Ulepszone wieloośrodkowe badanie portfela dietetycznego (EDP8)

Istnieje duża potrzeba przeprowadzenia dużego RCT w celu wykazania wpływu modyfikacji stylu życia (dieta i ćwiczenia fizyczne) na wyniki chorób sercowo-naczyniowych (CVD). Badanie pilotażowe wykaże wykonalność jako warunek wstępny kontynuacji dużego RCT. Duże badanie RCT: To badanie przetestuje wpływ podejścia dietetycznego o dużym wpływie, łączącego żywność z efektami funkcjonalnymi, w tym obniżeniem poziomu cholesterolu LDL (LDL-C) i ciśnienia krwi (BP), wraz z programem ćwiczeń, który został powiązany z redukcją miażdżyca tętnicy szyjnej oceniana za pomocą MRI. Połączone podejście będzie miało bardziej znaczący wpływ na czynniki ryzyka CVD niż poprzednie badania i zostanie porównane z dietą bogatą w błonnik zbożowy i zaleceniami dotyczącymi ćwiczeń, zgodnymi z dobrą praktyką kliniczną, w randomizowanym badaniu równoległym trwającym 9 lat. Zrekrutowanych zostanie około 6000 uczestników wysokiego ryzyka, w tym osoby z 1) cukrzycą typu 2, 2) stanem po zawale mięśnia sercowego (MI) i 3) osobami nietolerującymi statyn. Pierwszorzędowym wynikiem będzie zdarzenie sercowo-naczyniowe (MI i udar mózgu, zakończone lub niezakończone zgonem) (1). Wierzymy, że osiągniemy 20% redukcję zdarzeń sercowo-naczyniowych, z ~10% związanymi z dietą odzwierciedlonymi w redukcji tradycyjnych czynników ryzyka (LDL-C, BP) i 10% z ćwiczeniami i poprawą wydolności sercowo-naczyniowej w 9 roku.

Badanie pilotażowe: W związku z tym proponujemy przeprowadzenie rocznego badania pilotażowego z udziałem 200 uczestników w celu wykazania wykonalności: 1) pomyślna rekrutacja (200 uczestników rocznie) i 2) retencja (>90%)

Tło: W serii badań finansowanych przez CIHR wykazaliśmy specyficzny potencjał redukcji CVD proponowanych składników naszej interwencji dietetycznej. Podstawowe składniki diety (zatwierdzone przez FDA produkty spożywcze obniżające poziom cholesterolu) w naszym niedawnym badaniu finansowanym przez CIHR obniżyły poziom LDL-C o 13-14% (JAMA 2011) przy jednoczesnym obniżeniu rozkurczowego ciśnienia krwi w ciągu 6 miesięcy. Wynik ryzyka CVD zmniejszył się o ~10% w trakcie leczenia. To podejście będzie połączone ze zwiększonym poziomem tłuszczów jednonienasyconych (MUFA), które w kolejnym badaniu portfelowym finansowanym przez CIHR podniosło poziom HDL-C i obniżyło stosunek całkowity:HDL-C (CMAJ 2010), co skutkowało zmniejszeniem ryzyka CVD o ~11% na wysokim MUFA w porównaniu z niskim portfelem MUFA. Wybrana zostanie żywność o niskim indeksie glikemicznym, która w naszym finansowanym przez CIHR badaniu dotyczącym cukrzycy typu 2 zwiększyła poziom HDL-C i obniżyła poziom HbA1c, stosunek całkowity:HDL-C (JAMA 2008) oraz, z dodatkowym naciskiem na rośliny strączkowe (suszony groszek, fasola , soczewica), znacznie obniżył BP, prowadząc do zmniejszenia ryzyka CVD o około 5% (Arch Intern Med 2012). Uważamy, że ten pakiet dietetyczny ma duży potencjał w zakresie zmniejszenia ryzyka CVD z możliwą redukcją względnego ryzyka o 24% przy braku negatywnych lub pozytywnych interakcji.

Interwencja dotycząca aktywności fizycznej/ćwiczeń jest końcowym produktem 25-letniego skumulowanego doświadczenia badaczy z Quebec Heart and Lung Institute w zakresie zaleceń dotyczących aktywności fizycznej/ćwiczeń dla różnych typów osób/pacjentów. Nasz program był ostatnio testowany również u pacjentów wysokiego ryzyka z udokumentowaną chorobą wieńcową leczonych pomostowaniem aortalno-wieńcowym (z/bez cukrzycy typu 2). Niepublikowane wstępne wyniki tej ostatniej interwencji u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka wskazują, że nasz program nie tylko powoduje znaczną poprawę profilu czynników ryzyka CVD poza wytycznymi klinicznymi zgodnymi z optymalną farmakoterapią, ale że taka interwencja wydaje się indukować znaczące zmniejszenie miażdżycy tętnic szyjnych ocenianej za pomocą rezonansu magnetycznego. W najnowszej metaanalizie oszacowano, że zaledwie 150 minut tygodniowo umiarkowanych ćwiczeń zmniejsza ryzyko CHD o 14%. Nasz program Lavala obejmujący 420 min/tydzień umiarkowanych ćwiczeń plus dodatkowe ćwiczenia strukturalne zmniejszyłby zatem ryzyko CVD o co najmniej 14% (lub aż o 39%, gdyby zależność między czasem ćwiczeń a redukcją ryzyka CVD była liniowa). Program ma na celu ograniczenie siedzącego trybu życia. Jest bezpieczny i niedrogi w praktyce klinicznej. Koszt około 900 USD na pacjenta w pierwszym roku, w którym odbywa się główne szkolenie, jest znacznie tańszy niż badania DPP, DPS i Look AHEAD.

Pytania badawcze brzmią zatem:

1. Jaka jest wykonalność pod względem rekrutacji i zatrzymania wdrożenia diety o dużym wpływie oraz programu aktywności fizycznej/ćwiczeń w celu zapobiegania CVD u osób z grupy wysokiego ryzyka lub osób nietolerujących statyn?
2. W oparciu o obserwowaną retencję w badaniu pilotażowym, w razie potrzeby można udoskonalić wymaganą rekrutację do dużego badania.