增强型多中心膳食组合研究 (EDP8)

迫切需要大型随机对照试验来证明生活方式改变（饮食和运动）对心血管疾病 (CVD) 结果的影响。 试点研究将证明可行性，作为继续进行大型 RCT 的先决条件。 大型随机对照试验：该试验将测试将食物与功能效应相结合的高效饮食方法的效果，包括低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和血压 (BP) 降低，以及与降低通过 MRI 评估颈动脉粥样硬化。 与之前的试验相比，这种联合方法对 CVD 危险因素的影响更为显着，并将在为期 9 年的随机平行试验中与符合良好临床实践的高谷物纤维饮食和运动建议进行比较。 将招募约 6,000 名高风险参与者，其中包括 1) 2 型糖尿病、2) 心肌梗塞 (MI) 后患者和 3) 他汀类药物不耐受的个体。 主要结果将是 CVD 事件（MI 和中风，致死性和非致死性）(1)。 我们相信，在第 9 年，我们将实现 CVD 事件减少 20%，其中约 10% 与饮食相关，这反映在传统风险因素（LDL-C、BP）的减少和 10% 与运动和心血管健康的增加有关。

试点研究：因此，我们建议进行一项有 200 名参与者的为期 1 年的试点研究，以证明可行性：1) 成功招募（200 名参与者/年）和 2) 保留率 (>90%)

背景：我们已经在一系列 CIHR 资助的研究中证明了我们饮食干预的拟议成分具有特定的 CVD 降低潜力。 在我们最近由 CIHR 资助的试验中，核心膳食成分（FDA 批准的降胆固醇食品的膳食组合）将 LDL-C 降低了 13-14%（美国医学会杂志，2011 年），并在 6 个月内还降低了舒张压。 治疗后 CVD 风险评分降低了约 10%。 这种方法将与增加单不饱和脂肪 (MUFA) 水平相结合，在进一步的 CIHR 资助的投资组合研究中，单不饱和脂肪增加了 HDL-C 并降低了总：HDL-C 比率（CMAJ 2010），导致 CVD 风险评分降低约 11%与低 MUFA 组合相比，高 MUFA。 将选择低血糖指数食物，在我们 CIHR 资助的 2 型糖尿病试验中，这些食物会增加 HDL-C 并降低 HbA1c，总：HDL-C 比率 (JAMA 2008)，并且特别强调豆类（干豌豆、豆类, 扁豆），显着降低血压，导致 CVD 风险评分降低约 5%（Arch Intern Med 2012）。 我们认为这种饮食组合在降低 CVD 风险方面具有重大潜力，在没有消极或积极相互作用的情况下，相对风险可能降低 24%。

体力活动/运动干预是魁北克心肺研究所研究人员 25 年累积经验的最终产品，涉及针对各类个人/患者的体力活动/运动处方。我们的项目最近还在高危患者中进行了测试，这些患者有记录在案的冠状动脉疾病，通过冠状动脉旁路移植手术（有/没有 2 型糖尿病）进行治疗。 后一种对高危患者进行干预的未发表的初步结果表明，我们的计划不仅在临床指南之外显着改善了 CVD 风险因素概况 - 与最佳药物治疗保持一致，而且这种干预似乎会显着减少评估的颈动脉粥样硬化通过磁共振成像。 最新的荟萃分析估计，每周仅进行 150 分钟的适度运动即可将冠心病风险降低 14%。 因此，我们的 Laval 计划每周进行 420 分钟的适度运动加上额外的结构化运动也可以将 CVD 风险降低至少 14%（如果运动时间和 CVD 风险降低之间的关系是线性的，则可以降低多达 39%）。 该计划旨在减少久坐不动的行为。 它在临床实践中安全且负担得起。 在进行主要培训的第一年，每位患者的费用约为 900 美元，这比 DPP、DPS 和 Look AHEAD 试验要便宜得多。

因此，研究问题是：

1. 在高风险或他汀类药物不耐受的个体中实施高影响饮食和身体活动/锻炼计划以预防 CVD 的招募和保留方面的可行性是什么？
2. 根据试点研究中观察到的保留情况，如有必要，可以改进大型试验所需的招募。