Farmakokinetika a farmakodynamika THR-18 u pacientů s akutní ischemickou mrtvicí léčených tPA
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, eskalující jednodávková studie fáze 2a k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky THR-18 u pacientů s akutní ischemickou mrtvicí a léčených tPA
Účelem této studie je otestovat experimentální lék "THR-18" podávaný společně s lékem "aktivátor tkáňového plasminogenu" pro léčbu mrtvice. Aktivátor tkáňového plazminogenu se také nazývá "tPA".
Mrtvice jsou často důsledkem blokády krevního zásobení způsobeného krevními sraženinami tvořícími se v krevní cévě vyživující mozek. Takové mrtvice se nazývají "ischemické mrtvice". Léčba těchto mrtvic je zaměřena na rozbití krevní sraženiny (sraženin) a obnovení průtoku krve dříve, než odumřou další části mozku. Rozbití krevní sraženiny je možné pomocí léku tPA, když je injikován do žíly krátce po začátku mrtvice. Spolu s rozpadem krevní sraženiny však tPA někdy způsobuje nežádoucí účinky, například může způsobit krvácení. THR-18, lék testovaný v této studii, se má vázat na tPA a snižovat jeho nepříznivé účinky, aniž by tPA zastavil rozklad blokující krevní sraženiny.
Primárním účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost THR-18 u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou, kteří jsou léčeni souběžně s tPA. Dalším účelem této studie je zkoumat hladiny THR-18 a tPA v krevním řečišti v různých časových bodech poté, co byly injikovány ve stejnou dobu do žíly. Kromě toho bude tato studie měřit účinek tPA na rozpouštění krevních sraženin, když je tPA podáván s THR-18 a bez něj. Studie bude také studovat vliv THR-18 na signály poškození mozku, které lze nalézt v krvi po mrtvici: tyto signály poškození mozku jsou malé proteiny zvané S100B a matrix metaloproteináza (MMP)-9. Tyto proteiny se uvolňují do krevního oběhu, když je mozek zraněn.
Hodnocení bezpečnosti THR-18 v této studii bude provedeno ve srovnání s placebem. Placebo je lék, který vypadá přesně jako THR-18, ale nemá žádnou aktivitu. Budou testovány tři dávky THR-18, jedna po druhé, na třech skupinách pacientů. V každé skupině budou někteří pacienti dostávat THR-18 a někteří dostanou placebo. Tato klinická studie bude provedena pouze v jedné nemocnici na Ukrajině. Celkem se této studie plánuje zúčastnit 30 pacientů. Tito pacienti budou v nemocnici alespoň 3 dny po podání studijní léčby. Poté, asi o 1 měsíc později, budou pozváni na poslední následnou návštěvu.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Kharkov, Ukrajina
- State Medical Preventive Institution "Central Clinical Hospital of Ukrzaliznytsia"
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 až 80 let včetně.
- Akutní ischemická cévní mozková příhoda, definovaná jako akutní, fokální, neurologický deficit(y), sekundární k ischemické cévní příhodě, která musí na začátku zahrnovat alespoň 1 z následujících složek, jak se odráží alespoň o 1 bod na položkách 9, 3 a 11 škály National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), tj. dysfunkce jazyka (afázická porucha, s výjimkou dysartrie), porucha zorného pole (mimo monokulární slepotu), vyhasínání a nepozornost.
- NIHSS nad 5 a pod 18 pro údery levou a pravou hemisférou.
- Indikace k podání intravenózního tPA u akutního iktu v
- Rankinovo skóre upravené před mrtvicí (mRS) nižší nebo rovné 2.
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace pro podávání tPA kvůli zvýšenému riziku krvácení
- Známá přecitlivělost na tPA.
- Neurologický deficit, který vedl ke stuporu nebo kómatu (úroveň vědomí NIHSS je vyšší nebo rovna 2).
- Cévní mozková příhoda 90 dní před screeningem/základním hodnocením, která je buď potvrzena, nebo se předpokládá, že se nachází ve stejné mozkové oblasti jako aktuální akutní mrtvice.
- Záchvat kdykoli mezi nástupem příznaků mrtvice a randomizací.
- Předpokládaná délka života pod 1 měsíc.
- Závažné onemocnění, např. srdeční selhání stupně III nebo IV podle funkční klasifikace New York Heart Association, těžké selhání jater nebo ledvin.
- Neurologické nebo neneurologické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může zmást hodnocení bezpečnosti léčby nebo biologických účinků.
- Léčba kvalifikující cévní mozkové příhody intravenózním heparinem, pokud prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času není o více než 2 sekundy nad horní hranicí normálu pro místní laboratoř před zahájením studie s lékem.
- Léčba kvalifikační cévní mozkové příhody nízkomolekulárním heparinem nebo heparinoidem.
- Žena ve fertilním věku, která není ochotna používat adekvátní a účinná antikoncepční opatření po dobu trvání studie.
- Pozitivní těhotenský test z moči při screeningu/výchozím stavu nebo u kojících žen.
- Tělesná hmotnost (měřená nebo odhadovaná) nad 100 kg.
- Současné zneužívání drog nebo alkoholu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: THR-18
|
THR-18 je 18-merní peptid odvozený ze sekvence lidského inhibitoru aktivátoru plazminogenu 1 (PAI-1), který má schopnost vázat se na místo tkáňového aktivátoru plazminogenu (tPA) distálně od jeho katalytického místa a rozpojit prospěšnou sraženinu. -rozpouštěcí vlastnosti tPA z jeho škodlivých nefibrinolytických účinků.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
odpovídající placebo; vzhledově podobný bez aktivních složek
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
bezpečnost
Časové okno: 30 dnů po podání
|
|
30 dnů po podání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Ptcl-01456
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .