Enhanced Multicenter Dietary Portfolio Study (EDP8)

Det er et stort behov for en stor RCT for å demonstrere effekten av livsstilsendringer (kosthold og trening) på utfall av kardiovaskulær sykdom (CVD). Pilotstudien vil demonstrere gjennomførbarheten som en forutsetning for å fortsette videre til den store RCT. Stor RCT: Denne studien vil teste effekten av en kostholdstilnærming med høy effekt som kombinerer mat med funksjonelle effekter, inkludert LDL-kolesterol (LDL-C) og blodtrykksreduksjon (BP), sammen med et treningsprogram som har vært assosiert med reduksjon i carotis aterom vurdert ved MR. Den kombinerte tilnærmingen vil ha en mer signifikant effekt på CVD risikofaktorer enn tidligere studier og vil bli sammenlignet med et kosthold med høyt kornfiber og treningsråd, i samsvar med god klinisk praksis, i en randomisert parallell studie av 9 års varighet. ~6000 høyrisikodeltakere vil bli rekruttert bestående av personer med 1) type 2 diabetes, 2) post myokardinfarkt (MI) og 3) statinintolerante individer. Det primære utfallet vil være CVD-hendelse (MI og hjerneslag, dødelig og ikke-dødelig) (1). Vi tror vi vil oppnå en 20 % reduksjon i CVD-hendelser med ~10 % relatert til kosthold reflektert i reduksjon i tradisjonelle risikofaktorer (LDL-C, BP) og 10 % til trening og økt kardiovaskulær kondisjon ved år 9.

Pilotstudie: Vi foreslår derfor å gjennomføre en 1-årig pilotstudie med 200 deltakere for å demonstrere gjennomførbarhet: 1) Vellykket rekruttering (200 deltakere/år) og 2) oppbevaring (>90 %)

Bakgrunn: Vi har demonstrert det spesifikke CVD-reduserende potensialet til de foreslåtte komponentene i vår kostholdsintervensjon i en serie CIHR-finansierte studier. Kjernediettkomponentene (kostholdsporteføljen av FDA-godkjente kolesterolsenkende matvarer) i vår nylige CIHR-finansierte studie reduserte LDL-C med 13-14 % (JAMA 2011) med reduksjoner også i diastolisk blodtrykk over 6 måneder. CVD-risikoskåren ble redusert med ~10 % på behandlingen. Denne tilnærmingen vil bli kombinert med økte nivåer av enumettet fett (MUFA) som i en ytterligere CIHR-finansiert porteføljestudie økte HDL-C og reduserte total:HDL-C-forholdet (CMAJ 2010), noe som resulterte i en ~11 % reduksjon i CVD-risikoscore på den høye MUFA sammenlignet med den lave MUFA-porteføljen. Matvarer med lav glykemisk indeks vil bli valgt som i vår CIHR-finansierte studie i type 2 diabetes økte HDL-C og reduserte HbA1c, total:HDL-C-forholdet (JAMA 2008) og, med ekstra vekt på belgfrukter (tørkede erter, bønner) , linser), betydelig redusert BP, noe som førte til en reduksjon i CVD-risikoscore på ~5 % (Arch Intern Med 2012). Vi anser denne kostholdspakken for å ha et stort potensial for reduksjon av CVD-risiko med en mulig reduksjon i relativ risiko på 24 % i fravær av negative eller positive interaksjoner.

Den fysiske aktiviteten/treningsintervensjonen er sluttproduktet av en 25 års kumulativ erfaring fra etterforskere ved Quebec Heart and Lung Institute angående fysisk aktivitet/treningsresepter til ulike typer individer/pasienter. Vårt program har også nylig blitt testet på høyrisikopasienter med dokumentert koronararteriesykdom administrert ved koronar bypass-prosedyre (med/uten type 2 diabetes). Upubliserte foreløpige resultater fra sistnevnte intervensjon hos pasienter med høy risiko indikerer at vårt program ikke bare induserer betydelige forbedringer i CVD-risikofaktorprofilen utover kliniske retningslinjer som er tilpasset optimal farmakoterapi, men at en slik intervensjon ser ut til å indusere en betydelig reduksjon i carotis-arterosklerose vurdert. ved magnetisk resonansavbildning. Den siste metaanalysen estimerte at bare 150 minutter/uke med moderat trening reduserte CHD-risikoen med 14 %. Vårt Laval-program med 420 min/uke moderat trening pluss ekstra strukturert trening vil derfor også redusere CVD-risikoen med minst 14 % (eller så mye som 39 % hvis forholdet mellom treningstid og CVD-risikoreduksjon var lineær). Programmet har som mål å redusere stillesittende atferd. Det er trygt og rimelig i klinisk praksis. Til en kostnad på rundt 900 dollar per pasient det første året der hovedopplæringen finner sted, er det betydelig rimeligere enn forsøkene med DPP, DPS og Look AHEAD.

Forskningsspørsmålene er derfor:

1. Hva er gjennomførbarheten når det gjelder rekruttering og oppbevaring av å implementere et høyeffektdiett og fysisk aktivitet/treningsprogram for CVD-forebygging hos personer med høy risiko eller statin-intolerante?
2. Basert på observert retensjon i pilotstudien, kan nødvendig rekruttering til det store forsøket foredles om nødvendig.