir haben das spezifische Potenzial zur Reduzierung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen der vorgeschlagenen Komponenten unserer Ernährungsintervention in einer Reihe von CIHR-finanzierten Studien nachgewiesen. Die wichtigsten Nahrungsbestandteile (Ernährungsportfolio aus von der FDA zugelassenen cholesterinsenkenden Lebensmitteln) in unserer kürzlich von der CIHR finanzierten Studie reduzierten LDL-C um 13–14 % (JAMA 2011) und senkten auch den diastolischen Blutdruck über einen Zeitraum von 6 Monaten. Der CVD-Risikoscore wurde durch die Behandlung um etwa 10 % reduziert. Dieser Ansatz wird mit einem erhöhten Gehalt an einfach ungesättigten Fettsäuren (MUFA) kombiniert, was in einer weiteren CIHR-finanzierten Portfoliostudie den HDL-C erhöhte und das Gesamt-HDL-C-Verhältnis reduzierte (CMAJ 2010), was zu einer Reduzierung des CVD-Risikoscores um ca. 11 % führte auf dem hohen MUFA im Vergleich zum niedrigen MUFA-Portfolio. Es werden Lebensmittel mit niedrigem glykämischen Index ausgewählt, die in unserer von CIHR finanzierten Studie bei Typ-2-Diabetes HDL-C erhöhten und HbA1c, das Gesamt-HDL-C-Verhältnis (JAMA 2008) und, mit zusätzlichem Schwerpunkt, auf Hülsenfrüchte (getrocknete Erbsen, Bohnen) senkten , Linsen), senkte den Blutdruck deutlich, was zu einer Reduzierung des CVD-Risikoscores um ca. 5 % führte (Arch Intern Med 2012). Wir glauben, dass dieses Ernährungspaket ein großes Potenzial zur Reduzierung des Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit einer möglichen Reduzierung des relativen Risikos um 24 % hat, sofern keine negativen oder positiven Wechselwirkungen vorliegen.

Die Intervention zu körperlicher Aktivität/Übung ist das Endprodukt einer 25-jährigen kumulativen Erfahrung von Forschern des Quebec Heart and Lung Institute in Bezug auf die Verschreibung von körperlicher Aktivität/Übung für verschiedene Arten von Personen/Patienten. Unser Programm wurde kürzlich auch bei Hochrisikopatienten mit dokumentierter koronarer Herzkrankheit getestet, die durch eine Koronararterien-Bypass-Operation (mit/ohne Typ-2-Diabetes) behandelt wurden. Unveröffentlichte vorläufige Ergebnisse dieser letztgenannten Intervention bei Hochrisikopatienten deuten darauf hin, dass unser Programm nicht nur erhebliche Verbesserungen des CVD-Risikofaktorprofils über die klinischen Richtlinien im Einklang mit einer optimalen Pharmakotherapie hinaus induziert, sondern dass eine solche Intervention offenbar auch eine signifikante Verringerung der bewerteten Atherosklerose der Halsschlagader hervorruft durch Magnetresonanztomographie. Die neueste Metaanalyse schätzte, dass bereits 150 Minuten moderates Training pro Woche das KHK-Risiko um 14 % senkten. Unser Laval-Programm mit 420 Minuten/Woche moderatem Training plus zusätzlichem strukturiertem Training würde daher auch das CVD-Risiko um mindestens 14 % senken (oder bis zu 39 %, wenn die Beziehung zwischen Trainingszeit und CVD-Risikoreduzierung linear wäre). Das Programm zielt darauf ab, sitzendes Verhalten zu reduzieren. Es ist in der klinischen Praxis sicher und erschwinglich. Mit Kosten von etwa 900 US-Dollar pro Patient im ersten Jahr, in dem die Hauptschulung stattfindet, ist sie deutlich günstiger als die DPP-, DPS- und Look AHEAD-Studien.

Die Forschungsfragen lauten daher:

1. Was ist im Hinblick auf die Rekrutierung und Bindung der Umsetzung eines hochwirksamen Diät- und Programms für körperliche Aktivität/Übung zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Personen mit hohem Risiko oder einer Statinintoleranz machbar?
2. Basierend auf der beobachteten Retention in der Pilotstudie kann bei Bedarf die erforderliche Rekrutierung für die große Studie verfeinert werden.