Расширенное многоцентровое исследование диетического портфеля (EDP8)

Существует острая потребность в крупном РКИ, чтобы продемонстрировать влияние модификации образа жизни (диеты и физических упражнений) на исходы сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Пилотное исследование продемонстрирует осуществимость в качестве предварительного условия для продолжения большого РКИ. Большое РКИ: В этом испытании будет проверено влияние высокоэффективного диетического подхода, сочетающего продукты с функциональными эффектами, включая снижение уровня холестерина ЛПНП (ХС ЛПНП) и артериального давления (АД), вместе с программой упражнений, которая была связана со снижением каротидная атерома, оцененная с помощью МРТ. Комбинированный подход окажет более значительное влияние на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, чем предыдущие исследования, и будет сравниваться с диетой с высоким содержанием злаковых волокон и рекомендациями по физическим упражнениям, в соответствии с надлежащей клинической практикой, в рандомизированном параллельном исследовании продолжительностью 9 лет. Будет набрано около 6000 участников с высоким риском, включая лиц с 1) диабетом 2 типа, 2) постинфарктным инфарктом миокарда (ИМ) и 3) непереносимостью статинов. Первичным исходом будет сердечно-сосудистое событие (ИМ и инсульт, фатальный и нефатальный) (1). Мы верим, что достигнем 20-процентного снижения сердечно-сосудистых событий, при этом ~10 % связано с диетой, что отражается на снижении традиционных факторов риска (ХС-ЛПНП, АД), а 10 % — на физические упражнения и улучшение сердечно-сосудистой системы на 9-м году жизни.

Пилотное исследование: поэтому мы предлагаем провести годичное пилотное исследование с 200 участниками, чтобы продемонстрировать осуществимость: 1) успешного набора (200 участников в год) и 2) удержания (> 90%).

Предыстория: мы продемонстрировали специфический потенциал снижения сердечно-сосудистых заболеваний предлагаемых компонентов нашего диетического вмешательства в серии исследований, финансируемых CIHR. Основные диетические компоненты (диетический портфель продуктов, снижающих уровень холестерина, одобренных FDA) в нашем недавнем исследовании, финансируемом CIHR, снижали уровень холестерина ЛПНП на 13-14% (JAMA 2011), а также снижали диастолическое артериальное давление в течение 6 месяцев. Оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний снизилась примерно на 10% на фоне лечения. Этот подход будет сочетаться с повышенным уровнем мононенасыщенных жиров (МНЖК), что в дальнейшем портфельном исследовании, финансируемом CIHR, повысило уровень холестерина ЛПВП и снизило отношение общего холестерина к холестерину ЛПВП (CMAJ 2010), что привело к снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний примерно на 11%. на высоком MUFA по сравнению с портфелем с низким MUFA. Будут выбраны продукты с низким гликемическим индексом, которые в нашем финансируемом CIHR исследовании при диабете 2 типа повышали уровень холестерина ЛПВП и снижали уровень HbA1c, соотношение общего холестерина и холестерина ЛПВП (JAMA 2008) и, с дополнительным акцентом на бобовые (сушеный горох, фасоль , чечевица), значительно снижает АД, что приводит к снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний примерно на 5% (Arch Intern Med 2012). Мы считаем, что этот диетический пакет обладает большим потенциалом в снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний с возможным снижением относительного риска на 24% при отсутствии негативных или позитивных взаимодействий.

Вмешательство в области физической активности/упражнений является конечным продуктом 25-летнего совокупного опыта исследователей Квебекского института сердца и легких в отношении рекомендаций по физической активности/упражнениям для различных типов людей/пациентов. Наша программа также недавно была протестирована на пациентах из группы высокого риска с подтвержденным заболеванием коронарных артерий, которые лечили с помощью процедуры аортокоронарного шунтирования (с диабетом 2 типа или без него). Неопубликованные предварительные результаты этого последнего вмешательства у пациентов с высоким риском показывают, что наша программа не только вызывает существенное улучшение профиля факторов риска ССЗ, чем клинические рекомендации, соответствующие оптимальной фармакотерапии, но что такое вмешательство, по-видимому, вызывает значительное снижение оцениваемого атеросклероза сонных артерий. с помощью магнитно-резонансной томографии. Последний метаанализ показал, что всего 150 минут умеренных упражнений в неделю снижают риск ИБС на 14%. Таким образом, наша программа Лаваля с умеренными физическими упражнениями продолжительностью 420 минут в неделю плюс дополнительные структурированные упражнения также снизила бы риск сердечно-сосудистых заболеваний не менее чем на 14% (или на целых 39%, если бы связь между временем выполнения упражнений и снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний была линейной). Программа направлена ​​на снижение малоподвижного образа жизни. Он безопасен и доступен в клинической практике. При стоимости около 900 долларов на пациента в первый год, когда проводится основное обучение, это значительно дешевле, чем испытания DPP, DPS и Look AHEAD.

Таким образом, вопросы исследования:

1. Какова осуществимость с точки зрения найма и сохранения программы высокоэффективной диеты и физической активности/упражнений для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с высоким риском или непереносимостью статинов?
2. Основываясь на наблюдаемом удержании в пилотном исследовании, требуемый набор для большого испытания может быть уточнен, если это необходимо.