Verbeterde multicenter voedingsportfoliostudie (EDP8)

Er is grote behoefte aan een grote RCT om het effect van leefstijlaanpassing (dieet en lichaamsbeweging) op de uitkomsten van hart- en vaatziekten aan te tonen. De pilotstudie zal de haalbaarheid aantonen als voorwaarde om door te gaan naar de grote RCT. Grote RCT: deze proef zal het effect testen van een krachtige voedingsbenadering die voedingsmiddelen combineert met functionele effecten, waaronder verlaging van LDL-cholesterol (LDL-C) en bloeddruk (BP), samen met een trainingsprogramma dat in verband is gebracht met verlaging van de bloeddruk. carotis atheroom beoordeeld door MRI. De gecombineerde aanpak zal een groter effect hebben op HVZ-risicofactoren dan eerdere onderzoeken en zal worden vergeleken met een vezelrijk dieet en lichaamsbewegingsadvies, in overeenstemming met goede klinische praktijk, in een gerandomiseerde parallelle studie van 9 jaar. Er zullen ongeveer 6.000 deelnemers met een hoog risico worden gerekruteerd, bestaande uit personen met 1) diabetes type 2, 2) post-myocardinfarct (MI) en 3) statine-intolerante personen. De primaire uitkomst is een CVD-gebeurtenis (MI en beroerte, fataal en niet-fataal) (1). We denken dat we een vermindering van 20% in CVD-gebeurtenissen zullen bereiken, waarvan ~10% gerelateerd is aan voeding, weerspiegeld in vermindering van traditionele risicofactoren (LDL-C, BP) en 10% aan lichaamsbeweging en verhoogde cardiovasculaire conditie in jaar 9.

Pilotstudie: We stellen daarom voor om een ​​pilotstudie van 1 jaar uit te voeren met 200 deelnemers om de haalbaarheid aan te tonen: 1) Succesvolle werving (200 deelnemers/jaar) en 2) retentie (>90%)

Achtergrond: We hebben het specifieke cardiovasculaire verminderende potentieel van de voorgestelde componenten van onze voedingsinterventie aangetoond in een reeks door CIHR gefinancierde onderzoeken. De belangrijkste voedingscomponenten (dieetportfolio van door de FDA goedgekeurde cholesterolverlagende voedingsmiddelen) in onze recente door het CIHR gefinancierde studie verlaagden LDL-C met 13-14% (JAMA 2011) met verlagingen ook van de diastolische bloeddruk gedurende 6 maanden. De HVZ-risicoscore was tijdens de behandeling met ~10% verminderd. Deze benadering zal worden gecombineerd met verhoogde niveaus van enkelvoudig onverzadigd vet (MUFA) die in een verdere door de CIHR gefinancierde portfoliostudie HDL-C verhoogden en de totaal:HDL-C-ratio verlaagden (CMAJ 2010), resulterend in een verlaging van de CVD-risicoscore van ~11% op de hoge MUFA in vergelijking met de lage MUFA-portefeuille. Er zullen voedingsmiddelen met een lage glycemische index worden geselecteerd die in ons door het CIHR gefinancierde onderzoek bij diabetes type 2 HDL-C verhoogden en HbA1c verlaagden, de totale:HDL-C-ratio (JAMA 2008) en, met de extra nadruk op peulvruchten (gedroogde erwten, bonen , linzen), verminderde bloeddruk aanzienlijk, wat leidde tot een verlaging van de CVD-risicoscore van ~5% (Arch Intern Med 2012). We zijn van mening dat dit voedingspakket een groot potentieel heeft voor verlaging van het risico op hart- en vaatziekten, met een mogelijke verlaging van het relatieve risico van 24% bij afwezigheid van negatieve of positieve interacties.

De interventie voor fysieke activiteit/oefening is het eindproduct van 25 jaar cumulatieve ervaring van onderzoekers van het Quebec Heart and Lung Institute met betrekking tot voorschriften voor fysieke activiteit/oefening voor verschillende soorten individuen/patiënten. Ons programma is onlangs ook getest bij patiënten met een hoog risico met gedocumenteerde coronaire hartziekte die worden behandeld met een coronaire bypassoperatie (met/zonder diabetes type 2). Niet-gepubliceerde voorlopige resultaten van deze laatste interventie bij hoogrisicopatiënten geven aan dat ons programma niet alleen substantiële verbeteringen in het cardiovasculaire risicofactorprofiel induceert buiten de klinische richtlijnen die zijn afgestemd op optimale farmacotherapie, maar dat een dergelijke interventie een significante vermindering van atherosclerose van de halsslagader lijkt te veroorzaken. door magnetische resonantie beeldvorming. De laatste meta-analyse schatte dat slechts 150 min/week matige lichaamsbeweging het risico op hart- en vaatziekten met 14% verlaagde. Ons Laval-programma met 420 min/wk matige lichaamsbeweging plus aanvullende gestructureerde lichaamsbeweging zou daarom ook het risico op hart- en vaatziekten verminderen met minstens 14% (of zelfs 39% als de relatie tussen trainingstijd en vermindering van het risico op hart- en vaatziekten lineair was). Het programma is gericht op het verminderen van sedentair gedrag. Het is veilig en betaalbaar in de klinische praktijk. Met een kostprijs van ongeveer $ 900 per patiënt in het eerste jaar waarin de hoofdtraining plaatsvindt, is het aanzienlijk goedkoper dan de DPP-, DPS- en Look AHEAD-onderzoeken.

De onderzoeksvragen zijn dan ook:

1. Wat is de haalbaarheid in termen van werving en behoud van het implementeren van een high-impact dieet en een programma voor lichaamsbeweging/beweging voor CVD-preventie bij personen met een hoog risico of statine-intolerantie?
2. Op basis van de geconstateerde retentie in de pilotstudie kan de benodigde werving voor de grote proef indien nodig worden verfijnd.