Estudo de Portfólio Alimentar Multicêntrico Aprimorado (EDP8)

Há uma grande necessidade de um grande RCT para demonstrar o efeito da modificação do estilo de vida (dieta e exercício) nos desfechos de doenças cardiovasculares (DCV). O estudo piloto demonstrará a viabilidade como pré-requisito para continuar no grande RCT. Grande RCT: Este estudo testará o efeito de uma abordagem dietética de alto impacto combinando alimentos com efeitos funcionais, incluindo colesterol LDL (LDL-C) e redução da pressão arterial (PA), juntamente com um programa de exercícios que tem sido associado à redução de ateroma carotídeo avaliado por ressonância magnética. A abordagem combinada terá um efeito mais significativo sobre os fatores de risco de DCV do que os estudos anteriores e será comparada com uma dieta rica em fibras de cereais e aconselhamento sobre exercícios, consistente com a boa prática clínica, em um estudo paralelo randomizado de 9 anos de duração. Aproximadamente 6.000 participantes de alto risco serão recrutados, incluindo indivíduos com 1) diabetes tipo 2, 2) pós-infarto do miocárdio (IM) e 3) indivíduos intolerantes a estatinas. O desfecho primário será o evento CVD (IM e AVC, fatal e não fatal) (1). Acreditamos que alcançaremos uma redução de 20% nos eventos cardiovasculares com ~10% relacionados à dieta refletidos na redução dos fatores de risco tradicionais (LDL-C, PA) e 10% ao exercício e aumento da aptidão cardiovascular no ano 9.

Estudo Piloto: Propomos, portanto, realizar um estudo piloto de 1 ano com 200 participantes para demonstrar a viabilidade: 1) Recrutamento bem-sucedido (200 participantes/ano) e 2) retenção (>90%)

Antecedentes: Demonstramos o potencial específico de redução de DCV dos componentes propostos de nossa intervenção dietética em uma série de estudos financiados pelo CIHR. Os principais componentes dietéticos (portfólio dietético de alimentos redutores de colesterol aprovados pela FDA) em nosso recente estudo financiado pelo CIHR reduziram o LDL-C em 13-14% (JAMA 2011), com reduções também na pressão arterial diastólica ao longo de 6 meses. O escore de risco de DCV foi reduzido em ~10% no tratamento. Essa abordagem será combinada com níveis aumentados de gordura monoinsaturada (MUFA), que em um estudo de portfólio financiado pelo CIHR elevou o HDL-C e reduziu a relação total:HDL-C (CMAJ 2010), resultando em uma redução de aproximadamente 11% na pontuação de risco cardiovascular no portfólio MUFA alto em comparação com o portfólio MUFA baixo. Serão selecionados alimentos de baixo índice glicêmico que, em nosso estudo financiado pelo CIHR em diabetes tipo 2, aumentaram o HDL-C e reduziram o HbA1c, a relação total:HDL-C (JAMA 2008) e, com ênfase adicional em leguminosas (ervilhas secas, feijões , lentilhas), reduziram significativamente a PA, levando a uma redução no escore de risco de DCV de ~5% (Arch Intern Med 2012). Consideramos que este pacote dietético tem grande potencial na redução do risco de DCV com uma possível redução do risco relativo de 24% na ausência de interações negativas ou positivas.

A intervenção de atividade física/exercício é o produto final de uma experiência cumulativa de 25 anos de investigadores do Quebec Heart and Lung Institute em relação a prescrições de atividade física/exercício para vários tipos de indivíduos/pacientes. Nosso programa também foi testado recentemente em pacientes de alto risco com doença arterial coronariana documentada tratada por cirurgia de revascularização do miocárdio (com/sem diabetes tipo 2). Resultados preliminares não publicados desta última intervenção em pacientes de alto risco indicam que nosso programa não apenas induz melhorias substanciais no perfil do fator de risco cardiovascular além das diretrizes clínicas alinhadas com a farmacoterapia ideal, mas que tal intervenção parece induzir uma redução significativa na aterosclerose da artéria carótida avaliada por ressonância magnética. A última meta-análise estimou que apenas 150 min/semana de exercício moderado reduziu o risco de DCC em 14%. Nosso programa Laval com 420 min/semana de exercício moderado mais exercício estruturado adicional também reduziria o risco de DCV em pelo menos 14% (ou até 39% se a relação entre o tempo de exercício e a redução do risco de DCV fosse linear). O programa visa reduzir o comportamento sedentário. É seguro e acessível na prática clínica. A um custo de cerca de US$ 900 por paciente no primeiro ano em que o treinamento principal ocorre, é consideravelmente mais barato do que os testes DPP, DPS e Look AHEAD.

As perguntas de pesquisa são, portanto:

1. Qual é a viabilidade em termos de recrutamento e retenção da implementação de uma dieta de alto impacto e programa de atividade física/exercício para prevenção de DCV em indivíduos de alto risco ou intolerantes a estatina?
2. Com base na retenção observada no estudo piloto, o recrutamento necessário para o grande ensaio pode ser refinado, se necessário.