Továbbfejlesztett többközpontú diétás portfólió tanulmány (EDP8)

Nagy szükség van egy nagyméretű RCT-re, amely bemutatja az életmód-módosítás (diéta és testmozgás) hatását a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kimenetelére. A kísérleti tanulmány bemutatja a megvalósíthatóságot, mint a nagy RCT-n való továbblépés előfeltételét. Nagy RCT: Ez a kísérlet egy olyan nagy hatású diétás megközelítés hatását teszteli, amely egyesíti az élelmiszereket funkcionális hatásokkal, beleértve az LDL-koleszterin (LDL-C) és a vérnyomás (BP) csökkentését, valamint egy olyan edzésprogramot, amely a testmozgás csökkentésével jár együtt. carotis atheroma MRI-vel értékelve. A kombinált megközelítés jelentősebb hatással lesz a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőire, mint a korábbi vizsgálatok, és egy 9 éves, randomizált párhuzamos vizsgálat során a jó klinikai gyakorlatnak megfelelően magas gabonarosttartalmú étrenddel és testmozgási tanácsokkal fogják összehasonlítani. Kb. 6000 nagy kockázatú résztvevőt vesznek fel, köztük 1) 2-es típusú cukorbetegségben, 2) szívizominfarktus után (MI) és 3) sztatin-intoleráns egyénekből. Az elsődleges kimenetel a szív- és érrendszeri betegség (MI és stroke, halálos és nem halálos) lesz (1). Úgy gondoljuk, hogy a 9. évben elérjük a szív- és érrendszeri betegségek 20%-os csökkenését, ha ~10%-kal az étrendhez kapcsolódik, ami a hagyományos rizikófaktorok (LDL-C, BP) csökkenésében, valamint 10%-kal a testmozgásban és a szív- és érrendszeri fitnesz növekedésében tükröződik.

Kísérleti tanulmány: Ezért javasoljuk egy 1 éves kísérleti tanulmány elvégzését 200 résztvevővel, hogy bemutassuk a megvalósíthatóságot: 1) Sikeres toborzás (200 résztvevő/év) és 2) Megtartás (>90%)

Háttér: Egy sor CIHR által finanszírozott tanulmányban igazoltuk a diétás beavatkozásunk javasolt összetevőinek specifikus CVD-csökkentő potenciálját. Az alapvető étrend-összetevők (az FDA által jóváhagyott koleszterinszint-csökkentő élelmiszerek diétás portfóliója) a legutóbbi, CIHR által finanszírozott vizsgálatunkban 13-14%-kal csökkentették az LDL-C-szintet (JAMA 2011), és a diasztolés vérnyomást is csökkentették 6 hónap alatt. A CVD kockázati pontszám ~10%-kal csökkent a kezelés hatására. Ezt a megközelítést az egyszeresen telítetlen zsírok (MUFA) megnövekedett szintjével kombinálják, ami egy további, CIHR által finanszírozott portfólió tanulmányban növelte a HDL-C-t és csökkentette a teljes:HDL-C arányt (CMAJ 2010), ami ~11%-os CVD-kockázati pontszám csökkenését eredményezi. a magas MUFA-n az alacsony MUFA-portfólióhoz képest. Olyan alacsony glikémiás indexű élelmiszereket választunk ki, amelyek a CIHR által finanszírozott, 2-es típusú cukorbetegségben végzett vizsgálatunkban növelték a HDL-C-t és csökkentették a HbA1c-t, az össz:HDL-C arányt (JAMA 2008), valamint kiemelt hangsúlyt fektetve a hüvelyesekre (szárított borsó, bab) , lencse), jelentősen csökkentette a vérnyomást, ami a szív- és érrendszeri betegségek kockázati pontszámának ~5%-os csökkenéséhez vezetett (Arch Intern Med 2012). Úgy gondoljuk, hogy ez az étrendi csomag jelentős potenciállal rendelkezik a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentésében, mivel negatív vagy pozitív kölcsönhatások hiányában a relatív kockázat 24%-kal csökkenthető.

A fizikai aktivitás/gyakorlati beavatkozás a Quebeci Szív- és Tüdőintézet kutatóinak 25 éves kumulált tapasztalatának végeredménye a különböző típusú egyének/betegek számára felírt fizikai aktivitás/gyakorlati receptek tekintetében. Programunkat nemrégiben tesztelték dokumentált koszorúér-betegségben szenvedő, koszorúér bypass graft eljárással kezelt (2-es típusú cukorbetegséggel vagy anélkül) magas kockázatú betegeken is. Ez utóbbi, nagy kockázatú betegekben végzett beavatkozással kapcsolatos, nem publikált előzetes eredmények azt mutatják, hogy programunk nemcsak a CVD kockázati tényező profiljának jelentős javulását idézi elő az optimális farmakoterápiához igazodó klinikai irányelveken túl, hanem úgy tűnik, hogy egy ilyen beavatkozás jelentős mértékben csökkenti a carotis artériák atherosclerosisát. mágneses rezonancia képalkotással. A legújabb metaanalízis becslése szerint mindössze heti 150 perc mérsékelt testmozgás csökkenti a CHD kockázatát 14%-kal. A mi Laval programunk heti 420 perc mérsékelt testmozgással plusz további strukturált gyakorlatokkal szintén csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát legalább 14%-kal (vagy akár 39%-kal is, ha az edzésidő és a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkenése közötti kapcsolat lineáris lenne). A program célja az ülő viselkedés csökkentése. A klinikai gyakorlatban biztonságos és megfizethető. A fő képzés első évében páciensenként körülbelül 900 dollárba kerül, így lényegesen olcsóbb, mint a DPP, DPS és Look AHEAD vizsgálatok.

A kutatási kérdések tehát a következők:

1. Mi a megvalósíthatósága a nagy hatást kiváltó diéta és fizikai aktivitás/edzésprogram toborzása és megtartása szempontjából a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére magas kockázatú vagy sztatin-intoleráns egyéneknél?
2. A kísérleti tanulmányban megfigyelt megtartás alapján a nagypróba szükséges toborzása szükség esetén finomítható.