Estudio de cartera dietética multicéntrico mejorado (EDP8)

Existe una gran necesidad de un ECA grande para demostrar el efecto de la modificación del estilo de vida (dieta y ejercicio) sobre los resultados de la enfermedad cardiovascular (ECV). El estudio piloto demostrará la viabilidad como requisito previo para continuar con el RCT grande. ECA grande: este ensayo probará el efecto de un enfoque dietético de alto impacto que combina alimentos con efectos funcionales, incluida la reducción del colesterol LDL (LDL-C) y la presión arterial (PA), junto con un programa de ejercicios que se ha asociado con la reducción de ateroma carotídeo evaluado por resonancia magnética. El enfoque combinado tendrá un efecto más significativo sobre los factores de riesgo de ECV que los ensayos anteriores y se comparará con una dieta rica en fibra de cereales y consejos de ejercicio, en consonancia con la buena práctica clínica, en un ensayo paralelo aleatorizado de 9 años de duración. Se reclutarán ~6000 participantes de alto riesgo que incluyen personas con 1) diabetes tipo 2, 2) después de un infarto de miocardio (IM) y 3) personas con intolerancia a las estatinas. El resultado primario será un evento CVD (IM y accidente cerebrovascular, fatal y no fatal) (1). Creemos que lograremos una reducción del 20 % en los eventos de ECV con ~10 % relacionado con la dieta que se refleja en la reducción de los factores de riesgo tradicionales (LDL-C, BP) y 10 % con el ejercicio y una mayor aptitud cardiovascular en el año 9.

Estudio piloto: por lo tanto, proponemos realizar un estudio piloto de 1 año con 200 participantes para demostrar la viabilidad: 1) reclutamiento exitoso (200 participantes/año) y 2) retención (>90 %)

Antecedentes: hemos demostrado el potencial específico de reducción de ECV de los componentes propuestos de nuestra intervención dietética en una serie de estudios financiados por CIHR. Los componentes básicos de la dieta (cartera dietética de alimentos para reducir el colesterol aprobados por la FDA) en nuestro ensayo reciente financiado por CIHR redujeron el LDL-C en un 13-14 % (JAMA 2011) con reducciones también en la presión arterial diastólica durante 6 meses. La puntuación de riesgo de CVD se redujo en ~10 % con el tratamiento. Este enfoque se combinará con mayores niveles de grasas monoinsaturadas (MUFA) que, en otro estudio de cartera financiado por CIHR, aumentaron el HDL-C y redujeron la relación total:HDL-C (CMAJ 2010), lo que resultó en una reducción de la puntuación de riesgo de ECV de ~11 %. en la cartera MUFA alta en comparación con la cartera MUFA baja. Se seleccionarán alimentos de bajo índice glucémico que en nuestro ensayo financiado por CIHR en diabetes tipo 2 aumentaron el HDL-C y redujeron la HbA1c, la relación total: HDL-C (JAMA 2008) y, con el énfasis adicional en las legumbres (guisantes secos, frijoles , lentejas), redujo significativamente la PA, lo que llevó a una reducción de la puntuación de riesgo de ECV de ~5 % (Arch Intern Med 2012). Consideramos que este paquete dietético tiene un gran potencial en la reducción del riesgo de ECV con una posible reducción del riesgo relativo del 24 % en ausencia de interacciones negativas o positivas.

La intervención de actividad física/ejercicio es el producto final de una experiencia acumulada de 25 años de investigadores del Instituto del Corazón y los Pulmones de Quebec con respecto a las prescripciones de actividad física/ejercicio para varios tipos de individuos/pacientes. Nuestro programa también se probó recientemente en pacientes de alto riesgo con enfermedad arterial coronaria documentada manejada mediante un procedimiento de injerto de derivación de la arteria coronaria (con o sin diabetes tipo 2). Los resultados preliminares no publicados de esta última intervención en pacientes de alto riesgo indican que nuestro programa no solo induce mejoras sustanciales en el perfil de factores de riesgo de ECV más allá de las pautas clínicas, alineado con una farmacoterapia óptima, sino que tal intervención parece inducir una reducción significativa en la aterosclerosis de la arteria carótida evaluada por resonancia magnética. El último metanálisis estimó que solo 150 min/semana de ejercicio moderado reducía el riesgo de cardiopatía coronaria en un 14 %. Nuestro programa Laval con 420 min/semana de ejercicio moderado más ejercicio estructurado adicional, por lo tanto, también reduciría el riesgo de ECV en al menos un 14 % (o hasta un 39 % si la relación entre el tiempo de ejercicio y la reducción del riesgo de ECV fuera lineal). El programa tiene como objetivo reducir el comportamiento sedentario. Es seguro y asequible en la práctica clínica. Con un costo de alrededor de $900 por paciente en el primer año en que se lleva a cabo la capacitación principal, es considerablemente menos costoso que los ensayos DPP, DPS y Look AHEAD.

Las preguntas de investigación son por lo tanto:

1. ¿Cuál es la viabilidad en términos de reclutamiento y retención de implementar una dieta de alto impacto y un programa de actividad física/ejercicio para la prevención de ECV en personas de alto riesgo o intolerantes a las estatinas?
2. Según la retención observada en el estudio piloto, el reclutamiento requerido para el ensayo grande se puede refinar, si es necesario.