Étude de portefeuille alimentaire multicentrique améliorée (EDP8)

Il y a un besoin majeur d'un grand ECR pour démontrer l'effet de la modification du mode de vie (alimentation et exercice) sur les résultats des maladies cardiovasculaires (MCV). L'étude pilote démontrera la faisabilité comme condition préalable à la poursuite du grand ECR. Grand ECR : Cet essai testera l'effet d'une approche diététique à fort impact combinant des aliments ayant des effets fonctionnels, y compris la réduction du cholestérol LDL (LDL-C) et de la pression artérielle (TA), ainsi qu'un programme d'exercice qui a été associé à une réduction de athérome carotidien évalué par IRM. L'approche combinée aura un effet plus significatif sur les facteurs de risque de MCV que les essais précédents et sera comparée à un régime riche en fibres de céréales et à des conseils d'exercice, conformément aux bonnes pratiques cliniques, dans un essai parallèle randomisé d'une durée de 9 ans. Environ 6 000 participants à haut risque seront recrutés, parmi lesquels des personnes atteintes de 1) diabète de type 2, 2) post-infarctus du myocarde (IM) et 3) personnes intolérantes aux statines. Le critère de jugement principal sera l'événement cardiovasculaire (IM et accident vasculaire cérébral, mortel et non mortel) (1). Nous pensons que nous obtiendrons une réduction de 20 % des événements cardiovasculaires, dont environ 10 % liés au régime alimentaire se traduisent par une réduction des facteurs de risque traditionnels (LDL-C, BP) et 10 % à l'exercice et à une meilleure forme cardiovasculaire à l'année 9.

Étude pilote : Nous proposons donc d'entreprendre une étude pilote d'un an avec 200 participants pour démontrer la faisabilité : 1) Recrutement réussi (200 participants/an) et 2) rétention (> 90 %)

Contexte : Nous avons démontré le potentiel spécifique de réduction des maladies cardiovasculaires des composantes proposées de notre intervention alimentaire dans une série d'études financées par les IRSC. Les composants alimentaires de base (portefeuille alimentaire d'aliments hypocholestérolémiants approuvés par la FDA) dans notre récent essai financé par les IRSC ont réduit le LDL-C de 13 à 14 % (JAMA 2011) avec des réductions également de la pression artérielle diastolique sur 6 mois. Le score de risque cardiovasculaire a été réduit d'environ 10 % pendant le traitement. Cette approche sera combinée à des niveaux accrus de graisses monoinsaturées (MUFA) qui, dans une autre étude de portefeuille financée par les IRSC, ont augmenté le HDL-C et réduit le rapport total:HDL-C (CMAJ 2010), ce qui a entraîné une réduction d'environ 11 % du score de risque de MCV. sur le portefeuille MUFA élevé par rapport au portefeuille MUFA faible. Des aliments à faible indice glycémique seront sélectionnés qui, dans notre essai financé par les IRSC sur le diabète de type 2, augmentent le HDL-C et réduisent l'HbA1c, le rapport total:HDL-C (JAMA 2008) et, en mettant l'accent sur les légumineuses (pois secs, haricots , lentilles), réduit significativement la TA, entraînant une réduction du score de risque cardiovasculaire d'environ 5 % (Arch Intern Med 2012). Nous considérons que ce régime alimentaire a un potentiel majeur de réduction du risque de MCV avec une réduction possible du risque relatif de 24 % en l'absence d'interactions négatives ou positives.

L'intervention d'activité physique/exercice est le produit final d'une expérience cumulée de 25 ans de chercheurs de l'Institut des maladies du cœur et du poumon du Québec concernant les prescriptions d'activité physique/exercice à divers types d'individus/patients. Notre programme a également été récemment testé chez des patients à haut risque présentant une maladie coronarienne documentée prise en charge par une procédure de pontage aortocoronarien (avec/sans diabète de type 2). Les résultats préliminaires non publiés de cette dernière intervention chez les patients à haut risque indiquent que notre programme induit non seulement des améliorations substantielles du profil des facteurs de risque de MCV au-delà des directives cliniques alignées sur une pharmacothérapie optimale, mais qu'une telle intervention semble induire une réduction significative de l'athérosclérose carotidienne évaluée par imagerie par résonance magnétique. La dernière méta-analyse a estimé que seulement 150 min/semaine d'exercice modéré réduisaient le risque de coronaropathie de 14 %. Notre programme de Laval avec 420 min/semaine d'exercice modéré plus un exercice structuré supplémentaire réduirait donc également le risque de MCV d'au moins 14 % (ou jusqu'à 39 % si la relation entre le temps d'exercice et la réduction du risque de MCV était linéaire). Le programme vise à réduire les comportements sédentaires. Il est sûr et abordable dans la pratique clinique. À un coût d'environ 900 $ par patient la première année où la formation principale a lieu, il est considérablement moins cher que les essais DPP, DPS et Look AHEAD.

Les questions de recherche sont donc :

1. Quelle est la faisabilité, en termes de recrutement et de rétention, de la mise en œuvre d'un régime à fort impact et d'un programme d'activité physique/d'exercice pour la prévention des MCV chez les personnes à haut risque ou intolérantes aux statines ?
2. Sur la base de la rétention observée dans l'étude pilote, le recrutement requis pour le grand essai peut être affiné, si nécessaire.