Enhanced Multicenter Dietary Portfolio Study (EDP8)

On suuri tarve suurelle RCT:lle, jotta voidaan osoittaa elämäntapojen muuttamisen (ruokavalion ja liikunnan) vaikutus sydän- ja verisuonitautien (CVD) tuloksiin. Pilottitutkimus osoittaa toteutettavuuden edellytyksenä suurelle RCT:lle jatkamiselle. Suuri RCT: Tässä kokeessa testataan vaikuttavan ruokavalion vaikutusta, jossa yhdistetään elintarvikkeita, joilla on toiminnallisia vaikutuksia, mukaan lukien LDL-kolesterolin (LDL-C) ja verenpaineen (BP) alentaminen, sekä harjoitusohjelma, joka on yhdistetty verenpaineen vähentämiseen. magneettikuvauksella arvioitu kaulavaltimon aterooma. Yhdistetyllä lähestymistavalla on merkittävämpi vaikutus sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin kuin aikaisemmat tutkimukset, ja sitä verrataan 9 vuotta kestävässä satunnaistetussa rinnakkaistutkimuksessa hyvän kliinisen käytännön mukaiseen runsaskuituiseen ruokavalioon ja liikuntaohjeisiin. Rekrytoidaan noin 6 000 suuren riskin osallistujaa, jotka koostuvat henkilöistä, joilla on 1) tyypin 2 diabetes, 2) sydäninfarktin jälkeinen (MI) ja 3) statiini-intoleranssi. Ensisijainen tulos on sydän- ja verisuonitautitapahtuma (MI ja aivohalvaus, kuolemaan johtava ja ei-kuolema) (1). Uskomme, että saavutamme 20 prosentin vähennyksen sydän- ja verisuonitautitapahtumissa, kun noin 10 prosenttia liittyy ruokavalioon, mikä näkyy perinteisten riskitekijöiden (LDL-kolesteroli, verenpaineen) vähenemisenä, ja 10 prosenttia liikunnassa ja parantuneessa kardiovaskulaarisessa kunnossa 9. vuonna.

Pilottitutkimus: Ehdotamme siksi yhden vuoden pilottitutkimuksen tekemistä 200 osallistujan kanssa, jotta voidaan osoittaa toteutettavuus: 1) Onnistunut rekrytointi (200 osallistujaa/vuosi) ja 2) säilyttäminen (> 90 %)

Taustaa: Olemme osoittaneet ruokavalion interventioon ehdotettujen komponenttien erityisen sydän- ja verisuonitautien vähentämispotentiaalin sarjassa CIHR:n rahoittamia tutkimuksia. Ruokavalion ydinkomponentit (FDA:n hyväksymien kolesterolia alentavien elintarvikkeiden valikoima) äskettäisessä CIHR:n rahoittamassa tutkimuksessamme alensivat LDL-kolesterolia 13–14 % (JAMA 2011) ja myös diastolista verenpainetta 6 kuukauden aikana. Sydän- ja verisuonitautien riskipisteet laskivat ~10 % hoidosta. Tämä lähestymistapa yhdistetään lisääntyneisiin monotyydyttymättömien rasvojen (MUFA) tasoihin, jotka toisessa CIHR:n rahoittamassa portfoliotutkimuksessa nostivat HDL-kolesterolia ja alensivat kokonais:HDL-kolesterolisuhdetta (CMAJ 2010), mikä johti noin 11 %:n alenemiseen sydän- ja verisuonisairauksien riskipisteissä. korkea MUFA verrattuna alhaiseen MUFA-salkkuun. Valitaan matalan glykeemisen indeksin ruokia, jotka CIHR:n rahoittamassa tyypin 2 diabeteksen tutkimuksessamme lisäsivät HDL-kolesterolipitoisuutta ja alensivat HbA1c:tä, kokonais:HDL-C -suhdetta (JAMA 2008) ja korostuen palkokasveilla (kuivatut herneet, pavut). , linssit), alensi merkittävästi verenpainetta, mikä johti sydän- ja verisuonitautiriskin pistemäärän pienenemiseen ~5 % (Arch Intern Med 2012). Mielestämme tällä ruokavaliopaketilla on suuri potentiaali vähentää sydän- ja verisuonisairauksien riskiä, ​​ja suhteellinen riski voi pienentyä 24 %, jos negatiivisia tai positiivisia vuorovaikutuksia ei ole.

Fyysinen aktiivisuus/liikuntainterventio on lopputuote Quebecin sydän- ja keuhkoinstituutin tutkijoiden 25 vuoden kumulatiivisesta kokemuksesta koskien fyysistä aktiivisuutta/liikuntamääräyksiä erityyppisille yksilöille/potilaille. Ohjelmaamme on myös äskettäin testattu korkean riskin potilailla, joilla on dokumentoitu sepelvaltimotauti, jota hoidetaan sepelvaltimon ohitusleikkauksella (tyypin 2 diabeteksen kanssa tai ilman). Julkaisemattomat alustavat tulokset tästä jälkimmäisestä suuren riskin potilaista tehdystä toimenpiteestä osoittavat, että ohjelmamme ei ainoastaan ​​aiheuta merkittäviä parannuksia sydän- ja verisuonitautien riskitekijäprofiiliin kliinisten ohjeiden ja optimaalisen farmakoterapian mukaisten ohjeiden lisäksi, vaan että tällainen toimenpide näyttää vähentävän merkittävästi kaulavaltimon ateroskleroosia. magneettikuvauksella. Viimeisimmässä meta-analyysissä arvioitiin, että vain 150 minuuttia/viikko kohtalaista harjoittelua vähensi sepelvaltimotautiriskiä 14 %. Laval-ohjelmamme, jossa on 420 min/vko kohtalainen harjoittelu ja ylimääräinen jäsennelty harjoitus, vähentäisi siksi myös sydän- ja verisuonitautiriskiä vähintään 14 % (tai jopa 39 %, jos harjoitusajan ja sydän- ja verisuonitautiriskin pienenemisen välinen suhde olisi lineaarinen). Ohjelman tavoitteena on vähentää istumista. Se on turvallista ja edullista kliinisessä käytännössä. Se maksaa noin 900 dollaria potilasta kohden ensimmäisenä vuonna, jolloin suuri koulutus järjestetään, ja se on huomattavasti halvempi kuin DPP-, DPS- ja Look AHEAD -tutkimukset.

Tutkimuskysymykset ovat siis:

1. Mikä on rekrytoinnin ja säilyttämisen kannalta mahdollista toteuttaa tehokas ruokavalio ja fyysinen aktiivisuus/liikuntaohjelma sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn henkilöillä, joilla on suuri riski tai statiini-intoleranssi?
2. Pilottitutkimuksessa havaitun retention perusteella voidaan tarvittaessa tarkentaa tarvittavaa rekrytointia suureen kokeeseen.