Enhanced Multicenter Dietary Portfolio Study (EDP8)

Der er et stort behov for en stor RCT for at demonstrere effekten af ​​livsstilsændringer (kost og motion) på resultaterne af hjertekarsygdomme (CVD). Pilotstudiet vil demonstrere gennemførligheden som en forudsætning for at fortsætte videre til det store RCT. Stor RCT: Dette forsøg vil teste effekten af ​​en kosttiltag med høj effekt, der kombinerer fødevarer med funktionelle effekter, herunder LDL-kolesterol (LDL-C) og blodtryk (BP) reduktion, sammen med et træningsprogram, der har været forbundet med reduktion i carotis atheroma vurderet ved MR. Den kombinerede tilgang vil have en mere signifikant effekt på CVD-risikofaktorer end tidligere forsøg og vil blive sammenlignet med en høj kornfiberdiæt og træningsråd, i overensstemmelse med god klinisk praksis, i et randomiseret parallelt forsøg af 9 års varighed. ~6.000 højrisikodeltagere vil blive rekrutteret omfattende personer med 1) type 2 diabetes, 2) post myokardieinfarkt (MI) og 3) statin intolerante individer. Det primære resultat vil være CVD-hændelse (MI og slagtilfælde, dødelig og ikke-dødelig) (1). Vi tror på, at vi vil opnå en 20 % reduktion i CVD-hændelser med ~10 % relateret til diæt afspejlet i reduktion i traditionelle risikofaktorer (LDL-C, BP) og 10 % til træning og øget kardiovaskulær kondition i år 9.

Pilotundersøgelse: Vi foreslår derfor at gennemføre et 1-årigt pilotstudie med 200 deltagere for at demonstrere gennemførlighed: 1) Succesfuld rekruttering (200 deltagere/år) og 2) fastholdelse (>90 %)

Baggrund: Vi har demonstreret det specifikke CVD-reducerende potentiale af de foreslåede komponenter i vores diætintervention i en række CIHR-finansierede undersøgelser. De centrale diætkomponenter (kostportefølje af FDA-godkendte kolesterolsænkende fødevarer) i vores nylige CIHR-finansierede forsøg reducerede LDL-C med 13-14% (JAMA 2011) med reduktioner også i det diastoliske blodtryk over 6 måneder. CVD-risikoscoren blev reduceret med ~10% på behandlingen. Denne tilgang vil blive kombineret med øgede niveauer af monoumættet fedt (MUFA), som i en yderligere CIHR-finansieret porteføljeundersøgelse hævede HDL-C og reducerede total:HDL-C-forholdet (CMAJ 2010), hvilket resulterede i en ~11 % reduktion af CVD-risikoscore på den høje MUFA sammenlignet med den lave MUFA-portefølje. Der vil blive udvalgt fødevarer med lavt glykæmisk indeks, som i vores CIHR-finansierede forsøg med type 2-diabetes øgede HDL-C og reducerede HbA1c, total:HDL-C-forholdet (JAMA 2008) og med den ekstra vægt på bælgfrugter (tørrede ærter, bønner) , linser), signifikant reduceret BP, hvilket fører til en reduktion af CVD-risikoscore på ~5% (Arch Intern Med 2012). Vi anser denne kostpakke for at have et stort potentiale i reduktion af CVD-risiko med en mulig reduktion i relativ risiko på 24% i fravær af negative eller positive interaktioner.

Den fysiske aktivitet/træningsintervention er slutproduktet af en 25 års kumulativ erfaring fra efterforskere fra Quebec Heart and Lung Institute vedrørende fysisk aktivitet/træningsrecepter til forskellige typer individer/patienter. Vores program er også for nylig blevet testet i højrisikopatienter med dokumenteret koronararteriesygdom styret ved koronararterie-bypass-operation (med/uden type 2-diabetes). Upublicerede foreløbige resultater fra denne sidstnævnte intervention i højrisikopatienter indikerer, at vores program ikke kun inducerer væsentlige forbedringer i CVD-risikofaktorprofilen ud over de kliniske retningslinjer, der er tilpasset optimal farmakoterapi, men at en sådan intervention ser ud til at inducere en signifikant reduktion i carotis arterie aterosklerose vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse. Den seneste meta-analyse vurderede, at kun 150 minutter/uge med moderat træning reducerede CHD-risikoen med 14 %. Vores Laval-program med 420 min/uge moderat træning plus yderligere struktureret træning ville derfor også reducere CVD-risikoen med mindst 14 % (eller så meget som 39 %, hvis forholdet mellem træningstid og CVD-risikoreduktion var lineær). Programmet har til formål at reducere stillesiddende adfærd. Det er sikkert og overkommeligt i klinisk praksis. Til en pris på omkring $900 pr. patient i det første år, hvor den store træning finder sted, er det betydeligt billigere end DPP, DPS og Look AHEAD forsøgene.

Forskningsspørgsmålene er derfor:

1. Hvad er gennemførligheden med hensyn til rekruttering og fastholdelse af at implementere en diæt med høj effekt og fysisk aktivitet/træning til forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme hos personer med høj risiko eller statin-intolerante?
2. På baggrund af den observerede fastholdelse i pilotundersøgelsen kan den nødvendige rekruttering til det store forsøg om nødvendigt forfines.